TACTICS OF REHABILITATION OF IMMUNOCOMPROMISED CHILDREN WITH RECURRENT RESPIRATORY INFECTIONS: DIFFERENTIATED APPROACHES TO INTERFERONO - AND IMMUNOTHERAPY


I.V. Nesterova (1), S.V. Kovaleva (2), G.A. Chudilova (2), L.V. Lomtatidze (2), O.N. Shinkareva (2), V.V. Malinovskaya (3)

(1) FSAEI PE “People’s Friendship University of Russia” of RMES, Moscow; (2) SBEI HPE “KubSMU” of RMH, Krasnodar; (3) FSBI “SRIEM n.a. N.F.Gamalea” of RMH, Moscow
Programs of interferon therapy in combination with differentiated immunotherapy, depending violation of immune system, for immunocompromised children with recurrent viral or viral-bacterial respiratory infections associated with recurrent and/or latent herpes virus infections are offered. The selected tactics for immunorehabilitation of children demonstrate different positive modulating clinical and immunological effects in study groups aimed to restoring the full value of the immune response and interferon systems that can improve the health of children and their adaptation to pre-school institutions.

Проблема реабилитации диспансерной группы часто и длительно болеющих (ЧДБ) детей не теряет своей актуальности и сегодня, несмотря на широкое освещение вопросов, связанных с оптимизацией используемых приемов и методов, которые в большинстве случаев позволяют добиваться позитивных клинических результатов. В то же время среди ЧДБ детей имеются пациенты, не отвечающие на традиционные методы реабилитации и, несмотря на кажущуюся адекватность проводимых лечебных мероприятий, продолжающие болеть респираторными инфекциями (вирусными, бактериальными или вирусно-бактериальными) с высокой степенью частоты. Такие пациенты, как правило, относятся к категории иммунокомпрометированных, при этом частота эпизодов ОРВИ может достигать 15–24 и более в год. Такая высокая частота возвратных респираторных инфекций является клиническим проявлением инфекционного синдрома, ассоциированного с нарушениями механизмов функционирования противовирусной и антибактериальной иммунной защиты, а также с дефектами системы интерферонов (ИФН). Кроме того, показано, что у детей возвратные ОРВИ часто ассоциированы с различными активными и/или латентными герпесвирусными инфекциями [1–5].

При контакте с вирусами должна происходить немедленная активация врожденного иммунитета – продукция ИФН I типа и провоспалительных цитокинов, которые инициируют последующее включение в активную работу механизмов адаптивного иммунитета. ИФН реализуют свои эффекты через когнитивные рецепторные комплексы (IFNAR и IFNGR) [6, 7]. При острой вирусной инфекции значительно повышаются уровни ИФН и более 70% клеток находятся в состоянии антивирусного статуса, т.е. защищены от внедрения вирусов, и способны активно их обезвреживать. В то же время тяжелые вирусные инфекции повреждают систему ИФН [8], могут приводить к ее истощению и как следствие – присоединению вторичной инфекции. Описаны врожденные генетические дефекты синтеза ИФНα/β и ИФНγ, дефекты рецепторов к ИФНα и ИФНγ (IFNAR и IFNGR), которые сопровождаются клиническими проявлениями тяжелой вирусной и/или микобактериальной инфекции. С другой стороны, многочисленными исследованиями убедительно показано, что вторичное приобретенное нарушение системы ИФН также влечет за собой снижение противовирусной резистентности. Вирусы используют различные контрмеры для борьбы с системой ИФН. Они могут не только ускользать от воздействия ИФН, но и ингибировать действие ИФН, нарушать их продукцию посредством разнообразных механизмов [9–12]. Описаны приобретенные дефекты в системе ИФН у лиц, страдающих повторными ОРВИ и различными герпесвирусными инфекциями (ГВИ). Кроме того, показана возможность длительной персистенции респираторных вирусов, в т.ч. и непосредственно в клетках иммунной системы (ИС) [2, 3, 6, 13].

