Экспрессия генов пролиферации и апоптоза у беременных женщин, инфицированных ВПЧ


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.11.46-51

Т.Н. Бебнева (1), Г.Б. Дикке (2), И.С. Галкина (3)

1) Российский университет дружбы народов Минобрнауки, Москва, Россия; 2) Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия; 3) ООО «ДНК-Технология», Москва, Россия
Обоснование. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) встречается от 1,3 до 2,7 случаев на 1000 беременностей, а заболеваемость раком шейки матки (РШМ) составляет 0,1–12 на 10 000 беременностей. Изменение экспрессии генов различных сигнальных путей может служить прогностическим фактором перехода CIN в рак. Однако эти процессы изучены недостаточно, особенно у беременных женщин, что послужило основанием для настоящего исследования.
Цель исследования: определить экспрессию генов пролиферации и апоптоза у беременных женщин, инфицированных вирусами папилломы человека (ВПЧ), и их роль в прогнозе прогрессирования цервикальной неоплазии.
Методы. Проведено открытое наблюдательное неинтервенционное когортное клиническое исследование. Обследованы 82 беременные женщины, инфицированные ВПЧ. Контроль – 25 беременных без ВПЧ. Были проведены общеклинические методы обследования, тест «Квант-21» для определения типов ВПЧ, цитологическое исследование мазков шейки матки, определение экспрессии мРНК генов VEGFA, TGFb, BCL-2, BAG1, BAX в клетках эпителия цервикального канала методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. Статистически значимо выше по сравнению с контролем наблюдалась экспрессия генов, связанных с пролиферацией – VEGFA (в присутствии 16-го, 39-го и 58-го типов), TGF-b (16-го, 33-го, 39-го и 59-го типов), BCL-2 (16-го, 52-го и 58-го типов), экспресии BAG-1 (16-го, 31-го, 35-го, 58-го, 87-го типов). При LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion) повышалась экспрессия гена VEGFA, а при HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion) – всех генов (кроме BAX). То есть выявлена способность некоторых типов ВПЧ изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, но не было выявлено изменений экспрессии гена BAX, контролирующего апоптоз.
Заключение. Наиболее выраженной способностью изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, обладают ВПЧ 16-го и 58-го типов. При LSIL выявлено увеличение экспрессии только гена VEGFA, при HSIL – всех генов, характеризующих пролиферативный потенциал. Изменений экспрессии гена BAX, стимулирующего апоптоз, у ВПЧ-инфицированных беременных женщин не обнаружено. Результаты исследования свидетельствуют о возможности использования этих маркеров в прогнозе прогрессирования поражений шейки матки, однако требуется дальнейшее изучение.

Литература


1. Salcedo M.M., Damin A.P., Agnes G., et al. Prevalence of human papillomavirus infection in pregnant versus non-pregnant women in Brazil. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(6):1273–78. Doi: 10.1007/s00404-015-3752-8.


2. Niyibizi J., Zanré N., Mayrand M.-H., Trottier H. The association between adverse pregnancy outcomes and maternal human papillomavirus infection: A systematic review protocol. Syst Rev. 2017;6(1):56. Doi: 10.1186/s13643-017-0443-5.


3. Al-Halal H., Kezouh A., Abenhaim H. (2012). Incidence and obstetrical outcomes of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer in pregnancy: A population-based study on 8.8 million births. Arch Gynecol Obstet. 2013;287(2):245–50. Doi: 10.1007/s00404-012-2475-3.


4. Beharee N., Shi Z., Wu D., Wang J. Diagnosis and treatment of cervical cancer in pregnant women. Cancer Med. 2019;8(12):5425–30. Doi:10.1002/cam4.2435.


5. Rahmani A.H., Babiker A.Y., Alsahli M.A., et al. Prognostic Significance of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Her-2 Protein in the Genesis of Cervical Carcinoma. Open Access. Maced. J Med Sci. 2018;6(2):263–68. Doi: 10.3889/oamjms.2018.089.


6. Zhang J., Liu J., Zhu C., et al. Prognostic role of vascular endothelial growth factor in cervical cancer: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(15):24797–803. Doi: 10.18632/oncotarget.15044.


7. Iancu I.V., Botezatu A., Goia-Ruşanu C.D., et al. TGF-beta signalling pathway factors in HPV-induced cervical lesions. Roum Arch Microbiol Immunol. 2010;69(3):113–18.


8. Ciavattini A., Lucarini G., Castaldini C., et al. bcl-2 protein expression in cervical intraepithelial neoplasia: no evidence of a prognostic significance in mild and moderate lesions. Anticancer Res. 1999;19(6B):5463–67.


9. Shukla S., Dass J., Pujani M. p53 and bcl2 expression in malignant and premalignant lesions of uterine cervix and their correlation with human papilloma virus 16 and 18. South. Asian J Cancer. 2014;3(1):48–53. Doi:10.4103/2278-330X.126524.


10. Tang S.C. BAG-1, an anti-apoptotic tumour marker. IUBMB. Life. 2002;53(2):99–105. Doi: 10.1080/15216540211473.


11. Hassumi-Fukasawa M.K., Miranda-Camargo F.A., Zanetti B.R., et al. Expression of BAG-1 and PARP-1 in precursor lesions and invasive cervical cancer associated with human papillomavirus (HPV). Pathol Oncol Res. 2012;18(4):929–37. Doi: 10.1007/s12253-012-9523-y.


12. Gene I.D. BAX BCL2 associated X, apoptosis regulator


13. Frenzel A., Grespi F., Chmelewskij W., Villunger A. Bcl2 family proteins in carcinogenesis and the treatment of cancer. Apoptosis. 2009;14(4):584–96. Doi: 10.1007/s10495-008-0300-z.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Т.Н. Бебнева, к.м.н., Российский Университет дружбы народов Минобрнауки, Москва, Россия; bebn@mail.ru
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6


Похожие статьи


Бионика Медиа