Современные возможности профилактики острых респираторных инфекций у дошкольников с использованием мультиштаммового и мультивидового иммунопробиотика
Захарова И.Н., Бережная И.В., Махаева А.В., Чередникова Т.А., Кошечкин С.И., Одинцова В.Е., Романов В.А.
Обоснование: Исследования последних десятилетий доказали взаимосвязь микробиоты и иммунной системы человека. В раннем возрасте процессы становления микробиоты ребенка и обучения его иммунной системы происходят синхронно, и незначительные изменения в процессе их совместного развития могут иметь серьезные последствия. Доказано влияние пренатальных, перинатальных и ранних постнатальных факторов на формирование микробиоты, которые проявляются в младшем возрасте и имеют отдаленные последствия.
Микробиота полости рта и других локусов организма взаимосвязаны, при развитии воспаления ротовой полости одновременно аналогичные изменения возникают во всех слизистых оболочках организма. Нарушение межклеточных контактов эпителиоцитов в первые часы респираторной инфекции приводит к повышенной проницаемости слизистой кишечника и легких. Применение антисептиков при комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей способствует подавлению иммунного ответа и выраженному нарушению межклеточного взаимодействия, что провоцирует активацию каскада иммунных реакций, приводя к более тяжелому и затяжному течению инфекций, а также необоснованному назначению антибактериальных препаратов. Таким образом возникает замкнутый круг. Использование пробиотиков в комплексной терапии острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей позволяет уменьшить тяжесть и длительность заболевания. Возможности профилактики ОРИ с помощью пробиотиков, особенно в эпидемиологический период, изучаются во всем мире.
В статье представлены результаты исследования, основанного на проведении генетического анализа микробиоты кишечника с использованием секвенирования гена 16S рРНК у детей 2–7 лет, которые в течение последнего года перенесли не менее четырех эпизодов острой респираторной инфекции (ОРИ).
Цель исследования: проведение анализа частоты ОРИ у детей дошкольного возраста с помощью разработанной программы с использованием профилактической дозы витамина D и мультиштаммового иммунопробиотика.
Материалы и методы: Исследование проведено на клинической базе кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России и 140-й ДГП ДЗ г. Москвы. На первом этапе с помощью амбулаторных карт и сбора анамнеза были отобраны дети, посещавшие один детский сад и перенесшие ОРИ более четырех раз за предыдущий эпидсезон. В исследовании включены 82 ребенка в возрасте от 2 до 7 лет (средний возраст 5,15±1), группа А – 49 детей (основная) и группа Б – 32 ребенка (плацебо). Группы однородные, дети посещали один детский сад, что позволяет говорить об однотипности питания, условий пребывания в детском дошкольном учреждении и режима дня. Все дети принимали профилактическую дозу витамина D. Группа А с профилактической целью получала мультиштаммовый и мультивидовой иммунопробиотик Бак-Сет Колд/Флю, группа Б – плацебо, 2 курса по 14 дней с перерывом 2 недели. Результат влияния оценивался через 3 месяца от окончания курса приема иммунопробиотика. Для оценки иммунного статуса у детей были взяты образцы крови при первом визите, через 1,5 и спустя 3 месяца после окончания курса пробиотической терапии или плацебо. Состояние микробиоты оценивалось на основе анализа образцов кала методом секвенирования гена 16S рРНК, собранных до начала и сразу после завершения приема препарата или плацебо.
Результаты: У детей группы А частота ОРИ в год снизилась на 49%, в группе Б на 28,7%. Снижение частоты ОРИ у детей, принимавших иммунопробиотик, было статистически достоверным и составило в среднем 1,96 случая в год, в то время как в группе плацебо снижение составило 1,15 случая, что дало разницу в 0,81 случая в год на ребенка (p<0.05). В данном исследовании продемонстрированы положительные эффекты комплексной программы профилактики респираторных инфекций у детей дошкольного возраста с использованием мультиштаммового мультивидового иммунопробиотика Бак-Сет Колд/Флю. Уровень иммуноглобулина А (IgA) был повышен в 1,5–2 раза более чем у половины детей в обеих группах. За время наблюдения в обеих группах, А и Б, уровень IgA стремился к норме, при изначально сниженном и при повышенном уровне. В группе А на фоне приема пробиотических бактерий уровень IgA приближается к нормальным значениям, в случае изначально повышенного и в случаях изначально сниженного. В группе Б данные показатели изменились слабо. Со стороны микробиоты кишечника после курса терапии отмечено достоверное снижение содержания рода Eubacterium в группе А, по сравнению с группой Б. В группе А бетта-разнообразие более выражено уже во второй контрольной точке, то есть через 1,5 месяца, которое сохранилось и через 3 месяца.
