Экспрессия PD-L1 при раке мочевого пузыря на фоне хронической герпесвирусной инфекции: результаты пилотного исследования


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2018.6.98-103

И.В. Косова (1, 2), О.Б. Лоран (1), Л.А. Синякова (1), Л.В. Гундорова (3), В.А. Косов (4), И.Е. Погодина (5), Д.Н. Колбасов (2)

1 Кафедра урологии и хирургической андрологии РМАНПО, Москва, Россия; 2 Урологическое отделение ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ, Москва, Россия; 3 Патологоанатомическое отделение ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ, Москва, Россия; 4 Коми Республиканский онкологический диспансер, Сыктывкар, Россия; 5 Вологодская областная клиническая больница № 2, Череповец, Россия
Обоснование. В настоящее время применение ингибиторов контрольных точек в лечении рака мочевого пузыря (РМП) является одним из самых многообещающих направлений. Экспрессия PD-L1 у пациентов с ВЭБ-ассоциированным РМП ассоциирована с неблагопрятным прогнозом течения заболевания. Описание серии случаев. В исследовании определена экспрессия PD-L1 у пациентов с уротелиальным РМП и наличием врусных ДНК (цитомегаловируса – ЦМВ, вируса Эпштейна–Барр – ВЭБ, вируса папилломы человека высокого онкогенного риска – ВПЧ) в опухолевой ткани. Экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках у пациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани >60% была выявлена у 3 из 8 больных, в иммунных клетках >1% имела место у 9 из 10 пациентов. Заключение. Таким образом, у пациентов с РМП, в т.ч. немышечноинвазивным, и признаками латентной вирусной инфекции, особенно сочетанной (ВЭБ+ЦМВ+ВПЧ), целесообразно определение экспрессии PD-L1 как маркера неблагоприятного течения опухолевого процесса. Данной категории больных возможно проведение лечения с использованием препаратов анти-PD-L1 с целью увеличения безрецидивного периода и раковоспецифичной выживаемости. Однако требуется продолжение исследования.

Литература


1. Каприн АД., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злока-чественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017.

2. Siegel R.L., Miller R.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Сancer J. Сlin. 2016;66(1):7-30.

3. Рак мочевого пузыря (классика и новации) / Под ред. М.И. Когана М., 2017. 262 с.

4. Tsiatas M., Grivas P. Immunobiology and immunotherapy in genitourinary malignancies. Ann. Transl. Med. 2016;4(14):270. Doi: 10.21037/atm.2016.06.29.

5. Fahmy O., Khairul-Asri M.G., Stenzl A., Gakis G. The current status of checkpoint inhibitors in metastatic bladder cancer. Clin. Exp. Metastasis. 2016;33(7):629–35. Doi: 10.1007/s10585-016-9807-9.

6. Chen B.J., Chapuy B., Ouyang J., et al. PD-L1 Expression is Characteristic of a Subset of Aggressive B-Cell Lymphomas and Virus-Associated Malignancies. Clin. Cancer Res. 2013;19(13):3462–73.

7. Granier C., Karaki S., Roussel H., et al. Cancer immunotherapy: Rational and recent breakthroughs. Rev. Med. Interne. 2016;37(10):694–700. Doi: 10.1016/j.revmed.2016.05.023.

8. Powles T., et al. Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A leads to clinical activity in pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC). Abstract number: #5011. Saturday, May 31, 3:36–3:48 p.m. Central Time. 2014 ASCO Annual Meeting.

9. Bracarda S., Altavilla A., Hamzaj A., et al. Immunologic checkpoints blockade in renal cell, prostate, and urothelial malignancies. Semin. Oncol. 2015;42(3):495–505.

10. Carosella E.D., Ploussard G., LeMaoult J., Desgrandchamps F. A Systematic Review of Immunotherapy in Urologic Cancer: Evolving Roles for Targeting of CTLA-4, PD-1/PD-L1, and HLA-G. Eur. Urol. 2015;68(2):267–79. Doi: 10.1016/j.eururo.2015.02.032.

11. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Гундорова Л.В., и др. Морфологические особенности рака мочевого пузыря у больных с хронической герпес-вирусной инфекцией. Лечащий врач. 2017;9:13–8.

12. Chuang K.L., Pang S.T., Liao S.K., et al. Epstein-Barr virus DNA load in tumour tissues correlates with poor differentiation status in non-muscle invasive urothelial carcinomas. BJU Int. 2011;107(1):150–54. Doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09474.x.

13. Abe T., Shinohara N., Tada M., et al. Infiltration of Epstein-Barr virus-harboring lymphocytes occurs in a large subset of bladder cancers. Int. J. Urol. 2008;15(5):429–34. Doi: 10.1111/j.1442-2042.2008.02030.x.

