Синдром фон Гиппеля–Линдау: клинический случай
Хамнуева Л.Ю., Синицын В.А., Грязнова М.А., Андреева Л.С., Чугунова Е.В.
Обоснование: В настоящее время диагностика синдрома фон Гиппеля–Линдау (СГЛ) сложна из-за редкой встречаемости заболевания, разнообразия клинических проявлений и отсутствия единых критериев диагностики. Для СГЛ характерно формирование различных множественных неоплазий, в том числе феохромоцитомы (ФХЦ), параганглиомы (ПГЛ), опухолей почек и поджелудочной железы.
Описание клинического случая: В статье рассматривается клинический случай пациента с манифестациией резистентной к терапии артериальной гипертензии (АГ) в подростковом возрасте.
Диагноз СГЛ был заподозрен на основании диагностики ПГЛ и ФХЦ в обоих надпочечниках. У пациента сформировались множественные неоплазии, в т.ч. ПГЛ и карциномы почек, требующие хирургического вмешательства. Мутация гена VHL у пациента носит семейный характер, у сестры пациента также подтверждена генетическая основа заболевания.
Заключение: Представленное клиническое наблюдение показывает значимость максимально ранней диагностики СГЛ у молодых пациентов и их родственников, а также необходимость регулярного скрининга для своевременного выявления и лечения формирующихся неоплазий. Необходима информированность врачей первичного звена о клинических проявлениях, диагностике и алгоритме наблюдения пациентов с СГЛ.
Для цитирования: Хамнуева Л.Ю., Синицын В.А., Грязнова М.А., Андреева Л.С., Чугунова Е.В. Синдром фон Гиппеля–Линдау: клинический случай. Фарматека. 2025;32(8):119-127. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.119-127
Вклад авторов: Авторы заявили о том, что внесли равный существенный вклад в концепцию или дизайн исследования, получение, анализ данных и их интерпретацию; написание статьи и/или существенную переработку ее научного и интеллектуального содержания. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, согласны нести ответственность за все аспекты работы и гарантируют, что ими надлежащим образом были рассмотрены и решены вопросы, связанные с точностью и добросовестностью всех частей работы.
Концепция и дизайн работы – Л.Ю. Хамнуева, Л.С. Андреева. Работа с медицинской документацией – В.А. Синицын, М.А. Грязнова. Написание текста – М.А. Грязнова, Л.Ю. Хамнуева. Редактирование – Л.Ю. Хамнуева, Е.В. Чугунова.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Согласие пациентов на публикацию: Пациент добровольно подписал информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме.
Ключевые слова
феохромоцитома
параганглиома
карцинома почки
синдром фон Гиппеля–Линдау
клинический случай
Список литературы
1. Maher E.R., Iselius L., Yates J.R. et al. Von Hippel–Lindau disease: a genetic study. J Med Genet. 1991;28:443–447.
2. Binderup M.L.M., Galanakis M., Budtz-Jørgensen E. et al. Prevalence, birth incidence, and penetrance of von HippelLindau disease (vHL) in Denmark. Eur J Hum Genet. 2017;5(3):301–307. https://doi.org/10.1038/ejhg.2016.173
3. Latif F., Tory K., Gnarra J.et al. Identification of the von HippelLindau disease tumor suppressor gene. Science. 1993;260(5112):1317–1320. https://doi.org/10.1126/science.8493574
4. Steven C.C., Brian R.L. Campbell-Walsh Urology, Eleventh Edition Steven. Elsevier, 2016. p. 1321 (3598).
5. Aronow M.E., Wiley H.E., Gaudric A. et al. Von Hippel-Lindaudisease: Update on Pathogenesis and Systemic Aspects. Retina. 2019;39(12):2243-2253. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000002555
6. Янус Г.А., Иевлева А.Г., Суспицын Е.Н. и соавт. Наследственная предрасположенность к злокачественным опухолям почки: опухолевые синдромы, мультисистемные заболевания и нефропатии. Cеченовский вестник. 2023;14(2):5–20.