Выводы: В данном исследовании продемонстрированы положительные эффекты комплексной программы профилактики респираторных инфекций у детей дошкольного возраста с использованием мультиштаммового мультивидового иммунопробиотика Бак-Сет Колд/Флю.
Для цитирования: Захарова И.Н., Бережная И.В., Махаева А.В., Чередникова Т.А., Кошечкин С.И., Одинцова В.Е., Романов В.А. Современные возможности профилактики острых респираторных инфекций у дошкольников с использованием мультиштаммового и мультивидового иммунопробиотика. Фарматека. 2026;33(3):85-93. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.85-93
Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
дети
острые респираторные инфекции
микробиота кишечника
мультиштаммовые иммунопробиотики
иммунная система детей
Список литературы
1. Dimitri-Pinheiro S., Soares R., Barata P. The microbiome of the nose-friend or foe? Allergy Rhinol (Providence) 2020;11:2152656720911605. https://dx.doi.org/10.1177/2152656720911605
2. Shoos A.M., Kragh M., Ahrens P., et al. Season of birth influences the nasopharyngeal microbiota of newborns. Children (Basel). 2020; 7(5):45. https://dx.doi.org/10.3390/children7050045
3. Amenogbe N., Kollmann T.R., Ben-Othman R. Early host-microbiome interactions: a key step in immune development. Front Pediatr. 2017;5:111. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2017.00111
4. Park D.Y., Park J.Y., Lee D., et al. Leaky gum: rethinking the emergence of systemic diseases. Cells. 2022;11(7):1079. https://dx.doi.org/10.3390/cells11071079
5. Litman G.W., Rust J.P., Fugmann S.D. Origins of adaptive immunity in vertebrates. Nat Rev Immunol. 2010;10(8):543–53. https://dx.doi.org/10.1038/nri2807
6. Chairatana P., Nolan E.M. Defensins, lectins, mucins, and secretory immunoglobulin A: microbe-binding biomolecules that promote mucosal immunity in the human gut. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2017;52(1):45–56. https://dx.doi.org/10.1080/10409238.2016.1243654
7. DE Lastours V., Malosh R., Ramadugu K., et al. Cocolonization of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in the throat during acute respiratory infections. Epidemiol Infect. 2016;144:3507–19. https://dx.doi.org/10.1017/S0950268816001473
8. Wen Q., Xie G., Zhou Q., et al. Differences in the nasopharyngeal and oropharyngeal microbiota in children with influenza A virus infection compared with healthy children. Biomed Res Int. 2018;2018:6362716. https://dx.doi.org/10.1155/2018/6362716
9. Fan R.R., Howard L.M., Griffin M.R., et al. Nasopharyngeal pneumococcal population density and the development of acute respiratory infections in young children in Peru, 2009–2011. Emerg Infect Dis. 2016;22:1996–9. https://dx.doi.org/10.3201/eid2211.160902
10. Walter N., Tempia S., Cohen K., et al. High nasopharyngeal pneumococcal density, increased by viral coinfection, is associated with invasive pneumococcal pneumonia. J Infect Dis. 2014;210:1649–57. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu326
11. Laufer A.S., Metley J.P., Gent J.F., et al. Microbial communities of the upper respiratory tract and middle ear in children. mBio. 2011;2:e00245–10. https://dx.doi.org/10.1128/mBio.00245-10
12. Lappan R., Imbrogno K., Sikazwe S., et al. A case-control study of the microbiome in recurrent acute otitis media identifies potentially beneficial bacterial species. BMC Microbiol. 2018;18:13. https://dx.doi.org/10.1186/s12866-018-1154-3
13. Wu S.B., Wang J., Tang Y., et al. Alterations in gut microbiota in children with bronchiolitis. Front Microbiol. 2023;14:1197092. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2023.1197092
14. Efimova D., Tyakht A., Popenko A., et al. Knomics-Biota is a system for exploratory data analysis of human gut microbiota. BioData Min. 2018;11:25. https://dx.doi.org/10.1186/s13040-018-0187-3