Наиболее широко в комплексе иммунореабилитационных мероприятий для иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ и ГВИ используются различные препараты рекомбинантного ИФНα2, что обусловлено универсальным противовирусным, антибактериальным и иммуномодулирующим характером действия ИФНα2 [1, 5, 13–15]. Многолетний опыт использования рекомбинантного ИФНα2 показал, что наряду с позитивными эффектами в ряде случаев при проведении интерферонотерапии у детей как в острый период, так и при повторных ОРВИ, рецидивирующей и/или активной различной ГВИ не удается достичь стойкой и длительной клинико-иммунологической ремиссии, элиминации вирусных патогенов [15]. Предложена и доказана целесообразность модификации интерферонотерапии, заключающейся в применении увеличенных доз и длительности курса терапии в острый период ОРВИ у детей с отягощенным преморбидным фоном [1, 14]. При повышенной восприимчивости к ОРВИ у детей, наличии иммунодефицита и интерферонодефицита обоснованно использование пролонгированной терапии (не менее 2,0–2,5 месяцев) рекомбинантным ИФНα с постепенным «шаг за шагом» снижением суточной дозы препарата каждые 2–4 недели. Однако даже при таком подходе у части иммунокомпрометированных детей при существенном увеличении длительности клинически благополучного периода не удается добиться желаемого клинического эффекта, восстановления нарушенных функций ИС и системы ИФН [13]. В то же время имеются пациенты, страдающие не только возвратными вирусными, но и бактериальными инфекциями респираторного тракта и лимфоглоточного кольца, у которых наряду с нарушениями в системе ИФН имеют место дефекты функционирования противобактериального иммунитета, манифестирующие частыми обострениями хронического тонзиллита, хронического синусита, хронического отита и т.д.

Исходя из изложенного, нами сделано предположение о возможности повышения клинической эффективности и улучшения результатов реабилитации иммунокомпрометированных детей с возвратными ОРВИ, с возвратными ОРВИ осложняющимися частыми обострениями хронической бактериальной инфекции лимфоглоточного кольца и респираторного тракта, ассоциированными с рецидивирующими и латентными ГВИ, за счет оптимизации сочетанной пролонгированной интерферонотерапии с дифференцированной в зависимости от выявляемых нарушений ИС иммунотерапией.

Цель исследования: разработать эффективную программу интерферонотерапии в сочетании с дифференцированной в зависимости от выявляемых нарушений ИС иммунотерапией для иммунокомпрометированных детей, страдающих возвратными вирусными или вирусно-бактериальными респираторными инфекциями, ассоциированными с рецидивирующими и/или латентными ГВИ.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 47 детей в возрасте от 5 до 8 лет обоего пола: 1-я группа – 13 детей, страдавших повторными ОРВИ, ассоциированными с моноили микстГВИ (ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI типа); 2-я группа – 14 детей, страдавших повторными ОРВИ, ассоциированными с моноили микст-ГВИ (ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI типа); 3-я группа – 20 детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с хроническими латентными или рецидивирующими ГВИ (ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI типа) и хронической ЛОР-патологией. Контрольную группу составили 20 условно здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту. Тестирование состояния ИС и ИФН-статуса проводилось дважды – до и после проведения курсов интерферонои иммунотерапии вне периода острых клинических проявлений респираторных и герпетических инфекций, хронических заболеваний ЛОР-органов. Исследованы: а) субпопуляции Т-, В-лимфоцитов, естественных киллерных клеток (ЕКК) (Beckman Coulter, США); б) уровень сывороточных IgA, IgM, IgG (ИФА); в) фагоцитарная и микробицидная функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) с определением количества активно фагоцитирующих НГ (%ФАН, ФАНабс), оценкой процессов киллинговой активности (ФЧ и ФИ) и переваривания (%П, ИП, ИППА); г) NADPH-оксидазная активность НГ – NBT-тест спонтанный и стимулированный St. aureus (штамм 209): %ФПК, СЦИ и коэффициент мобилизации (КМ – %ФПКст/%ФПКсп.); д) ИФНстатус – уровень сывороточных ИФНα, ИФНγ (ИФА). Детекция герпесвирусов проводилась серологическими и ПЦР-методами. Для выявления типичной и атипичной бактериальной флоры использовались бактериологические посевы из носои ротоглотки, ПЦР и серодиагностика. Для оценки клинической эффективности комбинированной интерферонои иммунотерапии использовались клинические критерии: частота и длительность ОРВИ, длительность клинически благополучного периода. Статистическую обработку данных проводили в программном пакете StatSoft Statistica 6.0. Для сравнения групп использовали непараметрические критерии: U-критерий Манна–Уитни и критерий Вилкоксона. Различие групп полагали статистически значимым при р<0,05.

