Выбор препарата для терапии инфекций, вызванных устойчивыми возбудителями, в педиатрии
Николаева С.В., Гребенникова Д.В., Горелов А.В.
Рост антибиотикорезистентности – междисциплинарная проблема, затрагивающая врачей всех специальностей. По данным международных исследований, устойчивость к резервным антибиотикам у детей в ОРИТ выросла с 9% до 32% за два десятилетия, а необоснованное назначение антибиотиков при ОРВИ в первичном звене усугубляет появление резистентных штаммов. В этих условиях парентеральный фосфомицин натрия привлекает внимание как эффективный и безопасный препарат: уникальный механизм действия (ингибирование фермента MurA на раннем этапе синтеза пептидогликана) исключает перекрестную резистентность с другими классами антибиотиков, а спектр активности охватывает грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая продуценты БЛРС, карбапенемаз, MRSA и ванкомицинрезистентные энтерококки. Препарат разрешен с периода новорожденности, отличается низким токсикологическим профилем и выраженным синергизмом с бета-лактамами, аминогликозидами, полимиксинами и гликопептидами.
Алгоритм применения предусматривает включение фосфомицина в схемы терапии при тяжелых инфекциях, вызванных устойчивыми патогенами, или эмпирически – при высоком риске таковых. За исключением инфекций мочевыводящих путей, где возможна монотерапия, препарат следует комбинировать с другими антибиотиками для предотвращения формирования резистентности и усиления эффекта. Включение фосфомицина в лечении тяжелых инфекций у детей обосновано как отсутствием безопасных альтернатив среди резервных антибиотиков, так и его применимостью при инфекциях практически любой локализации, что выгодно с фармакоэкономической точки зрения.
Помимо бактерицидного действия, фосфомицин обладает иммуномодулирующими свойствами (стимуляция фагоцитоза, модуляция цитокинов), активностью против бактериальных биопленок, подавлением адгезии уропатогенов и доказанным нефропротективным действием при комбинации с нефротоксичными препаратами. Эти свойства расширяют терапевтические горизонты препарата и делают его востребованным инструментом в борьбе с инфекциями, вызванными устойчивыми возбудителями, у детей всех возрастных групп.
Для цитирования: Николаева С.В., Гребенникова Д.В., Горелов А.В. Выбор препарата для терапии инфекций, вызванных устойчивыми возбудителями, в педиатрии. Фарматека. 2026;33(7):14-22. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.14-22
Вклад авторов: Николаева С.В. — разработка концепции дизайна статьи, анализ и обобщение данных литературы, написание и редактирование текста. Гребенникова Д.В. — анализ и обобщение данных литературы. Горелов А.В. — разработка концепции дизайна статьи и утверждение окончательной версии статьи для публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
фосфомицин
дети
антибиотикорезистентность
множественная лекарственная устойчивость
внутривенное введение
Список литературы
1. Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis. WHO, 4 September 2017.
