Таргетная терапия дупилумабом детей в Астраханской области: клиническое исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.9.49-52

Сергиенко Д.Ф.

Кафедра факультетской педиатрии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия
Обоснование. Исходя из центральной роли в патогенезе аллергического воспаления интерлейкина-4 (ИЛ-4) и -13, моноклональные антитела к иммуноглбулину G4, связывающиеся с ИЛ-4Rα (дипилумаб) и блокирующие сигнальные пути как ИЛ-4, так и -13, служат эффективным патогенетическим инструментом контроля аллергического воспаления у пациентов с бронхиальной астмой (БА). Цель работы: оценить эффективность и безопасность применения препарата дупилумаб в течение 52 недель для детей с тяжелой формой БА.
Методы. В нашем исследовании основными критериями начала терапии дипилумабом стали тяжелая форма БА, возраст старше 12 лет для пациентов с БА и/или старше 6 лет при среднетяжелом или тяжелом атопическом дерматите, лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в средней или высокой дозе в сочетании с 1 или 2 дополнительными препаратами базисной терапии (ДДБА, АЛ, ПМХЛ); пребронходилатационное значение ОФВ1≤90% долженствующих значений: значение с-АСТ-теста
≤19 баллов, обратимость ОФВ1≥12%. Основные конечные точки исследования: абсолютное изменение пре-БД ОФВ1 на 12-й и 52-й неделях по сравнению с исходным; изменение балльной оценки по Children Asthma Control test (c-ACT) на 12-й и 52-й неделях по сравнению с исходным значением; приведенная к годовому показателю частота тяжелых обострений БА, приведших к госпитализации или вызову бригады скорой помощи.
Результаты. Результаты нашего исследования демонстрируют высокую терапевтическую эффективность препарата, доказанную динамикой ключевых показателей в конечной точке исследования. У всех трех пациентов наблюдалось достижение контроля течения заболевания и уверенный тренд роста показателей до нормативных значений ОФВ1. Отмечено сокращение объема базисной противовоспалительной терапии до второй ступени, характеризующейся приемом ИГКС в виде монотерапии в низких возрастных дозах после года терапии дупилумабом.
Заключение. Опыт применения патогенетической терапии препаратом дупилумаб у детей с тяжелой БА в Астраханской области показал как положительное действие на клиническую картину заболевания, так и возможность возникновения побочных эффектов, способных приводить к отмене препарата. Однако данный опыт является первым и требует дальнейшего наблюдения как за уже существующими и получающими терапию пациентами, так и за новыми, что поможет объективизировать оценку эффективности и безопасности применения препарата.

Литература


1. Бронхиальная астма. Федеральные клинические рекомендации, 2019. 97 с.


2. Global Initiative for asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2020. Available from: http://www.ginasthma.org


3. Corren J. Role of interleukin-13 in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2013;13(5):415–20. Doi: 10.1007/s11882-013-0373-9.


4. Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П. и др. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом. Пульмонология. 2021;31(1):7–19.


5. Ненашева Н.М. Значение биомаркеров в диагностике и терапии бронхиальной астмы. Практическая пульмонология. 2017;(4):3–9.


6. Busse W.W., Maspero J.F., Rabe K.F., et al. Liberty Asthma QUEST: Phase 3 Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Parallel-Group Study to Evaluate Dupilumab Efficacy/Safety in Patients with Uncontrolled, Moderate-to-Severe Asthma Adv Ther. 2018;35(5):737–48. Doi: 10.1007/ s12325-018-0702-4.


7. Rabe K.F., Nair P., Brusselle G., et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2475–85. Doi: 10.1056/ NEJMoa1804093.


8. Wenzel S., Castro M., Corren J., et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016;388(10039):31–44. Doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5.


9. Tozawa H., Kanki Y., Suehiro J., et al. Genomewide approaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter. Mol Cell Biol. 2011;31(11):2196–209. Doi: 10.1128/ MCB.01430-10.


10. Barthel S.R., Johansson M.W., McNamee D.M., Mosher D.F. Roles of integrin activation in eosinophil function and the eosinophilic inflammation of asthma. J Leukoc Biol. 2008;83(1):1–12. Doi: 10.1189/jlb.0607344. ppul.25096.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Диана Фикретовна Сергиенко, д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; gazken@rambler.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0875-6780 


Похожие статьи


Бионика Медиа