Результаты исследования

Анализируя клинический статус детей, важно отметить, что в данные группы исследования вошли т.н. трудные дети, имеющие клинические признаки иммунокомпрометированности. Все дети на протяжении 2 и более лет (в среднем 4,5 года) переносили с высокой частотой повторяемости ОРВИ – от 8 до 24 и более в год, с продолжительностью острого периода ОРВИ от 4 до 14 и более дней (рис. 1). А в 3-й группе детей повторные ОРВИ сопровождались частыми обострениями хронических заболеваний ЛОР-органов. При проведении клинической, серологической и ПЦР-диагностики, направленной на выявление ГВИ, у 100% детей с повторными ОРВИ выявлены различные варианты монои микст-ГВИ (ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI типа), при этом в 100% случаев выявлена репликация разных типов герпесвирусов. Наличие рецидивирующих форм ВПГ I/II типов встречалось в 40% случаев. У детей с сопутствующей хронической патологией ЛОР-органов (3-я группа) микробиологический пейзаж при исследовании бактериологических посевов из носои ротоглотки представлен в 60% случаев монокультурами и в 40% случаев ассоциациями представителей типичной бактериальной флоры, в 15% случаев выявлены ассоциации атипичной и типичной бактериальной флоры (рис. 2).

По данным анамнеза детей с клиническими признаками иммунокомпрометированности, ранее при проведении традиционного лечения отмечались резистентность к терапии повторных ОРВИ, непродолжительные позитивные клинические эффекты на фоне эпизодических коротких курсов интерфероноили иммунотерапии. При столь высокой повторяемости и продолжительности ОРВИ с осложненным и неосложненным течением длительность клинически благополучного периода была всего 6–7 месяцев в году.

При тестировании состояния иммунной системы детей с повторными ОРВИ были выявлены различные нарушения ИС: изолированные (1-я группа – 46%; 2-я – 42%; 3-я группа – 65%) и комбинированные (1-я группа – 54%; 2-я – 58%; 3-я группа – 35%) иммунодефициты. При этом преобладающим было дефектное функционирование системы НГ (1-я группа – 96%; 2-я –93%, 3-я группа – 90%), а в 3-й группе на 2-м месте по частоте встречаемости – дефекты гуморального иммунитета (35%).

Состояние лимфоцитарного звена у детей с повторными ОРВИ имело однонаправленные изменения в группах исследования (рис. 3). Абсолютное содержание цитотоксических CD3+CD8+-лимфоцитов было достоверно повышено во всех группах (р1<0,05, р2<0,05, р3<0,05), что привело к снижению иммунорегуляторного индекса (ИРИ) в 1,3 раза (р1<0,05, р2<0,05, р3<0,05). Также увеличено абсолютное содержание СD16+CD56+лимфоцитов (ЕКК) (р1<0,05, р2<0,05, р3<0,05). Вероятно, увеличение CD3+CD8+-лимфоцитов и ЕКК связано с ответом на имеющуюся постоянную вирусную нагрузку (персистенция и репликация респираторных вирусов и герпесвирусов), несмотря на отсутствие острых клинических проявлений заболеваний. Со стороны гуморального иммунитета изменения выявлены у 3-й группы детей с сопутствующей хронической патологией ЛОР-органов в виде незначительного увеличения уровня IgМ и снижения уровня IgA у 35% детей на фоне неадекватного IgG-ответа на имеющийся инфекционный процесс (рис. 3в). Анализ состояния системы НГ у детей всех групп с повторными ОРВИ показал наличие дефектов их фагоцитарной и микробицидной функций, проявляющихся депрессией поглотительной, киллинговой и переваривающей, в т.ч. NADPH-оксидазной, активности (рис. 4).

В ИФН-статусе детей с повторными ОРВИ выявлено, что в 1-й и 2-й группах детей ИФНα был снижен в 1,9 и 1,4 раза соответственно (1-я группа – 3,39±0,87 против 6,42±1,05 пг/мл в контроле, р<0,05; 2-я – 4,62±0,91 против 6,42±1,05 пг/мл в контроле, р>0,05) (рис. 5). Значительный дефицит ИФНγ имел место во 2-й группе (0,11±0,07 против 1,78±0,53 пг/мл в контроле, р<0,001), а в 1-й группе ИФНγ был в пределах контрольных значений (1,8±0,51 против 1,78±0,53 пг/мл в контроле, р>0,05). В 3-й группе также выявлено дефектное функционирование системы ИФН. Так, на фоне персистенции респираторных вирусов и репликации герпесвирусов уровень сывороточного ИФНα и ИФНγ не возрастал в ответ на контакт с вирусами, а оставался в пределах контрольных значений (ИФНα – 5,07±0,25 против 6,42±1,05 пг/мл в контроле, р>0,05; ИФНγ – 1,05±0,11 против 1,78±0,53 пг/мл в контроле, р>0,05) (рис. 5). Таким образом, в 100% случаев у детей с повторными ОРВИ установлены дефекты системы ИФН в виде снижения уровня ИФНα и/или ИФНγ либо отсутствия адекватного ответа на вирусную нагрузку системы ИФН.