2. Brown E.D., Vivas E.I., Walsh C.T., Kolter R. MurA (MurZ), the enzyme that catalyzes the first committed step in peptidoglycan biosynthesis, is essential in Escherichia coli. J Bacteriol. 1995;177(14):4194–4197. https://dx.doi.org/10.1128/jb.177.14.4194-4197.1995
3. Ai Q., Wang S., Chen Z., et al. Synergistic antibacterial activity and prevention of drug resistance of daptomycin combined with fosfomycin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2025;69(8):e0160924. https://dx.doi.org/10.1128/aac.01609-24
4. Mihailescu R., Furustrand Tafin U., et al. High activity of Fosfomycin and Rifampin against methicillin-resistant staphylococcus aureus biofilm in vitro and in an experimental foreign-body infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(5):2547-53. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.02420-12
5. Anderson G.G., Kenney T.F., Macleod D.L., et al. Eradication of Pseudomonas aeruginosa biofilms on cultured airway cells by a fosfomycin/tobramycin antibiotic combination. Pathog Dis. 2013;67(1):39-45. https://dx.doi.org/10.1111/2049-632X.12015
6. Mikuniya T., Kato Y., Ida T., et al. Treatment of Pseudomonas aeruginosa biofilms with a combination of fluoroquinolones and fosfomycin in a rat urinary tract infection model. J Infect Chemother. 2007;13(5):285-90. https://dx.doi.org/10.1007/s10156-007-0534-7
7. Chrisostomo D.A., Pereira J.A., Scaffa P.M.C., et al. Antibiofilm properties, cytotoxicity, and effect on protease activity of antibiotics and EGCG-based medications for endodontic purposes. J Dent. 2025;156:105660. https://dx.doi.org/10.1016/j.jdent.2025.105660
8. Hajdu S., Lassnigg A., Graninger W., et al. Effects of vancomycin, daptomycin, fosfomycin, tigecycline, and ceftriaxone on Staphylococcus epidermidis biofilms. J Orthop Res. 2009;271361–1365. https://dx.doi.org/10.1002/jor.20902
9. Bakthavatchalam Y.D., Shankar A., Muthuirulandi Sethuvel D.P., et al. Synergistic activity of fosfomycin-meropenem and fosfomycin-colistin against carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae: an in vitro evidence. Future Sci OA. 2020;6(4):FSO461. https://dx.doi.org/10.2144/fsoa-2019-0074
10. del Río A., Garcia-de-la-Mària C., Entenza J.M., et al.; Hospital Clinic Experimental Endocarditis Study Group. Fosfomycin plus β-Lactams as Synergistic Bactericidal Combinations for Experimental Endocarditis Due to Methicillin-Resistant and Glycopeptide-Intermediate Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2015;60(1):478-86. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.02139-15
11. Al-Quraini M., Rizvi M., Al-Jabri Z., et al. Assessment of In-Vitro Synergy of Fosfomycin with Meropenem, Amikacin and Tigecycline in Whole Genome Sequenced Extended and Pan Drug Resistant Klebsiella Pneumoniae: Exploring A Colistin Sparing Protocol. Antibiotics (Basel). 2022;11(2):153. https://dx.doi.org/10.3390/antibiotics11020153
12. Ribeiro A.C.D.S., Chikhani Y.C.D.S.A., Valiatti T.B., et al. In Vitro and In Vivo Synergism of Fosfomycin in Combination with Meropenem or Polymyxin B against KPC-2-Producing Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates. Antibiotics (Basel). 2023;12(2):237. https://dx.doi.org/10.3390/antibiotics12020237
13. Albiero J., Mazucheli J., Barros J.P.D.R., et al. Pharmacodynamic Attainment of the Synergism of Meropenem and Fosfomycin Combination against Pseudomonas aeruginosa Producing Metallo-β-Lactamase. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(6):e00126-19. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.00126-19
14. Drusano G.L., Neely M.N., Yamada W.M., et al. The Combination of Fosfomycin plus Meropenem Is Synergistic for Pseudomonas aeruginosa PAO1 in a Hollow-Fiber Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2018;62(12):e01682-18. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.01682-18
15. Dizi Işık A., Akkoç G., Ergenç Z., et al. The use of fosfomycin in infections caused by multidrug-resistant pathogens, especially pneumonia in children: a five-year retrospective single-centre experience. J Antimicrob Chemother. 2024;79(9):2179-2185. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkae204
16. Singkham-In U., Chatsuwan T. In vitro activities of carbapenems in combination with amikacin, colistin, or fosfomycin against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018;91(2):169-174. https://dx.doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2018.01.008
17. Xu C., Chen T., Zhang S., et al. In vitro activity of imipenem-relebactam alone and in combination with fosfomycin against carbapenem-resistant gram-negative pathogens. Diagn Microbiol Infect Dis. 2022;103(3):115712. https://dx.doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2022.115712
18. Nakamura I., Yamaguchi T., Aoki K., et al. Imipenem plus Fosfomycin as Salvage Therapy for Vertebral Osteomyelitis. Antimicrob Agents Chemother. 2020;65(1):e01746-20. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.01746-20
19. Wang Y., Wang J., Wang R., Cai Y. Resistance to ceftazidime-avibactam and underlying mechanisms. J Glob Antimicrob Resist. 2020;22:18-27. https://dx.doi.org/10.1016/j.jgar.2019.12.009
20. Zhang P., Shi Q., Hu H., Hong B., Wu X., Du X., Akova M., Yu Y. Emergence of ceftazidime/avibactam resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China. Clin Microbiol Infect. 2020;26(1):124.e1-124.e4. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmi.2019.08.020
21. Winkler M.L., Papp-Wallace K.M., Hujer A.M., et al. Unexpected challenges in treating multidrug-resistant Gram-negative bacteria: resistance to ceftazidime-avibactam in archived isolates of Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(2):1020-9. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.04238-14
22. Attwood M., Griffin P., Noel A.R., et al. Antibacterial effect of seven days exposure to ceftolozane-tazobactam as monotherapy and in combination with fosfomycin or tobramycin against Pseudomonas aeruginosa with ceftolozane-tazobactam MICs at or above 4 mg/l in an in vitro pharmacokinetic model. J Antimicrob Chemother. 2023;78(9):2254-2262. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkad230
23. Cai Y., Fan Y., Wang R., et al. Synergistic effects of aminoglycosides and fosfomycin on Pseudomonas aeruginosa in vitro and biofilm infections in a rat model. J Antimicrob Chemother. 2009;64(3):563-6. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkp224
24. Nwabor O.F., Terbtothakun P., Voravuthikunchai S.P., Chusri S. Evaluation of the Synergistic Antibacterial Effects of Fosfomycin in Combination with Selected Antibiotics against Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):185. https://dx.doi.org/10.3390/ph14030185
25. Portillo-Calderón I., Ortiz-Padilla M., de Gregorio-Iaria B., et al. Activity of fosfomycin and amikacin against fosfomycin-heteroresistant Escherichia coli strains in a hollow-fiber infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2023;65(5):e02213-20. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.02213-20
26. Yamada S., Hyo Y., Ohmori S., Ohuchi M. Role of ciprofloxacin in its synergistic effect with fosfomycin on drug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa. Chemotherapy. 2007;53(3):202-9. https://dx.doi.org/10.1159/000100811
27. Kane N., Bizzarro M.J., Saiman L., et al. Pharmacokinetics of intravenous fosfomycin in neonates with urinary tract infection. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65(10):e00717-21. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.00717-21
28. Boulard G., Quentin C., Scontrini G., et al. Traitement des ventriculites a Staphylococcus epidermidis sur materielpar l’association fosfomycine-aminoside. Evolution des taux ventriculaires de fosfomycine. Pathol Biol Paris 1983;31:525-527.
29. Morikawa S., Saito T., Yano S., Yokoyama S. Effects of phosphomycin on human T-lymphocyte responses. Immunopharmacology. 1993;29(1):11–21.
30. Ishizaka A., Ishizaka Y., Adams E., et al. Phosphfomycin enhances sensitivity of cells to transforming growth factor-beta1. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1998;247(1):111–115.
31. Okabayashi T., Yokota S., Yoto Y., et al. Fosfomycin suppresses chemokine induction in airway epithelial cells infected with respiratory syncytial virus. Clin Vaccine Immunol. 2009;16(6):859-65. https://dx.doi.org/10.1128/CVI.00033-09
32. Bodmann K.F., Hagel S., Oliva A., et al. Real-World Use, Effectiveness, and Safety of Intravenous Fosfomycin: The FORTRESS Study. Infect Dis Ther. 2025 Apr;14(4):765-791. https://dx.doi.org/10.1007/s40121-025-01125-2
33. Meyer J., et al. Fosfomycin in the treatment of chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in cystic fibrosis. Eur J Respir Dis. 1987;71(Suppl 153):289-94.
