Определение терапевтической эффективности различных концентраций сивелестата на лабораторной модели псориаза (Часть 1)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.8.117-122

А.С. Жуков (1), Е.Р. Жарун (1), М.А. Чайкина (1), А.А. Чернышова (2), В.Р. Хайрутдинов (1), А.В. Самцов (1), А.В. Гарабаджиу (3)

1) Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; 3) Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет), Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Псориаз – распространенное хроническое мультифакториальное иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся повышенной скоростью деления кератиноцитов. Результаты недавних исследований показали, что интерлейкин-36 (ИЛ-36) занимает значимое место в инициации и регуляции воспалительного процесса при псориазе. ИЛ-36 в коже находится в неактивной форме, а для его активации необходимы нейтрофильные сериновые протеазы. Эти данные обусловили научный интерес к изучению нового направления в наружной терапии больных псориазом на основании местного ингибирования сериновых протеаз. Для проверки данной гипотезы нами разработан препарат в наружной лекарственной форме на основе ингибитора сериновых протеаз – сивелестата.
Цель исследования: оценка терапевтической эффективности различных концентраций топического ингибитора сериновых протеаз (крема сивелестата) на лабораторной модели псориаза.
Методы. Для сравнения эффективности различных концентраций cивелестата в подавлении воспалительной реакции в коже использовали крем (ланолин+масло оливковое+вода в равных долях), содержащий сивелестат в концентрациях 0,5, 1 и 5%. Работа проводилась на 40 инбредных мышах линии BALB/c, рандомизированных в 4 группы по 10 животных. Для проведения опыта предварительно сформировали экспериментальную модель псориаза на лабораторных животных. Терапевтическую эффективность различных концентраций сивелестата определяли по результатам оценки клинических и гистологических методов исследования.
Результаты. На 10-й день исследования в группах 1 (контроль) и 2 (0,1%-ный сивелестат) клинические изменения были ярко выражены, в группах 3 (1%-ный сивелестат) и 4 (5%-ный сивелестат) наблюдалось разрешение элементов кожной сыпи, более выраженное в последней группе. К 10-му дню исследования наиболее сильное снижение индекса mPASI наблюдалось в группах 4 (сивелестат 5%) и 3 (сивелестат 1%), значимо отличавшееся от показателей в группах 1 и 2 (p<0,05). При сравнении показателей индекс mPASI группы 4 значимо отличался от такового группы 3 (p<0,05). Установлено, что толщина эпидермиса животных группы 4 (сивелестат 5%) была в 1–2,7 раза меньше, чем в других группах (1, 2, 3; p<0,05). Между собой группы
1 (контроль), 2 (сивелестат 0,1%) и 3 (сивелестат 1%) по толщине эпидермиса значимо не различались.
Заключение. 5%-ный крем сивелестат при наружном нанесении 1 раз в день в течение 5 дней на лабораторной модели имиквимод-индуцированного псориаза обладает высокой терапевтической эффективностью по сравнению с контрольной группой и группами 0,1- и 1%-ного крема сивелестата. При использовании 5%-ного крема сивелестата выраженность клинических проявлений по mPASI было ниже на 70%, а гистологических по толщине эпидермиса ниже на 63%, чем в контрольной группе.

Литература


1. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016. 768 с.


2. Пашкин А.Ю., Воробьева Е.И., Хайрутдинов В.Р. и др. Роль цитокинов семейства интерлейкина-36 в иммунопатогенезе псориаза. Меди-цинская иммунология. 2018;20(2):163–70.


3. Пашкин А.Ю., Жуков А.С., Хайрутдинов В.Р. и др. Исследование уровня экспрессии интерлейкина-36γ в коже больных бляшечным псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(4):25–33.


4. Красавин М.Ю., Гуреев М.А., Гарабаджиу А.В. и др. Ингибирование нейтрофильной эластазы и катепсина G как новый подход к лечению псориаза: от фундаментальной биологии к разработке мишень-специфичных препаратов. Доклады Академии наук. 2019;487(4):455–59.


5. Aikawa N., Kawasaki Y. Clinical utility of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat for the treatment of acute respiratory distress syndrome. Ther Clin Risk Manag. 2014;10:621–29. Doi: 10.2147/TCRM.S65066.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.С. Жуков, к.м.н., докторант кафедры кожных и венерических болезней, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия; doctor-vma@mail.ru
Адрес: 194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6


ORCID:
А.С. Жуков, https://orcid.org/0000-0002-4915-9157; eLibrary SPIN: 4570-3470
Е.Р. Жарун, https://orcid.org/0000-0002-6668-2230; eLibrary SPIN: 2999-6177
М.А. Чайкина, https://orcid.org/0000-0002-2912-6147; eLibrary SPIN: 6853-7600
А.А. Чернышова, https://orcid.org/0000-0002-3360-2046; eLibrary SPIN: 2287-5062
В.Р. Хайрутдинов, https://orcid.org/0000-0002-0387-5481; eLibrary SPIN: 4417-9117
А.В. Самцов, https://orcid.org/0000-0002-9458-0872; eLibrary SPIN: 2287-5062
А.В. Гарабаджиу, https://orcid.org/0000-0001-9972-8517; eLibrary SPIN: 2999-6177


Похожие статьи


Бионика Медиа