Стратификация риска неэффективности опиоидной анальгезии у онкологических пациентов с использованием фармакогенетических маркеров
Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Казаков Р.Е.
Обоснование: Морфин является препаратом выбора для купирования болевого синдрома у онкологических пациентов, однако межиндивидуальная вариабельность ответа ограничивает эффективность стандартных дозировок. Внедрение фармакогенетических подходов позволяет персонализировать подбор опиоидной терапии, повышая ее безопасность и эффективность.
Цель исследования: оценить взаимосвязь между полиморфизмами генов OPRM1 (rs1799971), COMT (rs4680), CYP2D6 (*4, *10) и ABCB1 (rs1045642) и необходимостью титрования дозы морфина у паллиативных онкологических пациентов, с учетом фармакокинетических и клинических параметров.
Материалы и методы: В исследование включены 86 онкологических пациентов паллиативного отделения, получающих морфин в качестве основного анальгетика. Всем участникам проводилось генотипирование упомянутых полиморфизмов. Концентрация морфина в плазме определялась методом ВЭЖХ-МС/МС. Оценка боли проводилась по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в три временные точки. По совокупности генетических факторов разработана интегральная шкала генетического риска (0–7 баллов), отражающая вероятность неэффективности стандартной дозы.
Результаты: Анализ показал, что у пациентов с высоким балльным индексом (5–7 баллов) титрация дозы требовалась в 81% случаев, тогда как при низком индексе (0–1 балл) – только в 5% случаев. Установлена слабая зависимость выраженности боли от равновесной концентрации морфина, что указывает на генетически обусловленную резистентность. Персонализированный подбор дозировки на основе фармакогенетического профиля позволял достичь терапевтических концентраций и клинически значимого снижения боли (ВАШ ≤ 3) без избыточной экспозиции препарата.
Заключение: Фармакогенетическое профилирование на основе анализа OPRM1, COMT, CYP2D6 и ABCB1 позволяет прогнозировать риск недостаточной анальгезии при стандартной дозе морфина у онкологических пациентов. Разработанная интегральная шкала может использоваться для стратификации пациентов и выбора стартовой дозы опиоидной терапии, что повышает ее эффективность и безопасность.
Для цитирования: Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Казаков Р.Е. Стратификация риска неэффективности опиоидной анальгезии у онкологических пациентов с использованием фармакогенетических маркеров. Фарматека. 2025;32(9):126-137. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.126-137
Вклад авторов: Е.Д. Хайтович – разработка концепции и дизайна исследования, формирование групп пациентов, сбор клинического материала, анализ и интерпретация данных, подготовка первичного варианта рукописи. Е.В. Ших – научное руководство на всех этапах работы, формирование исследовательской гипотезы, корректировка дизайна исследования, критический пересмотр текста статьи. Р.Е. Казаков – выполнение фармакогенетического тестирования, обработка и верификация лабораторных данных.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (протокол № 01-21 от 22.01.2021).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
фармакогенетика
морфин
анальгезия
полиморфизм
OPRM1
COMT
CYP2D6
ABCB1
боль
персонализированная медицина
онкология
паллиативная помощь
фармакокинетика
опиоидная резистентность
Список литературы
1. Ziegler L., Mulvey M., Blenkinsopp A., et al. Opioid prescribing for patients with cancer in the last year of life: a longitudinal population cohort study. Pain. 2016 Nov;157(11):2445-2451. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000656
2. Caraceni A., Hanks G., Kaasa S., et al. Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain: evidence-based recommendations from the EAPC. 2012;13(2):e58–68. https://dx.doi.org/10.1016/s1470-2045(12)70040-2
3. Когония Л.М., Волошин В.Г., Когония Л.М. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2016;4(Спецвыпуск 2):474-485.
4. Cecchin E., Stocco G. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. Genes (Basel). 2020 Jun 22;11(6):679. https://dx.doi.org/10.3390/genes11060679
5. Belle D.J., Singh H. Genetic factors in drug metabolism. Am Fam Physician. 2008 Jun 1;77(11):1553-60.
6. Chen Q., Zhang T., Wang J.F., Wei D.Q. Advances in human cytochrome p450 and personalized medicine. Curr Drug Metab. 2011 Jun;12(5):436-44. https://dx.doi.org/10.2174/138920011795495259
7. Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Ибрагимов А.Н. и др. Полиморфизм рецепторных и ферментативных генов, ассоциированных с выраженностью анальгетического эффекта морфина у онкологических пациентов паллиативного профиля. Фармакология & Фармакотерапия. 2025;1:42-48.
8. Albaugh M.D., Harder V.S., Althoff R.R., et al. COMT Val158Met Genotype as a Risk Factor for Problem Behaviors in Youth. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry. 2010;49(8):841–849. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaac.2010.05.015
9. Oh C.-S., Lee S.-H., Yoo Y.-B., et al. Mu-Opioid Receptor Polymorphisms and Breast Cancer in a Korean Female Adult Population: A Retrospective Study. Journal of Breast Cancer. 2016;19(2):206. https://dx.doi.org/10.4048/jbc.2016.19.2.206
Об авторах / Для корреспонденции
Евгений Дмитриевич Хайтович, аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, врач – клинический фармаколог, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; eukhad@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2629-9250 (автор, ответственный за переписку)Евгения Валерьевна Ших, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; chih@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6589-7654
Руслан Евгеньевич Казаков, к.б.н., ведущий науч. сотр., Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России, Москва, Россия; rustic100@rambler.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0802-4229
Также по теме