14. Li Z., Lai Y., Sun L., et al. PD-L1 expression is associated with massive lymphocyte infiltration and histology in gastric cancer. Hum. Pathol. 2016;55:182–89.

15. Seo A.N., Kang B.W., Kwon O.K., et al. Intratumoural PD-L1 expression is associated with worse survival of patients with Epstein-Barr virus-associated gastric cancer. Br. J. Cancer. 2017;117(12):1753–60.

16. Cantalupo P.G., Katz J.P., Pipas J.M. Viral sequences in human cancer. Virology. 2018;513:208–16.

17. Ramamurthy M., Sankar S., Kannangai R., et al. Application of viromics: a new approach to the understanding of viral infections in humans. Virusdisease. 2017;28(4):349–59.

18. Akram N., Imran M., Noreen M., et al. Oncogenic Role of Tumor Viruses in Humans. Viral Immunol. 2017;30(1):20–7.

19. Flippot R., Malouf G.G., Su X., et al. Oncogenic viruses: Lessons learned using next-generation sequencing technologies. Eur. J. Cancer. 2016;61:61–8.

20. White M.K., Pagano J.S., Khalili K. Viruses and Human Cancers: a Long Road of Discovery of Molecular Paradigms. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27(3):463–81.

21. Zhang X., Zhang Z., Zheng B., et al. An update on viral association of human cancers. Arch. Virol. 2013;158(7):1433–43.

22. Sarid R., Gao S.J. Viruses and Human Cancer: From Detection to Causality. Cancer Lett. 2011;305(2):218–27.

23. Gulley M.L. Genomic assays for Epstein-Barr virus-positive gastric adenocarcinoma. Exp. Mol. Med. 2015;47:e134.

24. Liang Q., Yao X., Tang S., et al. Integrative identification of Epstein-Barr virus-associated mutations and epigenetic alterations in gastric cancer. Gastroenterology. 2014;147(6):1350–62.

25. Ohnishi S., Ma N., Thanan R., et al. DNA damage in inflammation-related carcinogenesis and cancer stem cells. Oxid Med. Cell Longev. 2013;2013:387014.

26. Gu L., Chen M., Guo D., et al. PD-L1 and gastric cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(8):0182692.

27. Chen B.J., Chapuy B., Ouyang J., et al. PD-L1 Expression is Characteristic of a Subset of Aggressive B-Cell Lymphomas and Virus-Associated Malignancies. Clin. Cancer Res. 2013;19(13):3462–73.

28. Zhou Y., Shi D., Miao J., et al. PD-L1 predicts poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma irrespective of PD-1 and EBV-DNA load. Sci. Rep. 2017;7:43627. Doi: 10.1038/srep43627.

29. Breyer J., Wirtz R.M., Otto W., et al. High PDL1 mRNA expression predicts better survival of stage pT1 non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) patients. Cancer Immunol. Immunother. 2017. Doi: 10.1007/s00262-017-2093-9.

30. Wankowicz S.A.M., Werner L., Orsola A., et al. Differential Expression of PD-L1 in High Grade T1 vs Muscle Invasive Bladder Carcinoma and its Prognostic Implications. J. Urol. 2017;198(4):817–23.

31. Dong M., Wang H.Y., Zhao X.X., et al. Expression and prognostic roles of PIK3CA, JAK2, PD-L1, and PD-L2 in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma. Hum. Pathol. 2016;53:25–34. Doi: 10.1016/j.humpath.2016.02.007. Epub 2016 Mar 4.

32. Bellmunt J., Mullane S.A., Werner L., et al. Association of PD-L1 expression on tumor-infiltrating mononuclear cells and overall survival in patients with urothelial carcinoma. Ann. Oncol. 2015;26(4):812–17.

33. Pichler R., Heidegger I., Fritz J., et al. PD-L1 expression in bladder cancer and metastasis and its influence on oncologic outcome after cystectomy. Oncotarget. 2017;8(40):66849–64.

34. Abbas M., Steffens S., Bellut M., et al. Intratumoral expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) in patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Med. Oncol. 2016;33(7):80.

35. Iacovelli R., Nolè F., Verri E., et al. Prognostic Role of PD-L1 Expression in Renal Cell Carcinoma. A Systematic Review and Meta-Analysis. Target Oncol. 2016;11(2):143–48.

36. Merryman R.W., Armand P., Wright K.T., Rodig S.J. Checkpoint blockade in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2017;1(26):2643–54.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: И.В. Косова – к.м.н., врач-уролог, ассистент кафедры урологии и хирургиеской андрологии РМАНПО, урологическое отделение ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ, Москва, Россия; e-mail: kosovainga@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа