Оценка динамики иммунологических показателей в начале терапии в качестве прогностических и предиктивных факторов у больных меланомой


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.118-126

А.В. Новик (1, 2), А.Б. Данилова (1), Т.Л. Нехаева (1), Н.В. Емельянова (1), А.И. Семенова (1), Д.Х. Латипова (1), Г.М. Телетаева (1), С.А. Проценко (1), И.А. Балдуева (1)

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Поиск динамических биомаркеров эффективности иммунотерапии является важной задачей в современной онкологии. Мы провели анализ динамики отдельных субпопуляций иммунных клеток в начале терапии в качестве фактора прогноза эффективности лечения.
Цель исследования: оценка динамики основных субпопуляций лимфоцитов и возможность ее использования в качестве раннего маркера ответа на терапию больных меланомой.
Методы. В исследование были включены 182 больных, получавших терапию ипилимумабом и вакцинотерапию (CaTeVac и Tag-7 геномодифицированные вакцины) для лечения местнораспространенной неоперабельной (10,4%) и метастатической (89,6%) меланомы. Проводилась оценка иммунологических показателей до лечения и через 2–6 недель от его начала.
В качестве фактора прогноза эффективности терапии использовались показатели повышения и понижения изучаемых популяций иммунных клеток. Благоприятными считались факторы, повышающие вероятность объективного ответа или снижающие риски прогрессирования или смерти при р<0,05.
Результаты. Благоприятными прогностическими факторами оказались изменение уровня лимфоцитов и цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ), снижение уровня NK клеток, Т-лимфоцитов и CD25+ Т-хелперов (Th), повышение уровня нейтрофилов, нейтрофильно-лимфоцитарного соотношения и иммунорегуляторного индекса, HLA DR+ЦТЛ, CD95+-лимфоцитов. Неблагоприятными были факторы повышения уровня регулятроных Т-лимфоцитов, Th и CD25+ Th (%), NKT-клеток и снижения числа CD71+-лимфоцитов. Изменения содержания клеток памяти, CD38+Th, CD38+ЦТЛ, CTLA4+Th, CD1D+-лимфоцитов, CD3-CD16+56+NKG2D+, CD3+CD4+CD8+ и CD3+CD4-CD8-клеток не имели связи с показателями эффективности при заданном в исследовании уровне значимости.
Заключение. Мониторинг состояния иммунной системы в процессе терапии может предоставить важную информацию о развитии эффекта лечения до проведения рутинной радиологической оценки ответа по системе RECIST.

Литература


1. Suda K. Recent Advances in Cancer Immunotherapy. Biomolecules. 2021;11(2):335. Doi: 10.3390/biom11020335.


2. Griffiths J.I., Wallet P., Pflieger L.T., et al. Circulating immune cell phenotype dynamics reflect the strength of tumor-immune cell interactions in patients during immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(27):16072–82. Doi: 10.1073/pnas.1918937117.


3. Новик А.В., Гирдюк Д.В., Кузнецова А.И. и др. Способ определения значимости различий результатов измерения субпопуляции лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии. Патент № RU 2720411 C1 от 29.04.2020.


4. Fennemann F.L., de Vries I.J. M., Figdor C.G., et al. Attacking Tumors From All Sides: Personalized Multiplex Vaccines to Tackle Intratumor Heterogeneity. Front Immunol. 2019:10:824. Doi: 10.3389/fimmu.2019.00824.


5. de Coaña Y.P., Wolodarski M., Poschke I., et al. Ipilimumab treatment decreases monocytic MDSCs and increases CD8 effector memory T cells in long-term survivors with advanced melanoma. Oncotarget. 2017;8(13):21539–53. Doi: 10.18632/oncotarget.15368.


6. Carnevalli L.S., Ghadially H., Barry S.T. Therapeutic Approaches Targeting the Natural Killer-Myeloid Cell Axis in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2021;12:633685. Doi: 10.3389/fimmu.2021.633685.


7. Huntington N.D., Cursons J., Rautela J. The cancer-natural killer cell immunity cycle. Nat Rev Cancer. 2020;20(8):437–54. Doi: 10.1038/s41568-020-0272-z.


8. Foureau D.M., Amin A., White R.L., et al. Sequential immune monitoring in patients with melanoma and renal cell carcinoma treated with high-dose interleukin-2: immune patterns and correlation with outcome. Cancer Immunol Immunother. 2014;63(12):1329–1340. Doi: 10.1007/s00262-014-1605-0.


9. Новик А.В., Проценко С.А., Балдуева И.А. Использование оценки состояния врожденной иммунной системы у больных со злокачественными солидными опухолями в качестве предиктивных или прогностических факторов: систематический обзор Эффективная фармакотерапия. 2020;16(8):58–77.


10. Coffelt S.B., Wellenstein M.D. de Visser K.E. Neutrophils in cancer: neutral no more. Nat Rev Cancer. 2016;16(7):431–46. Doi: 10.1038/nrc.2016.52.


11. Shaul M.E., Fridlender Z.G. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(10):601–20. Doi: 10.1038/s41571-019-0222-4.


12. Ouwerkerk W., van den Berg M., van der Niet S., et al. Biomarkers, measured during therapy, for response of melanoma patients to immune checkpoint inhibitors: a systematic review. Melanoma Res. 2019;29(5):453–64. Doi: 10.1097/CMR.0000000000000589.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.В. Новик, к.м.н., старший науч. сотр. научного отдела онкоиммунологии, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; доцент кафедры онкологии, детской онкологии и лучевой терапии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия; anovik@list.ru
Адрес: 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


ORCID: 
А.В. Новик, https://orcid.org/0000-0002-2430-4709
А.Б. Данилова, https://orcid.org/0000-0003-4796-0386
Т.Л. Нехаева, https://orcid.org/0000-0002-7826-4861
Н.В. Емельянова, https://orcid.org/0000-0002-0125-9263
А.И. Семенова, https://orcid.org/0000-0003-4538-8646
Д.Х. Латипова, https://orcid.org/0000-0002-8906-0370
Г.М. Телетаева, https://orcid.org/0000-0001-9365-8554
С.А. Проценко, https://orcid.org/0000-0002-5026-0009
И.А. Балдуева, https://orcid.org/0000-0002-0125-9263


Похожие статьи


Бионика Медиа