Оптимизация тактики адъювантной химиотерапии больных раком ободочной кишки с учетом клинико-морфологических характеристик


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.87-94

А.К. Иванова (1), Р.В. Орлова (1, 2, 5), Г.А. Раскин (3), С.И. Кутукова (1, 4)

1) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; 2) Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; 3) Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова, Санкт-Петербург, Россия; 4) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; 5) Клиническая больница № 122, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Колоректальный рак (КРР) остается актуальной проблемой современной онкологии. С внедрением скрининга КРР чаще стали выявляться ранние стадии рака ободочной кишки (РОК) и, соответственно, назначаться адъювантная химиотерапия. Перед назначением адъювантной химиотерапии учитываются известные факторы негативного прогноза –
низкая степень дифференцировки, наличие лимфоваскулярной / периневральной инвазии, R+, операция в условиях кишечной непроходимости / перитонита, операция с неадекватным объемом лимфодиссекции (изучено менее 12 лимфоузлов, РЭА> 2,35 нг / мл после операции), но ни один из этих факторов не универсален. Интересно на данный момент изучение новых прогностических факторов и влияние их на безрецидивную выживаемость больных КРР.
Цель исследования: оптимизация адъювантного противоопухолевого лечения и увеличение безрецидивной выживаемости больных РОК путем анализа их клинико-морфологических характеристик.
Методы. В исследование включены 113 пациентов: 53 со II стадией рака ободочной кишки (группа А) и 60 с III стадией РОК (группа В). Медиана наблюдения за пациентами составила 60 месяцев. С момента наблюдения у пациентов в различные сроки выявлены отдаленные метастазы, в результате чего все пациенты групп А и Б были разделены на подгруппы. У пациентов подгруппы 1 каждой группы в течение 60 месяцев не было зарегистрировано появления отдаленных метастазов при использовании стандартных методик наблюдения; у пациентов подгруппы 2 зарегистрировано прогрессирование процесса в виде появления отдаленных метастазов. Далее оценивались клинические характеристики пациента (пол, возраст, локализация опухоли, характер проведенного хирургического лечения) и морфологические характеристики опухоли, для чего все гистологические блоки пациентов были дополнительно исследованы на экспрессию хемокиновых рецепторов CXCR4, CCR10, индекс пролиферации Ki-67, KRAS-мутацию.
Результаты. Медиана безрецидивного периода достоверно ниже в подгруппах пациентов с отдаленными метастазами (подгруппа 2), где выявлены дополнительные факторы негативного прогноза – высокая экспрессия хемокиновых рецепторов в опухолевой ткани CXCR4 и низкий уровень индекса пролиферации Ki-67.
Заключение. Оценка совокупности клинико-морфологических характеристик больных РОК поможет нам оптимизировать адъювантное лечение.

Литература


1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М., 2020. С. 16–23.


2. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии, версия 2020 г. М., 2020. С. 366–68.


3. Gerdes J., Schwab U., Lemke H., Stein H. Producing of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer. 1983;31:13–20. Doi: 10.1002/ijc.2910310104.


4. Conlin A., Smith G., Carey F.A., et al. The prognostic significance of K-ras, p53, and APC mutations in colorectal carcinoma. Gut. 2005;54(9):1283–86. Doi: 10.1136/gut.2005.066514.


5. Tie J., Lipton L., Desai J., et al. KRAS mutation is associated with lung metastasis in patients with curatively resected colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2011;17(5):1122–30. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1720.


6. Hanahan D., Weinberg R. The hall marks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144:646–74. Doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.


7. Чердынцева Н.В., Гервас П.А., Литвяков Н.В. и др. Хемокины и прогрессия злокачественных новообразований. Медицинская иммунология. 2006;8(2–3):355–56.


8. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. 2004;3(2):16–22.


9. Rivera C.G., Bader J.S., Popel A.S. Angiogenesis-associated crosstalk between collagens, CXC chemokines, and thrombospondin domain-containing proteins. Ann Biomed Eng. 2011;39(8):2213–22. Doi: 10.1007/s10439-011-0325-2.


10. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. Киев, 2005. 791 с.


11. Cancer Research UK. Bowel cancer. Cancer Statistics Key Facts. 2014.


12. Орлова А.К., Иванова Г.А. Раскин С.И. и др. Экспрессия хемокинового рецептора CXCR4 в опухолевой ткани как дополнительный фактор прогноза больных раком ободочной кишки. Фарматека. 2019;12:44–9.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.К. Иванова, врач-онколог отделения химиотерапии, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; тел. +7 (812) 607-06-68; oncolog.ivanova@yandex.ru 
Адрес: 198255, Россия, Санкт-Петербург, пр-т Ветеранов, 56


ORCID: 
А.К. Иванова, https://orcid.org/0000-0003-0211-9809
Р.В. Орлова, https://orcid.org/0000-0003-4447-9458
Г.А Раскин, https://orcid.org/0000-0002-7522-6552
С.И. Кутукова, https://orcid.org/0000-0003-2221-4088


Похожие статьи


Бионика Медиа