Проспективное когортное исследование ассоциации полиморфных вариантов генов MTNR1A, MTNR1B с метаболическими нарушениями и нарушениями сна на фоне глюкокортикоидной терапии пациентов с рассеянным склерозом


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.3.99-104

Бровкина С.С., Джериева И.С., Волкова Н.И., Гончарова З.А., Решетников И.Б.

Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия
Обоснование. Инсомния и метаболические нарушения часто сопровождают применение глюкокортикостероидов (ГКС). Показано, что полиморфизмы генов мелатониновых рецепторов ассоциированы с перечисленными отклонениями. Ранее не определялись ассоциации полиморфных вариантов MTNR1A, MTNR1B с инсомнией и метаболическими изменениями на фоне терапии ГКС.
Цель исследования: определить ассоциацию однонуклеотидных полиморфизмов генов мелатонинового рецептора MTNR1A (rs34532313), MTNR1B (rs10830963) с возникновением бессонницы, тяжестью инсомнии и метаболическими нарушениями на фоне пульс-терапии ГКС у пациентов с рассеянным склерозом.
Методы. Обследованы пациенты с диагнозом РС, получавшие ГКС по поводу обострения. До и после терапии проконтролирова-ны глюкоза крови натощак, липидограмма, индекс тяжести инсомнии. У всех пациентов определены полиморфизмы гена MTNR1A (rs34532313), MTNR1B (rs10830963) с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистический анализ выполнен с использованием программы StatTech v. 3.0.9.
Результаты. В исследование включены 80 пациентов (71,2% женщины), средний возраст – 36,26±10,03 года, продолжительность рассеянного склероза – 6 (2,75–10,00) лет. Выявлен статистически значимо больший уровень общего холестерина после ГКС (p=0,025), липопротеидов низкой плотности до и после ГКС терапии (p=0,023 и p=0,010 соответственно) у обладателей G аллеля rs10830963. Инсомния чаще наблюдалась на фоне терапии ГКС среди пациентов с CG и GG генотипами (p<0,001), более тяжелые нарушения сна на фоне ГКС-терапии (p=0,002) также у носителей аллеля G rs10830963 гена MTNR1B. Ассоциация rs34532313 MTNR1A с вышеперечисленными параметрами не подтвердилась.
Заключение. Носительство аллеля G rs10830963 гена MTNR1B ассоциировано с инсомнией, большей тяжестью нарушений сна на фоне ГКС-терапии, а также с нарушением липидного обмена. Выявленные ассоциации могут помочь в дальнейшем изучении влияния мелатонина на развитие метаболических нарушений и нарушений сна при использовании ГКС-терапии.

Литература


1. Цветкова Е.С., Романцова Т.И., Полуэктов М.Г.и др. Значение мелатонина в регуляции метаболизма, пищевого поведения, сна и перспективы его применения при экзогенно-конституциональном ожирении. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):112–24.


2. Wang Q., Lu Q., Guo Q., et al. Structural basis of the ligand binding and signaling mechanism of melatonin receptors. Nat Commun. 2022;13(1). Doi: 10.1038/s41467-022-28111-3.


3. Skarlis C., Anagnostouli M. The role of melatonin in Multiple Sclerosis. Neurol Sci. 2020;41(4):769–81. Doi: 10.1007/s10072-019-04137-2.


4. Beaupere C., Liboz A., Feve B., et al. Molecular Mechanisms of Glucocorticoid-Induced Insulin Resistance. Int J Mol Sci. 2021;22(2):623. Doi: 10.3390/ijms22020623.


5. Zheng B., Yu C., Lv J., et al. Insomnia symptoms and risk of cardiovascular diseases among 0.5 million adults: a 10-year cohort. Neurol. 2019;93(23):e2110–20. Doi: 10.1212/WNL.0000000000008581.


6. Goni L., et al. Macronutrient-specific effect of the MTNR1B genotype on lipid levels in response to 2 year weight-loss diets


7. Deota S., Panda S. New horizons: circadian control of metabolism offers novel insight into the cause and treatment of metabolic diseases. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(3):e1488–93. Doi: 10.1210/clinem/dgaa691.


8. Ефремов И.С., Асадуллин А.Р., Добродеева В.С. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов (HTR2A, MTNR1A, MTNR1B, CLOCK, DRD2) и бессонницы при синдроме зависимости от алкоголя. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(5):34–9.


9. Garaulet M., et al. Melatonin effects on glucose metabolism: time to unlock the controversy. Trends in Endocrinol. Metab. 2020;31(3):192–204. Doi: 10.1016/j.tem.2019.11.011.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Наталья Ивановна Волкова, д.м.н., профессор, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия; n_i_volkova@mail.ru


ORCID / eLibrary SPIN: 
С.С. Бровкина (S.S. Brovkina), https://orcid.org/0000-0002-2486-5223 ; eLibrary SPIN: 3059-0330
И.С. Джериева (I.S. Dzherieva), https://orcid.org/0000-0003-3002-9595 ; eLibrary SPIN: 1359-1819
Н.И. Волкова (N.I. Volkova), https://orcid.org/0000-0003-4874-7835 ; eLibrary SPIN:3146-8337
З.А. Гончарова (Z.A. Goncharova), https://orcid.org/0000-0001-7093-9548 ; eLibrary SPIN: 1422-4904
И.Б. Решетников (I.B. Reshetnikov), https://orcid.org/0000-0003-3445-322X ; eLibrary SPIN: 4320-2716


Похожие статьи


Бионика Медиа