Использование сунитиниба при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы: опыт отделения химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина МЗ РФ


А.С. Одинцова, В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, А.А. Маркович, А.Е. Кузьминов, С.А. Полозкова, Г.С. Емельянова, А.А. Кузнецова

ФГБУ РОНЦ им. Блохина Н.Н. Минздрава России, Москва
С целью оценки эффективности и токсичности сунитиниба для 19 больных нейроэндокринными опухолями (НЭО) поджелудочной железы, ранее получавших лечение, была проведена оценка профиля безопасности с НЭО поджелудочной железы G1, G2. Стабилизация отмечена у большинства (78,6%) больных, прогрессирование у 1 (7,1%) пациента. Длительность стабилизации (медиана) равна 395 дням (162–518 дней, 95% ДИ). Полученные результаты показали, что эффективность лечения сунитинибом соответствует результатам, представленным в мировой литературе. Выявленные нежелательные явления коррелируют с известным токсическим профилем препарата.

Литература


1. Mendel D.B., Laird A.D., Xin X., Louie S.G., Christensen J.G., Li G., Schreck R.E., Abrams T.J., Ngai T.J., Lee L.B., Murray L.J., Carver J., Chan E., Moss K.G., Haznedar J.O., Sukbuntherng J., Blake R.A., Sun L., Tang C., Miller T., Shirazian S., McMahon G., Cherrington J.M. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: Determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin. Cancer Res. 2003;9:327–37.

2. Faivre S., Delbaldo C., Vera K., Robert C., Lozahic S., Lassau N., Bello C., Deprimo S., Brega N., Massimini G., Armand J.P., Scigalla P., Raymond E. Safety, Pharmacokinetic, and Antitumor Activity of SU11248, a Novel Oral Multitarget Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Cancer. J. Clin. Oncol. 2006;24(1):25–35.

3. Motzer R.J., Michaelson M.D., Redman B.G., Hudes G.R., Wilding G., Figlin R.A., Ginsberg M.S., Kim S.T., Baum C.M., DePrimo S.E., Li J.Z., Bello C.L., Theuer C.P., George D.J., Rini B.I. Activity of SU 11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patents with metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2006;24(1):16–24.

4. Motzer R.J., et al. Phase III randomized trial of sunitinib malate (SU11248) versus interferon-alfa (IFN-a) as first-line systemic therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Proceedings ASCO 2006, abstr. LBA3.

5. Rini B.I., et al. Efficacy and safety of sunitinib malate (SU11248) in bevacizumab-refractory metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Proceedings ASCO 2006, abstr. 4522.

6. Demetri G.D., et al. SU 11248, a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, can overcome imatinib – resistance caused by diverse genomic mechanisms in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. Proceedings ASCO 2004, abstr. 3001.

7. Morgan J.A., et al. Patients with Imatinib-mesylate-resistant GIST exhibit durable responses to Sunitinib malate (SU11248). 17th ICACT, 2008; poster session.

8. Demetri G.D., et al. Improved survival and sustained clinical benefit with SU11248 (SU) in pts with GIST after failure of imatinib mesylate (IM) therapy in a phase III trial. Advances in the Treatment of Esophageal and Gastric Cancers, abstr. 8.

9. Beaumont J.L., et al. Efficacy and Patient-Reported Outcomes of Sunitinib Malate (SU11248) in Three Phase II Trials in advanced Renal Cell Carcinoma, Gastrointestinal Stromal Tumor, and Neuroendocrine Tumor. 17th ICACT, 2008; poster session.

10. Miller K.D., et al. Phase II study of SU11248, a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with previously treated metastatic breast cancer (MBC). Proceedings ASCO 2005, abstr. 563.

11. Raymond E., Faivre S., Hammel P., Ruszniewski P. Sunitinib paves the way for targeted therapies in neuroendocrine tumors. Target Oncol. 2009;4(4):253–54.

12. Raymond E., Dahan L., Raoul J.L., Bang Y.J., Borbath I., Lombard-Bohas C., Valle J., Metrakos P., Smith D., Vinik A., Chen J.S., Hörsch D, Hammel P, Wiedenmann B, Van Cutsem E, Patyna S, Lu DR, Blanckmeister C, Chao R, Ruszniewski P. Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. N. Engl. J. Med. 2011;364(6):501–13.

13. Kulke M.H., Lenz H.J., Meropol N.J., Posey J., Ryan D.P., Picus J, Bergsland E., Stuart K., Tye L., Huang X., Li J.Z., Baum C.M., Fuchs C.S. Activity of sunitinib in patients with advanced neuroendocrine tumors. J. Clin. Oncol. 2008;26(20):3403–10.

14. Frilling A., Akerström G., Falconi M., Pavel M., Ramos J., Kidd M., Modlin IM. Neuroendocrine tumor disease: an evolving landscape. Endocr. Relat Cancer. 2012;19:163–85.


Об авторах / Для корреспонденции


Одинцова А.С. – к.м.н., врач-онколог отделения химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Блохина Н.Н. Минздрава России, Москва


Похожие статьи


Бионика Медиа