Оценка безопасности и переносимости ингибитора сериновых протеаз в наружной лекарственной форме (Часть 2)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.8.123-127

А.С. Жуков (1), Е.Р. Жарун (1), М.А. Чайкина (1), В.Р. Хайрутдинов (1), А.В. Самцов (1), М.Ю. Красавин (2), А.В. Гарабаджиу (3)

1) Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; 3) Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет), Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Высокая распространенность псориаза, социальная и психологическая дезадаптация больных, а также широкое развитие диагностических и лечебных методов обусловили актуальность изучения данной темы. Открытие нового класса интерлейкина-36 способствовало созданию новой концепции топической таргетной терапии для больных псориазом. В рамках реализации данного направления нами создан новый препарат, ингибирующий сериновые протеазы в коже и таким образом подавляющий развитие интерлейкином-36 обусловленное воспаление и формирование псориатических элементов. Важнейшим этапом при создании нового препарата является оценка его безопасности и переносимости в доклинических исследований на лабораторных животных.
Цель исследования: оценка безопасности и переносимости сивелестата на лабораторных животных при его наружном применении.
Методы. Для определения безопасности крема сивелестата оценивали его острую токсичность, а для выявления переносимо-
сти – местнораздражающее, кожно-резорбтивное действия и аллергизирующие свойства. Оценку острой токсичности проводили на 10 инбредных мышах линии BALB/с, 10 аутбредных мышах и 10 аутбредных крысах, которым наносили препарат в количестве 2000 мг/кг, что составляло от 40 до 400 мг в зависимости от вида и веса лабораторных животных. Местно- раздражающее действие определяли на 10 инбредных и 10 аутбредных мышах (5 мышам каждой группы однократно наносили 5%-ный сивелестат и 5 – индифферентный крем). Аллергизирующее действие проводили на 10 инбредных и 10 аутбредных мышах (5 мышам каждой группы наносили 5%-ный сивелестат и 5 – индифферентный крем). Кожно-резорбтивное действие проводили на 10 инбредных и 10 аутбредных мышах (хвосты 5 мышей каждой группы погружали на 30 минут в 5%-ный сивелестат и 5 – в индифферентный крем).
Результаты. В ходе оценки острой токсичности при наружном однократном применении препарата сивелестат в дозе 2000 мг/кг в течение 10 дней гибель животных отсутствовала, признаков интоксикации отмечено не было. При определении местнораздражающего действия изменений в общем состоянии, поведении, появления кожной сыпи отмечено не было. При проведении эпикутанной сенсибилизации на протяжении 2 недель реакции кожи по шкале оценки кожных проб не обнаружено, аллергизирующих свойств препарат на исследуемых животных не проявлял.
Заключение. На основании результатов оценки острой токсичности, местнораздражающего, кожно-резорбтивного действий и аллергизирующих свойств на лабораторных животных установлен благоприятный профиль безопасности и переносимости 5%-ного крема сивелестата.

Литература


1. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016. 768 с.


2. Жуков А.С., Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В. Сравнительное исследование противовоспалительной активности пиритиона цинка на лабораторной модели псориаза. 2020;97(2):64–70.


3. Towne J.E., Renshaw B.R., Douangpanya J., et al. Interleukin-36 (IL-36) ligands require processing for full agonist (IL-36 alpha, IL-36 beta, and IL- 36 gamma) or antagonist (IL-36Ra) activity. J Biol Chem. 2011;286(49):42594–602. Doi: 10.1074/jbc.M111.267922.


4. Milora K.A., Fu H., Dubaz O., Jensen L.E. Unprocessed Interleukin-36α Regulates Psoriasis-Like Skin Inflammation in Cooperation With Interleukin-1. J Invest Dermatol. 2015;135(12):2992–3000. Doi: 10.1038/jid.2015.289.


5. Красавин М.Ю., Гуреев М.А., Гарабаджиу А.В. и др. Ингибирование нейтрофильной эластазы и катепсина G как новый подход к лечению псориаза: от фундаментальной биологии к разработке мишень-специфичных препаратов. Доклады Академии наук. 2019;487(4):455–59.


6. Пашкин А.Ю., Жуков А.С., Хайрутдинов В.Р. и др. Исследование уровня экспрессии интерлейкина-36γ в коже больных бляшечным псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(4):25–33.


7. Aikawa N., Kawasaki Y. Clinical utility of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat for the treatment of acute respiratory distress syndrome. Ther Clin Risk Manag. 2014;10:621–29. Doi: 10.2147/TCRM.S65066.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.С. Жуков, к.м.н., докторант кафедры кожных и венерических болезней, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия; doctor-vma@mail.ru
Адрес: 194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6


ORCID:
А.С. Жуков, https://orcid.org/0000-0002-4915-9157; eLibrary SPIN: 4570-3470
Е.Р. Жарун, https://orcid.org/0000-0002-6668-2230; eLibrary SPIN: 2999-6177
М.А. Чайкина, https://orcid.org/0000-0002-2912-6147; eLibrary SPIN: 6853-7600
В.Р. Хайрутдинов, https://orcid.org/0000-0002-0387-5481; eLibrary SPIN: 4417-9117
А.В. Самцов, https://orcid.org/0000-0002-9458-0872; eLibrary SPIN: 2287-5062
М.Ю. Красавин, https://orcid.org/0000-0002-0200-4772; eLibrary SPIN: 3022-9223
А.В. Гарабаджиу, https://orcid.org/0000-0001-9972-8517; eLibrary SPIN: 2999-6177


Похожие статьи


Бионика Медиа