15. Chapman K.M., Gibson G.R., Rowland I. In vitro evaluation of single- and multi-strain probiotics: cross-species inhibition of probiotic strains and pathogen suppression. Anaerobe. 2012;18(4):405–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.anaerobe.2012.05.004
16. Odintsova V.E., Klimenko N.S., Tyakht A.V. Approximation of a Microbiome Composition Shift by a Change in a Single Balance Between Two Groups of Taxa. mSystems. 2022;7(3):e0015522. https://dx.doi.org/10.1128/msystems.00155-22
17. Russell M.W. Biological Functions of IgA. Mucosal Immune Defense: Immunoglobulin A. 2007:144–72. https://dx.doi.org/10.1007/978-0-387-72232-0_6
18. Nimmerjahn F., Ravetch J.V. Anti-inflammatory actions of intravenous immunoglobulin. Annu Rev Immunol. 2008;26:513–33. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.26.021607.090232
19. Royle L., Roos A., Harvey D.J., et al. Secretory IgA N- and O-glycans provide a link between the innate and adaptive immune systems. J Biol Chem. 2003;278(22):20140–53. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M301436200
20. Hofstötter H., Riedler J., Huber E.G. Immunglobulin A im Speichel von Kindern: Altersabhängigkeit und Einfluss von Atemwegserkrankungen
21. Jacob C.M., Pastorino A.C., Fahl K., et al. Autoimmunity in IgA deficiency: revisiting the role of IgA as a silent housekeeper. J Clin Immunol. 2008;28 Suppl 1:S56-61. https://dx.doi.org/10.1007/s10875-007-9163-2
22. Harabuchi Y., Takahara M. Recent advances in the immunological understanding of association between tonsil and immunoglobulin A nephropathy as a tonsil-induced autoimmune/inflammatory syndrome. Immun Inflamm Dis. 2019;7(2):86–93. https://dx.doi.org/10.1002/iid3.248
23. Singh K., Chang C., Gershwin M.E. IgA deficiency and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2014;13(2):163-77. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2013.10.005
24. Liu W., Jiang H., Liu X., et al. Altered intestinal microbiota enhances adenoid hypertrophy by disrupting the immune balance. Front Immunol. 2023;14:1277351. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1277351
25. Панова Л.Д. Роль мультиштаммового иммунопробиотика в неспецифической сезонной профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей в организованных коллективах. Медицинский совет. 2021;(1):220–226.
Об авторах / Для корреспонденции
Захарова Ирина Николаевна, д.м.н. профессор, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой педиатрии, им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; zakharova-rmapo@yandex.ru,ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4200-4598
Бережная Ирина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; врач–педиатр, гастроэнтеролог, Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой, Москва, Россия; berezhnaya-irina26@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2847-6268 (автор, ответственный за переписку)
Махаева Анастасия Владимировна, зав. педиатрическим отделением, врач-педиатр, Детская городская поликлиника № 140 ДЗМ; аспирант кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; AVmakhaeva305@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0006-5889
Чередникова Татьяна Александровна, врач-педиатр, главный врач, Детская городская поликлиника № 140 ДЗМ, Москва, Россия; tcherednikova@list.ru
Кошечкин Станислав Игоревич, к.б.н., директор по науке, ООО «Нобиас Технолоджис», Москва, Россия; st.koshechkin@gmail.com,
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7389-0476
Одинцова Вера Евгеньевна, гл. биоинформатик, ООО «Нобиас Технолоджис», Москва, Россия; vera.odints@gmail.com,
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1897-4033
Романов Владимир Андреевич, менеджер клинических исследований, ООО «Нобиас Технолоджис», Москва, Россия;
romanov@nobiastech.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7540-5884
Также по теме