34. Williams A.C., Green A.J., Watson J.M., Keir G.J. Clinical outcomes of intravenous fosfomycin in patients with cystic fibrosis and bronchiectasis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2020;19(4):567-572.
35. Diez-Aguilar M., Morosini M.I., Tedim A.P., et al. Antimicrobial activity of fosfomycin-tobramycin combination against pseudomonas aeruginosa isolates assessed by time-kill assays and mutant prevention concentrations. Antibiotiki i Khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2015;60(11-12):55-55.
36. Лазарева Н.Б., Ших Е.В., Карноух К.И. Современные подходы к антибактериальной терапии острых циститов: взгляд клинического фармаколога. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(4):127–132.
37. Koycheva R., Alekova S. Profile of bacterial species present in urinary tract infections among Bulgarian patients in outpatient healthcare settings. Infekc. bolezni (Infectious Diseases). 2024;22(1):82–90. (In Russian). https://dx.doi.org/10.20953/1729-9225-2024-1-82-90
38. Козлов Р.С., Палагин И.С., Иванчик Н.В. и др. Национальный мониторинг антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования ДАРМИС-2023. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2024;26(3):328-337.
39. URL: https://www.eucast.org/
40. Rodriguez-Lozano J., de Malet A., Cano M.E., et al. Antimicrobial susceptibility of microorganisms that cause urinary tract infections in pediatric patients. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2018;36(7):417-422. English, Spanish. https://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2017.08.003
41. Sorlózano-Puerto A., Gómez-Luque J.M., Luna-Del-Castillo J. de D., et al. Etiological and Resistance Profile of Bacteria Involved in Urinary Tract Infections in Young Children. Biomed Res Int 2017;2017:4909452. https://dx.doi.org/10.1155/2017/4909452
42. Шикунова Я.В., Гудков А.В., Бощенко В.С. и др. Этиология и патогенез острых пиелонефритов у детей. Экспериментальная и клиническая урология 2021;14(1):135-139.
43. Milcent K., Guitton C., Koné-Paut I. French nationwide survey about management of acute osteomyelitis in children. Arch Pediatr 2009;16:7–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.arcped.2008.10.016
44. Schintler M.V., Spiss H., Metzler G., et al. Concentrations of fosfomycin in the cancellous bone and soft tissue of diabetic patients with foot infections. J Antimicrob Chemother. 2009;64(3):628-631. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkp225
45. Fitoussi F., Litzelmann E., Ilharreborde B., et al. Hematogenous osteomyelitis of the wrist in children. J Pediatr Orthop 2007;27:810–3. https://dx.doi.org/10.1097/BPO.0b013e3181558a9a
46. Corti N., Sennhauser F.H., Stauffer U.G., Nadal D. Fosfomycin for the initial treatment of acute haematogenous osteomyelitis. Arch Dis Child 2003;88:512–6.
47. Kane Z., Gastine S., Obiero C., et al. IV and oral fosfomycin pharmacokinetics in neonates with suspected clinical sepsis. J Antimicrob Chemother. 2021;76(7):1855-1864. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkab083
48. Bekker A., Panjasawatwong N., Hill L.F., et al.; NeoSep Study Team. Pharmacokinetics and safety of fosfomycin and flomoxef administered as part of neonatal sepsis treatment (NeoSep1 Part 1). Antimicrob Agents Chemother. 2026 Feb 4;70(2):e0112625. https://dx.doi.org/10.1128/aac.01126-25
49. URL: https://www.minzdrav.gov.ru
50. URL: https://www.minzdrav.gov.ru
51. URL: https://www.rlsnet.ru
52. URL: https://www.minzdrav.gov.ru
Об авторах / Для корреспонденции
Николаева Светлана Викторовна, Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0003-3880-8112, nikolaeva008@list.ru (автор, ответственный за переписку)Гребенникова Дарья Викторовна, врач-педиатр, Детская городская поликлиника № 30 филиал 5, Москва, Россия
Горелов Александр Васильевич, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва; Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; Российский университет медицины, Москва, Россия
Также по теме