7. Wang Y., Liang G., Tian J.et al. Pedigree analysis, diagnosis and treatment in Von Hippel-Lindau syndrome: A report of three cases. Oncology Letters. 2018;15(4):4882-4890. https://doi.org/10.3892/ol.2018.7957
8. Louise M., Binderup M., Smerdel M. et al. Von Hippel-Lindau disease: updated guideline for diagnosis and surveillance. Eur J MedGenet. 2022;65(8):104538. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2022.104538
9. Ohh M., Park C.W., Ivan M. et al. Ubiquitination of hypoxia-inducible factor requires direct binding to the beta-domain of the von Hippel-Lindau protein. Nat Cell Biol. 2000;2(7):423–7. https://doi.org/10.1038/35017054
10. Clarke J.M., Hurwitz H.I. Understanding and targeting resistance to anti-angiogenic therapies. J Gastrointest Oncol. 2013;4(3):253–63. https://doi.org/10.3978/j.issn.2078-6891.2013.036
11. Yoshida D., Kim K., Noha M., Teramoto A. Hypoxia inducible factor 1-alpha regulates of platelet derived growth factor-B in human glioblastoma cells. J Neurooncol. 2006;76(1):13–21. https://doi.org/10.1007/s11060-005-3279-0
12. Schito L., Rey S., Tafani M. et al. Hypoxia-inducible factor 1-dependent expression of platelet-derived growth factor B promotes lymphatic metastasis of hypoxic breast cancer cells. Proc Natl AcadSci U S A. 2012;109(40):E2707-16. https://doi.org/10.1073/pnas.1214019109
13. Lonser R.R., Glenn G.M., Walther M. et al. von Hippel–Lindau disease. Lancet. 2003;361:2059–2067.
14. Maher E.R. von Hippel–Lindau disease. Curr Mol Med. 2004;4:833–842.
15. Maher E.R., Neumann H.P., Richard S. Von Hippel-Lindau disease: a clinical and scientific review. European Journal of Human Genetics. 2011;19(6):617-23. https://doi.org/10.1038/ejhg.2010.175
16. Ларина И.И., Платонова Н.М., Трошина Е.А. и др. Синдром фон Гиппеля–Линдау: особенности лечения и наблюдения. Клинический случай и краткий обзор литературы. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(3):165-171.
17. Binderup M.L., Jensen A.M., Budtz-Jørgensen E., Bisgaard M.L. Survival and causes of death in patients with von Hippel-Lindau disease. J Med Genet. 2017;54(1):11–18. https://doi. org/10.1136/jmedgenet-2016-104058
18. Реброва Д.В., Ворохобина Н.В., Имянитов Е.Н. и соавт. Клиническо-лабораторные особенности наследственных феохромоцитомипараганглиом. Проблемы эндокринологии. 2022;68(1):8–17.
19. Reich M., Jaegle S., Neumann-Haefelin E. et al. Genotypephenotype correlation in von Hippel-Lindau disease. Acta Ophthalmol. 2021;99(8):e1492–e1500. https://doi. org/10.1111/aos.14843
20. Chiorean A., Farncombe K.M., Delong S.et al. Large scale genotype- and phenotype-driven machine learning in von HippelLindau disease. Hum Mutat. 2022;43(9):1268–1285. https:// doi.org/10.1002/humu.24392
21. Denize T., Just P.A., Sibony M.et al. MET alterations in biphasic squamoid alveolar papillary renal cell carcinomas and clinicopathological features. Mod Pathol. 2021;34(3):647–659. https://doi.org/10.1038/s41379-020-0645-6
22. Ooi A. Advances in hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (HLRCC) research. Semin Cancer Biol. 2020;61:158–166. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.10.016
23. Sebai M., Tulasne D., Caputo S.M.et al. Novel germline MET pathogenic variants in French patients with papillary renal cell carcinomas type I. Hum Mutat. 2022;43(3):316–327. https://doi.org/10.1002/humu.24313
24. Crooks D.R., Maio N., Lang M.et al. Mitochondrial DNA alterations underlie an irreversible shift to aerobic glycolysis in fumarate hydratase-deficient renal cancer. Sci Signal. 2021;14(664):eabc4436. https://doi.org/10.1126/scisignal.abc4436
25. Ball M.W., Ricketts C.J. Complexities in estimating the true risk of hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma and the development of kidney cancer. Cancer. 2020;126(16):3617–3619. https://doi.org/10.1002/cncr.32915
26. Уталиева Д.Т. и др. Билатеральная феохромоцитома у пациентов с синдромом фон Гиппеля–Линдау: клинические и молекулярно-генетические особенности. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023;22(4):63–72.
27. Katabathina V.S., Rajebi H., Chen M. et al. Genetics and imaging of pheochromocytomas and paragangliomas: current update. Abdom Radiol (NY). 2020;45(4):928-944. https://doi.org/10.1007/s00261-019-02044-w
28. Fishbein L. Pheochromocytoma/Paraganglioma: Is This a Genetic Disorder? CurrCardiol Rep. 2019;21(9):104. https://doi.org/10.1007/s11886-019-1184-y
29. Нейроэндокринные опухоли. Клинические рекомендации, 2020.
30. Redlich A., Pamporaki C., Lessel L., et al. Pseudohypoxicpheochromocytomas and paragangliomas dominate in children. Pediatr Blood Cancer. 2021;68 (7):e28981.
31. Crona J., Taïeb D., Pacak K. New Perspectives on Pheochromocytoma and Paraganglioma: Toward a Molecular Classification. Endocr Rev. 2017;38(6):489–515.