На основе выявленных нарушений функционирования иммунной и интерфероновой систем нами разработаны программы оптимизированной монотерапии рекомбинантным человеческим ИФНα2b (ИФНɑ2b) в комбинации с антиоксидантами (аскорбиновая кислота и α-токоферола ацетат) и комбинированной интерферонои иммуномодулирующей терапии, учитывающие дифференцированные подходы к реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ. Обследованные иммунокомпрометированные дети, рандомизированные на три группы в зависимости от клинико-иммунологического статуса, получали следующие программы интерферонои иммунотерапии (табл. 1).

В результате проведения базисной системной и локальной терапии ИФНα2b в виде моноили комбинированной интерферонои иммунотерапии продемонстрирована высокая клиническая эффективность разработанных программ лечения детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с ГВИ без сопутствующей хронической ЛОР-патологии (группы 1 и 2) или сопровождающимися хроническими заболеваниями ЛОР-органов (группа 3) как после окончания курсового лечения, так и в катамнезе через 1 год (рис. 1). В рамках программного лечения регистрировались единичные, как правило неосложненные, ОРВИ. После окончания курсового лечения частота эпизодов ОРВИ сократилась в 12,6 раза в 1-й группе, в 16,8 – во 2-й, в 10,7 раза – в 3-й группе. Продолжительность клинически благополучного периода существенно возросла (в 3 раза; р1<0,05, р2<0,05, р3<0,05). За год наблюдения произошло значительное сокращение частоты ОРВИ (в 3,2 раза) в 1-й группе, в 5,8 – во 2-й, в 5 раз – в 3-й группе, длительности периода острых клинических проявлений – в 1,2–1,4 раза (с 10–14 и более дней до 5–6 дней). Как следствие – продолжительность клинически благополучного периода возросла в 1,5– 1,9 раза (с 6–7 до 11 месяцев в год; р1<0,05, р2<0,05, р3<0,05), т.е. период между эпизодами ОРВИ увеличился в среднем с 7–10 до 100–160 дней (рис.1). У детей группы 3 осложненное течение ОРВИ в виде присоединения острой и/или обострения хронической бактериальной инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов зарегистрировано через 2,5 месяца лечения лишь у 15% и через год у 60% детей, тогда как до лечения у 100% детей ОРВИ протекали с бактериальными осложнениями. Соответственно, частота назначения курсов антибактериальной терапии уменьшилась с 8 до 1 курса в год после проведения лечения. Важно подчеркнуть, что у всех иммунокомпрометированных детей достигнуты позитивные клинические результаты благодаря дифференцированным подходам к проведению интерферонои иммунотерапии, что позволяет как улучшить состояние здоровья детей, так и адаптировать их к дошкольношкольным учреждениям.

Немаловажно и то, что значительно сократилось количество детей (в 2,5–4 раза) с рецидивами орофациальной формы ВПГ I/II типов инфекции, а случаи возникновения обострений инфекции были единичными на более поздних сроках наблюдения (через 8–10 месяцев). Снижение вирусной нагрузки через 2,5 месяца лечения наблюдалось и по другим ГВИ (ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI). Так, уменьшилось число детей с репликацией герпесвирусов (ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI) в группах исследования, особенно у детей 1-й группы, у которых до лечения была более низкая репликативная активность вирусов. После проведенной интерферонои иммунотерапии детекция герпесвирусных белков обнаруживалась только в одном биоматериале (слюна или соскоб из носоглотки), тогда как до лечения герпесвирусы выделялись из нескольких биоматериалов (кровь, слюна, соскоб из носоглотки, моча).

Позитивный клинический эффект проведенной интерферонои иммунотерапии иммунокомпрометированным детям с повторными ОРВИ сопровождался и улучшением параметров, характеризующих состояние ИС и системы ИФН.

