ФАРМАТЕКА » Изменение экспрессии генов TLR2 и TLR4 у больных ишемическим инсультом

Изменение экспрессии генов TLR2 и TLR4 у больных ишемическим инсультом

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.13.98-104

Кольцова Е.А., Петрова Е.А., Греченко В.В., Ганковская Л.В.
1) Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ЛФ, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; 2) Кафедра иммунологии МБФ, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Обоснование. Изучение атеросклероза и его осложнений – одно из приоритетных направлений научных исследований в области неврологии и фундаментальных наук. Масса исследований расширила представления об участии иммунного ответа, воспалительных реакций в патогенезе ишемического инсульта (ИИ). Появляются новые сведения о роли врожденного иммунитета в формировании ответа головного мозга на ишемию.
Цель исследования: определение экспрессии генов TLR2 и TLR4 у пациентов с ИИ и здоровых лиц.
Методы. В исследование были включены 28 пациентов с ишемическим инсультом и группа сравнения, состоявшая из 18 здоровых лиц.
Результаты. Было установлено, что экспрессия гена TLR4 достоверно превышает таковую гена TLR2 на 1-е, 3-и и 7-е сутки после развития ИИ. Показано, что в 1-е сутки болезни экспрессия изучаемых генов достоверно превышает их экспрессию в контрольной группе. При этом на 3-и сутки экспрессия генов TLR2 и TLR4 несколько снижается. Однако на 7-е сутки вновь отмечается увеличение экспрессии. Имеющиеся литературные данные позволяют предположить, что снижение экспрессии генов TLR2 и TLR4 на 3-и сутки после возникновения инсульта, возможно, связано с реализацией механизмов нейропротекции, в которых ведущую роль могут играть HSP70, HSP27, miR-21, miR-24 и miR-223. Усиление экспрессии TLR2 и TLR4 на 7-е сутки, возможно, связано с отсроченной гибелью клеток головного мозга в постишемическом периоде.
Заключение. В исследовании получены данные об изменении уровней экспрессии TLR2 и TLR4 у больных ИИ в динамике, что
позволяет оценить у них изменение активности воспалительного процесса на системном уровне. TLRs вносят большой вклад в течение ИИ, что обосновывает необходимость дальнейшего исследования роли врожденного иммунитета в развитии ИИ для разработки и внедрения новых подходов к прогнозу и терапии.

Ключевые слова: TLR2, Toll-like рецепторы, TLR4, врожденный иммунитет, воспаление, атеросклероз, ишемический инсульт

Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г. и др. Роль полиморфизмов генов семейства Toll-подобных рецепторов в атеросклеротическом поражении сосудов сердца. Атеросклероз. 2015;11(3):22–8.

2. Lee C.C., Avalos A.M., Ploegh H.L. Accessory molecules for Toll-like receptors and their function. Nat Res Immunol. 2012;12(3):168– 79. Doi: 10.1038/nri3151.

3. McGettrick A.F., O’Neill L. Localisation and trafficking of Toll-like receptors: an important mode of regulation. Curr Opin Immunol. 2010;22(1):20–7. Doi: 10.1016/j. coi.2009.12.002.

4. Жидкова И.И., Понасенко А.В., Хуторная М.В. и др. Генетические факторы (гены рецепторов врожденного иммунитета – TLRs) в патогенезе атеросклероза и его осложнений. Медицинская иммунология. 2017;19(3):241–54.

5. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z., Folco E. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice. Circ J. 2010;74(2):213–20. Doi: 10.1253/circj.cj-09-0706.

6. Ionita M., Arslan F., de Kleijn D., Pasterkamp G. Endogenous inflammatory molecules engage Toll-like receptors in cardiovascular disease. J Innate Immun. 2010;2(4):307–15. Doi: 10.1159/000314270.

7. McCarthy C.G., Goulopoulou S., Wenceslau C.F., et al Toll-like receptors and damage-associated molecular patterns: novel links between inflammation and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;306(2):184–96. Doi: 10.1152/ajpheart.00328.2013.

8. Seneviratne A.N., Sivagurunathan B., Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012;413(1– 2):3–14. Doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021.

9. Visintin A., Mazzoni A., Spitzer J.H., et al. Regulation of Toll-like receptors in human monocytes and dendritic cells. J Immunol. 2001;166(1):249–55. Doi: 10.4049/ jimmunol.166.1.249.

10. Барбараш О.Л., Головкин А.С., Понасенко А.В. и др. Роль полиморфизма генов Toll-подобных рецепторов в развитии осложнений атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2015;12:72–9.

11. Скворцова В.И., Шурдумова М.Х., Константинова Е.В. Значение Toll-подобных рецепторов в развитии ишемического повреждения. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2010;110(4(2)):12–7.

12. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. и др. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии острого инфаркта миокарда. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2008;4:64–8.

13. Sheu J.J., Chang L.T., Chiang C.H., et al Prognostic value of activated toll-like receptor-4 in monocytes following acute myocardial infarction. Int Heart J. 2008;49(1):1–11. doi: 10.1536/ ihj.49.1.

14. Константинова Е.В., Кочетов А.Г., Шостак Н.А. и др. Особенности иммунного ответа и воспалительной реакции при атеротромботическом инсульте и инфаркте миокарда. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;12(2):48–53.

15. Wang Y., Ge P., Zhu Y. TLR2 and TLR4 in the Brain Injury Caused by Cerebral Ischemia and Reperfusion. Mediators Inflamm. 2013;2013:124614. Doi: 10.1155/2013/124614.

16. Шертаев М.М., Ибрагимов У.К., Икрамова С.Х. и др. Морфологические изменения в тканях головного мозга при экспериментальной ишемии. Вестник НГПУ. 2015;23:73–7. [Shertaev M.M., Ibragimov U.K., Ikramova S.Kh. et al. Morphological changes in brain tissues during experimental ischemia. Vestnik NGPU. 2015;23:73–7.

17. Баринов Э.Ф., Евтушенко С.К., Максименко Т.Л. и др. Механизмы регуляции воспаления в ишемизированном мозге. Международный неврологический журнал. 2013;8(62):17.

18. Kim J.Y., Han Y., Lee J.E., Yenari M.A. The 70-kDa heat shock protein (Hsp70) as a therapeutic target for stroke. J Expert Opin Ther Targets. 2018;22(3):191-199. Doi: 10.1080/14728222.2018.1439477.

19. Zhou J., Zhang J. Indefication of miRNA-21 and miRNA-24 in plasma as potential early stage markers of acute cerebral infarction. Mol Med Rep. 2014;10(2):971-6. Doi: 10.3892/ mmr.2014.2245.

20. Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Юлиш Е.И. Роль Toll-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 2. Лиганды TLR. Здоровье ребенка. 2012;6(41):213–17.

21. Shichita T., Ito M., Yoshimura A. Post-ischemic inflammation regulates neural damage and protection. Front Cell Neurosci. 2014;8:319. Doi: 10.3389/fncel.2014.00319.

22. Щербак Н.С. Эффекты и механизмы ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга. Дисс. докт. биол. наук. СПб., 2016. С. 22–74.

23. Беленичев И.Ф. Роль белков теплового шока в реализации молекулярно-биохимических механизмов нейропротекции. Фармакология и лекарственная токсикология. 2013;6(36):72–80.

24. Lackie R.E., Maciejewski A., Ostapchenko V.G., et al. The Hsp70/Hsp90 Chaperone Machinery in Neurodegenerative Diseases. Front Neurosci. 2017;11:254. doi: 10.3389/ fnins.2017.00254

25. Sharp F.R., Zhan X., Liu D.Z. Heat Shock Proteins in the Brain: Role of Hsp70, Hsp 27 and HO-1 (Hsp32) and Their Therapeutic Potential. J Translational Stroke Research. 2013, p. 686–90.

26. Brea D., Agulla J., Staes A., et al Study of Protein Expresion in Peri-Infarct Tissue after Cerebral Ischemia. Sci Rep. 2015;5:12030. Doi: 10.1038/srep12030.

27. Локтионова С.А. Защита эндотелиальных клеток сосудов человека от повреждения при ишемии in vitro: Роль белка теплового шока HSP27. Диcс. канд. биол. наук. Москва, 1998. C. 10–8.

28. Liu W., Chen X., Zhang Y. Effects of mocroRNA-21 and microRNA-24 inhibitors on neuronal apoptosis in ischemic stroke. Am J Transl Res. 2016;8(7):3179-87.

29. Новикова Л.Б., Минибаева Г.М. Роль микроРНК в патогенезе ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;2:44–6.

30. Сторожевых Т.П. Механизмы нарушения систем транспорта кальция в нейронах мозга при действии глутамата. Дисс. докт. биол. наук. Москва, 2002. С. 26–34.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Елизавета Алексеевна Петрова, кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ЛФ, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; 6332011@mail.ru

ORCID:
Кольцова Е.А. (Koltsova E.A.), https://orcid.org/0000-0001-6459-2656
Петрова Е.А. (Petrova E.A)., https://orcid.org/0000-0002-9679-7899
Греченко В.В. (Grechenko V.V.), https://orcid.org/0000-0003-2582-3372
Ганковская Л.В. (Gankovskaya L.V.), https://orcid.org/0000-0003-1271-3078

Изменение экспрессии генов TLR2 и TLR4 у больных ишемическим инсультом

Литература

Об авторах / Для корреспонденции

Похожие статьи