32. Хайриева А.В., Тарбаева Н.В., Волеводз Н.Н. и др. Синдром фон Гиппеля–Линдау: клинический случай. Лучевая диагностика и терапия. 2023;14(2):93–101.
33. Kruizinga R.C., Sluiter W.J., de Vries E.G.et al. Calculating optimal surveillance for detection of von Hippel-Lindau-related manifestations. Endocr Relat Cancer. 2013;21(1):63–71. https://doi.org/10.1530/ERC-13-0308
34. Zuber S.M., Kantorovich V., Pacak K. Hypertension in Pheochromocytoma: Characteristics and Treatment. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011;40(2):295–311.
35. Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г. и др. Феохромоцитома/параганглиома: клинико-генетические аспекты. Проблемы эндокринологии. 2013;3(59):19-26.
36. Ершова Е.В., Юкина М.Ю., Трошина Е.А. и др. Синдром фон Хиппеля-Линдау. Ожирение и метаболизм. 2011;2(8):65-68.
37. Ilias I., Thomopoulos C. Addressing delays in the diagnosis of pheochromocytoma/paraganglioma. Expert Rev Endocrinol Metab. 2019;14(5):359-363. https://doi.org/10.1080/17446651.2019.1657007
38. Aufforth R.D., Ramakant P., Sadowski S.M. et al. Pheochromocytoma Screening Initiation and Frequency in von Hippel–Lindau Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(12):4498–504.
39. Bausch B., Wellner U., Bausch D. et al. Long-term prognosis of patients with pediatric pheochromocytoma. Endocr Relat Cancer. 2014;21(1):17–25.
40. Tacelli M., Gentiluomo M., Biamonte P.et al. Pancreatic neuroendocrine neoplasms (pNENs): Genetic and environmental biomarkers for risk of occurrence and prognosis. Semin Cancer Biol. 2025;112:112-125. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2025.03.005
41. DeLellis R.A., Lloyd R.V., Heitz P.U. et al. World Health Organization classification of tumors: Pathology and genetics of tumours of endocrine organs. Lyon: IARC Press, 2004.
42. Scott A.T., Howe J.R. Evaluation and management of neuroendocrine tumors of the pancreas. Surg Clin North Am. 2019;99(4):793–814. https://doi.org/10.1016/j.suc.2019.04.014
43. Gläsker S., Vergauwen E., Koch C.A. et al. Von Hippel-Lindau disease: current challenges and future prospects. Onco Targets Ther. 2020;13:5669–90. https://doi.org/10.2147/OTT. S190753
44. Khanna L., Prasad S.R., Sunnapwar A. et al. Pancreatic neuroendocrine neoplasms: 2020 update on pathologic and imaging findings and classification. Radiographics. 2020;40(5):1240–62. https://doi.org/10.1148/ rg.2020200025
45. Chittiboina P., Lonser R.R. Von Hippel-Lindau disease. Handb Clin Neurol. 2015;132:139-56. doi: 10.1016/B978-0-444-62702-5.00010-X
46. Jilg C.A., Neumann H.P., Gläsker S. et al. Growth kinetics in von Hippel-Lindau-associated renal cell carcinoma. UrolInt. 2012;88(1):1–8. https://doi.org/10.1159/000333348
47. Varshney N., Kebede A.A., Owusu-Dapaah H. et al. A Review of Von Hippel-Lindau Syndrome. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(3):20-29. https://doi.org/10.15586/jkcvhl.2017.88
48. Untanas A., Trakymas M., Lekienė I., Briedienė R. Von Hippel-Lindau syndrome and renal tumours: radiological diagnostic and treatment options. A case report and literature review. Acta Med Litu. 2020;27(1):25-32. https://doi.org/10.6001/actamedica.v27i1.4263
Об авторах / Для корреспонденции
Л.Ю. Хамнуева, Иркутский государственный медицинский университет, кафедра эндокринологии и клинической фармакологии, Иркутск, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6296-898X, eLibrary SPIN: 4933-3080В.А. Синицын, ГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почета» Областная клиническая больница, Иркутск, Россия
Мария Александровна Грязнова, к.м.н., доцент, кафедра эндокринологии и клинической фармакологии, Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, Россия; gryaznova_81@inbox.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0007-6631-6138, eLibrary SPIN: 9760-9435 (автор, ответственный за переписку)
Л.С. Андреева, Иркутский государственный медицинский университет, кафедра эндокринологии и клинической фармакологии, Иркутск, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4687-0004, eLibrary SPIN: 2221-7452
Е.В. Чугунова, Иркутский государственный медицинский университет, кафедра эндокринологии и клинической фармакологии, Иркутск, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2546-6320, eLibrary SPIN: 9598-2823
Также по теме