Так, в 1-й группе детей, получавших ИФНα2b и инозин пранобекс, количество CD3+CD8+-лимфоцитов снизилось до уровня контроля (р>0,05) и восстановился баланс между CD3+CD4+и CD3+CD8+-лимфоцитами (р>0,05). При этом абсолютное содержание СD16+CD56+-лимфоцитов осталось повышенным (р<0,05) (рис. 3а). Фагоцитарная активность НГ имела тенденцию к восстановлению, но показатели всех исследуемых параметров оставались ниже контрольных значений: %ФАН (р<0,001), ФЧ (р<0,05), ФИ (р<0,001), ИП (р<0,001). При этом резервная NADPH-оксидазная активность повысилась в 2 раза по КМ ФПК ив1,4–поКМСЦИпосравнениюс исходными данными, что было выше контроля (р1<0,05, р2<0,05) (рис. 4а). При оценке системы ИФН достоверно увеличился уровень как ИФНα – в 3,4 раза (с 3,39±0,87 до 11,49±2,31 пг/мл; р<0,05), так и ИФНγ – в 2,3 раза (с 1,8±0,51 до 4,17±10,72 пг/мл, р<0,05) и стал выше уровня здорового контроля по ИФНα в 1,8 раза (р<0,05) и по ИФНγ в 2,3 раза (р<0,05) (рис. 5).

Во 2-й группе детей, получавших ИФНα2b, глюкозоаминилмурамилдипептид и инозин пранобекс, увеличилось количество активно фагоцитирующих НГ до контрольных величин, при этом восстановилась поглотительная функция НГ (ФЧ, ФИ), улучшилась интенсивность и завершенность фагоцитарного акта (ИП, ИППА). Кроме того, отмечена активация резервной NADPH-оксидазной активности в 2 раза по КМ ФПК и в 1,6 – по КМ СЦИ по отношению к показателям до лечения, что выше контроля (р1<0,05, р2<0,05) (рис. 4б). У данной группы детей с более глубокими дефектами в системе ИФН уровень ИФНα восстановился до уровня здоровых детей (с 4,62±0,91 до 6,85±0,95 пг/мл; р>0,05), а ИФНγ при тенденции к повышению оставался ниже контрольных значений (с 0,11±0,07 до 0,21±0,12 пг/мл против 1,78±0,53 пг/мл в контроле; р<0,05) (рис. 5). При этом снижения содержания CD3+CD8+-лимфоцитов до контрольных значений не произошло (р<0,01); 0,86±0,04 ×109 против 0,62±0,08 ×109 (р<0,01), а ИРИ увеличился до уровня контроля (р>0,05). Одновременно после курса терапии количество других клеток с цитотоксической направленностью действия – ЕКК – также снизилось незначительно и по-прежнему было достоверно повышенным (р<0,05) (рис. 3б).

Вероятно, отсутствие полного восстановления количества цитотоксических Т-лимфоцитов, ЕКК связано с уменьшенной, но еще сохраняющейся после курса комбинированной интерферонои иммунотерапии репликативной герпесвирусной активностью в 1-й и 2-й исследуемых группах и особенно во 2-й группе детей, имеющих в большинстве микст-герпетическую инфекцию с высокой вирусной нагрузкой.

В 3-й группе детей, получавших ИФНα2b, ИРС-19 и инозин пранобекс, параметры клеточного иммунитета (CD3+CD8+, ЕКК) восстановились до уровня здоровых детей (р1<0,05, р2<0,05) (рис. 3в). Характеризуя гуморальный иммунитет детей на фоне проведения интерферонои иммунотерапии, наибольшие изменения связаны с нормализацией уровня IgA, IgM, IgG, что клинически сопровождалось уменьшением частоты обострений хронических заболеваний ЛОРорганов, частоты ОРВИ и их осложненного течения (рис. 3в). На фоне проведенной комбинированной интерферонои иммунотерапии количество активно «работающих» НГ увеличилось до контрольных значений (%ФАН 51,17±0,41, р>0,05) при одновременной нормализации поглотительных функций (ФИ – 2,16±0,16; р>0,05). Сохраняется некоторое снижение процессов киллинга и переваривания НГ (ИП – 1,37±0,13; р<0,05), несмотря на стимуляцию резервной микробицидной активности NADPH-оксидаз (КМ СЦИ, р<0,05) (рис. 4в). Важно отметить, что в 3-й группе детей, имевших неадекватный ответ системы ИФН на вирусно-бактериальную нагрузку в рамках проводимой программы интерферонои иммунотерапии при снижении «шаг за шагом» дозы ИФНα2b, отмечена тенденция к восстановлению и поддержанию уровня ИФНα (с 5,07±0,25 до 5,97±1,94 пг/мл против 6,42±1,05 пг/мл в контроле; р>0,05) и ИФНγ (с 1,05±0,11 до 1,21±0,86 пг/мл против 1,78±0,53 пг/мл в контроле; р>0,05) в пределах контрольных значений (рис. 5), что сопровождалось позитивными клиниколабораторными параллелями в виде уменьшения вирусной нагрузки: снижения частоты ОРВИ, репликации герпесвирусов.

