Новый подход к преодолению резистентности к гормонотерапии рака молочной железы


.Ю. Семиглазова 1, В.В. Семиглазов 2, Л.В. Филатова 1, П.В. Криворотько 1, В.В. Клименко 1; М.Л. Гершанович 1, В.Ф. Семиглазов 1

1НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург; 2 СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург
Несмотря на то что эндокринотерапия является основным видом лечения больных гормоночувствительным раком молочной железы (РМЖ), получить ответ на проводимое лечение удается не во всех случаях. Речь идет о развитии первичной (de novo) или вторичной (приобретенной) резистентности к проводимой ранее гормонотерапии, в ряде случаев являющейся вполне обоснованной причиной отказа от продолжения гормонотерапии и начала химиотерапии. Текущий 2012 г. ознаменовался прогрессом в таргетной терапии метастатического РМЖ, резистентного к стандартным программам лекарственного лечения. Применение инновационного анти-mTOR-препарата эверолимуса (ингибитора передачи пролиферативного сигнала) в комбинации с экземестаном (стероидным ингибитором ароматазы) позволяет не только преодолевать резистентность к предшествующей гормонотерапии, но сохранять качество жизни больных РМЖ, продлив тем самым трудоспособный период их жизни.

Литература


1. Семиглазов В.Ф. Стратегические и практические подходы к решению проблемы рака молочной железы // Вопр. онкол. 2012. Т. 58. № 2. С. 148–52.
2. Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазова Т.Ю., Бессонов А.А., Семиглазов В.В. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы // Руководство для врачей.СПб., 2012. 112 с.
3. Bachelot T, Bourgier C, Cropet C, et al. Randomized phase II trial of everolimus in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 – negative metastatic breast cancer with prior exposure to aromatase inhibitors: a GINECO study. J Clin Oncol
2012;30:2718–24.
4. Baselga J, Campone M, Piccart M, et al. Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor – Positive Advanced Breast Cancer. N ENGL J MED 2012;366(6):520.
5. Baselga J, Semiglazov V, van Dam P, et al. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus
plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive
breast cancer. J Clin Oncol 2009;27:2630–37.
6. Baum M, Buzdar A, Cuzick J, et al. ATAC (Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) Trialists’ Group. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment
of postmenopausal women with early-stage breast cancer: results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) trial efficacy and safety update analyses. Cancer 2003;98:1802–10.
7. Beck J, Rugo H, Howard A, et al. BOLERO-2: Health-related quality-of-life in metastatic breast cancer patients treated with everolimus and exemestane versus exemestane. J Clin Oncol 2012;30 (Suppl.):abstr.539.
8. Boulay A, Rudloff J, Ye J, et al. Dual inhibition of mTOR and estrogen receptor signaling in vitro induces cell death in models of breast cancer. Clin Cancer Res 2005;11:5319–28.
9. Boyle WJ, Simonet WS, Lacey DL. Osteoclast differentiation and activation. Nature 2003;423:337–42.
10. Burstein HJ. Novel agents and future directions for refractory breast cancer. Semin Oncol
2011;38(Suppl. 2):17–24.
11. Coleman RE, Banks LM, Girgis SI, et al. Skeletal effects of exemestane on bone-mineral density, bone biomarkers, and fracture incidence in postmenopausal women with early breast cancer participating in the Intergroup Exemestane Study (IES): a randomised controlled study. Lancet Oncol 2007;8:119–27.
12. Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, et al. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med 2004;350:1081–92.
13. Crivellari D, Sun Z, Coates AS, et al. Letrozole compared with tamoxifen for elderly patients with endocrine-responsive early breast cancer: the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol 2008;26:1972–79.
14. Efeyan A, Sabatini DM. mTOR and cancer: many loops in one pathway. Curr Opin Cell Biol 2010;22:169–76.
15. Glantschnig H, Fisher J, Wesolowski G, et al. M-CSF, TNFalpha and RANK ligand promote osteoclast survival by signaling through mTOR/S6 kinase. Cell Death Differ 2003;10:1165–77.
16. Gnant M, Baselga J, Rugo H, et al. Effects of everolimus (EVE) on disease progression in bone and bone markers (BM) in patients (pts) with bone metastases (mets). J Clin Oncol 2012;30:abstr.512.
17. Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al. Randomized trial of letrozole following tamoxifen as extended adjuvant therapy in receptor-positive breast cancer: updated findings from NCIC CTG MA.17. J Natl Cancer Inst 2005;97:1262–71.
18. Howell A. ATAC trial update. Lancet 2005;365:1225–26.
19. Jakesz R, Jonat W, Gnant M, et al. Switching of postmenopausal women with endocrineresponsive
early breast cancer to anastrozole after 2 years’ adjuvant tamoxifen: combined results of ABCSG trial 8 and ARNO 95 trial. Lancet 2005;366:455–62.
20. Johnston SR. Clinical efforts to combine endocrine agents with targeted therapies against epidermal growth factor receptor/ human epidermal growth factor receptor 2 and mammalian target of rapamycin. in breast cancer. Clin Cancer Res 2006;12:1061–68.
21. Johnston SR. New strategies in estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res 2010;16:1979–87.
22. Kearns AE, Khosla S, Kostenuik PJ. Receptor activator of nuclear factor B ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease. Endocr Rev 2008; 29:155–92.
23. Kneissel M, Luong-Nguyen N-H, Baptist M, et al. Everolimus suppresses cancellous bone loss, bone resorption, and cathepsin K expression by osteoclasts. Bone 2004;35:1144–56.
24. Schiff R, Massarweh S, Shou J, et al. Crosstalk between estrogen receptor and growth factor pathways as a molecular target for overcoming endocrine resistance. Clin Cancer Res 2004;10:331–36.
25. Wright HL, McCarthy HS, Middleton J, et al. RANK, RANKL and osteoprotegerin in bone biology and disease. Curr Rev Musculoskelet Med 2009;2:56–64.
26. Yamnik R, Holz K. mTOR/S6K and MAPK/RSK signaling pathways coordinately regulate estrogen receptor alphaserine 167 phosphorylation. FEBS Lett 2010;584:124–28.


Об авторах / Для корреспонденции


Семиглазова Т.Ю. – к.м.н., старший научный сотрудник отдела терапевтической онкологииФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития
Семиглазов Владислав Владимирович – доктор медицинских наук, заведующий кафедрой онкологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
E-mail: ssemiglazov@mail.ru;
Филатова Л.В. – к.м.н., старший научный сотрудник отдела терапевтической онкологии ФГБУ НИИ онкологии им.Н.Н. Петрова Минздрава России, Санкт–Петербург
Криворотько П.В. – к.м.н., НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
Клименко В.В. – к.м.н., НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
Гершанович М.Л. – д.м.н., профессор, академик РАЕН, НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
Семиглазов В.Ф. – д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург


Похожие статьи


Бионика Медиа