Следует отметить, что дифференцированные подходы к выбору тактики интерферонои иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ демонстрируют различные позитивные модулирующие клинико-иммунологические эффекты во всех группах исследования, направленные на восстановление полноценности реагирования преимущественно врожденного иммунитета и не оказывающие негативного воздействия на имеющийся адекватный ответ адаптивного противовирусного и антибактериального иммунитета. При использовании пролонгированной в адекватных дозах моноинтерферонотерапии и комбинированной интерферонои иммуномодулирующей терапии побочных эффектов, в т.ч. характерных для парентеральных интерферонов, не зарегистрировано ни во время проведения лечения, ни через год наблюдения в катамнезе (табл. 2).

Заключение

Программы комбинированной интерферонои иммунотерапии, разработанные для лечения и реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ (от 8 до 24 и более эпизодов в год), хроническими латентными или рецидивирующими ГВИ (ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI типа) с сопутствующей хронической ЛОР-патологией или без таковой, показали высокую клиническую эффективность: значительное снижение частоты эпизодов повторных ОРВИ, при этом длительность клинически благополучного периода увеличилась с 6 до 11 месяцев в год. Одновременно значительно сократилось число детей с рецидивами орофациальной формы ВПГ I/II типов инфекции и случаи возникновения обострения ГВИ были единичными. Отмечено также уменьшение репликативной активности герпесвирусов (ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI). Выявлена и позитивная иммунологическая эффективность: отмечен модулирующий характер влияний предложенных программ лечения на Т-клеточное и гуморальное звенья ИС, ЕКК, НГ, систему ИФН. Адекватные дозы монотерапии рекомбинантным ИФНα2 способствуют значимому повышению уровней ИФНα и ИФНγ у детей с ассоциированными повторными ОРВИ и различными ГВИ (1-я группа). Достигнутый эффект повышения уровней сывороточного ИФНα и ИФНγ необходим для элиминации или прекращения репликации респираторных или герпесвирусов. Такое повышение уровней сывороточного ИФНα и ИФНγ является признаком позитивной активации продукции ИФН и коррелирует с позитивной клинической динамикой. Использование интерферонотерпии в комбинации с глюкозоаминилмурамилдипептидом позволило скорректировать дефектное функционирование системы не только ИФН (восстановление преимущественно уровня ИФНα), но и НГ у детей с ассоциированными повторными респираторными и различными ГВИ (2-я группа). При наличии вирусно-бактериального процесса (3-я группа), ассоциированного с неадекватной работой системы ИФН в сочетании с дефектным функционированием НГ и гуморального звена, включение в программу лечения ИРС-19 на фоне пролонгированной терапии ИФНα2b демонстрирует весомые преимущества, связанные с эффективной коррекцией выявленных нарушений, преимущественно гуморального и лимфоцитарного звеньев. Таким образом, отмечена дифференцированность влияний различных программ интерферонои иммунотерапии на восстановление дефектных звеньев ИС и системы ИФН: при выявлении мононарушений в системе ИФН имеет место восстановление уровней сывороточного ИФНα в 100% случаев на фоне пролонгированной терапии ИФНα2b в адекватных дозах, в случаях выраженных дефектов функционирования НГ и нарушений системы ИФН выявлены преимущества комбинированной терапии ИФНα2b и глюкозоаминилмурамилдипептидом, при преобладании дефектов сывороточных иммуноглобулинов и нарушений системы ИФН продемонстрированы позитивные эффекты влияний ИФНα2b и ИРС-19. При этом следует особо подчеркнуть, что ни у одного иммунокомпрометированного ребенка во всех трех группах исследования проведение интерферонотерапии ИФНα2b не сопровождалось побочными эффектами, характерными для парентеральных интерферонов, – ни во время проведения лечения, ни через год наблюдения в катамнезе.


About the Autors


I.V. Nesterova – MD, Prof., FSAEI HE «People’s Friendship University of Russia» of RMES, Professor at the Department of Allergology and Immunology FCME of the Medical Institute, Moscow; e-mail: inesterova1@yandex.ru


Similar Articles


Бионика Медиа