Маркеры повреждения почек у детей с острым лейкозом после окончания полихимиотерапии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.7.90-97

Настаушева Т.Л., Скрыльникова М.А., Жданова О.А.

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия
Обоснование. Отдаленные последствия полихимиотерапии (ПХТ) острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), неблагоприятно действующие на почки, в детской практике требуют изучения.
Цель исследования: изучить маркеры повреждения почек у детей с ОЛЛ после окончания ПХТ.
Методы. Проведено одномоментное исследование маркеров поражения почек в сыворотке крови (креатинин и цистатин С) и моче (липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой – NGAL), β2-микроглобулин, молекула повреждения почек-1 (KIM-1) и интерлейкин-18 (ИЛ-18) у 38 детей 3–18 лет с ОЛЛ в период от 2 недель до 6,5 года после окончания ПХТ. Контрольная группа включала 50 детей соответствующего возраста и пола 2-й группы здоровья. Данные представлены в виде медианы и интерквартилей (Ме [25; 75]), сравнение групп проводили по критерию Манна–Уитни.
Результаты. Установлен более высокий уровень цистатина С сыворотки крови у детей с ОЛЛ независимо от функции фильтрации почек во все исследованные периоды после окончания ПХТ (р<0,001). В первые 2 года после окончания ПХТ у детей с ОЛЛ отмечался повышенный уровень КIМ-1 в моче по сравнению с контрольной группой (р=0,009). У детей с ОЛЛ после ПХТ, имеющих снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации <90 мл/мин/1,73 м2 на основании формулы CKiD U25 по цистатину С сыворотки крови с использованием возраст-зависимого коэффициента, наблюдался повышенный уровень KIM-1 в моче (р=0,005) и его нормированное значение – отношение KIM-1 к креатинину мочи (p=0,016).
Заключение. Повышение уровней цистатина С в сыворотке крови в течение 6,5 года после ПХТ и KIM-1 в моче в первые 2 года после окончания терапии может свидетельствовать о сохраняющихся изменениях клубочков и канальцев почек и служить предикторами формирования хронической болезни почек у детей.
Ключевые слова: маркеры поражения почек, острый лимфобластный лейкоз, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2021. 239 с.


2. Pui C.H., Yang J.J., Bhakta N., Rodriguez-Galindo C. Global efforts toward the cure of childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Child Adolesc Health. 2018;2(6):440–454. Doi: 10.1016/S2352-4642(18)30066-X.


3. Nada A., Jetton J.G. Pediatric onco-nephrology: time to spread the word: Part I: early kidney involvement in children with malignancy. Pediatr Nephrol. 2021;36(8):2227–2255. Doi: 10.1007/s00467-020-04800-3.


4. Ruggiero A., Ferrara P., Attina G., et al. Renal toxicity and chemotherapy in children with cancer. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(12):2605–2614. Doi: 10.1111/bcp.13388.


5. Park P.G., Hong C.R., Kang E., et al. Acute Kidney Injury in Pediatric Cancer Patients. J Pediatr. 2019;208:243–250.e3. Doi: 10.1016/j.jpeds.2018.12.023.


6. Смирнов А.В., Румянцев А.Ш. Острое повреждение почек. Часть II. Нефрология. 2020;24(2):96–128.


7. Kooijmans E.C., Bökenkamp A., Tjahjadi N.S.,et al. Early and late adverse renal effects after potentially nephrotoxic treatment for childhood cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019;3(3):CD008944. Doi: 10.1002/14651858.CD008944.pub3.


8. Zubowska M., Wyka K., Fendler W., et al. Interleukin 18 as a marker of chronic nephropathy in children after anticancer treatment. Dis Markers. 2013;35(6):811–8. Doi: 10.1155/2013/369784.


9. Du Plessis L., Rassekh S.R., Mammen C. High incidence of acute kidney injury during chemotherapy for childhood acute myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(4). Doi: 10.1002/pbc.26915.


10. Greenberg J.H., Abraham A.G., Xu Y., et al. Plasma Biomarkers of Tubular Injury and Inflammation Are Associated with CKD Progression in Children. J Am Soc Nephrol. 2020;31(5):1067–1077. Doi: 10.1681/ASN.2019070723.


11. Castillo-Rodriguez E., Fernandez-Prado R., Martin-Cleary C., et al. Kidney Injury Marker 1 and Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin in Chronic Kidney Disease. Nephron. 2017;136(4):263-267. Doi: 10.1159/000447649.


12. Ghadrdan E., Ebrahimpour S., Sadighi S. et al. Evaluation of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and urinary kidney injury molecule-1 as biomarkers of renal function in cancer patients treated with cisplatin. J Oncol Pharm Pract. 2020;26(7):1643–1649. Doi: 10.1177/1078155220901756.


13. Greenberg J.H., Kakajiwala A., Parikh C.R., Furth S. Emerging biomarkers of chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol. 2018;33(6):925–933. Doi: 10.1007/s00467-017-3701-9.


14. den Bakker E., Gemke R., van Wijk J.A.E., et al. Combining GFR estimates from cystatin C and creatinine-what is the optimal mix? Pediatr Nephrol. 2018;33(9):1553–1563. Doi: 10.1007/s00467-018-3973-8.


15. Ebert N., Shlipak M.G. Cystatin C is ready for clinical use. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2020;29(6):591–598. Doi: 10.1097/MNH.0000000000000638.


16. Bardi E., Bobok I., Olah A.V., et al. Cystatin C is a suitable marker of glomerular function in children with cancer. Pediatr Nephrol. 2004;19(10):1145–7. Doi: 10.1007/s00467-004-1548-3.


17. Lankisch P., Wessalowski R., Maisonneuve P., et al. Serum cystatin C is a suitable marker for routine monitoring of renal function in pediatric cancer patients, especially of very young age. Pediatr Blood Cancer. 2006;46(7):767–72. Doi: 10.1002/pbc.20581.


18. Whiting P., Birnie K., Sterne J.A.C. et al. Cystatin C in Childhood Cancer Collaboration Group. Accuracy of cystatin C for the detection of abnormal renal function in children undergoing chemotherapy for malignancy: a systematic review using individual patient data. Support Care Cancer. 2018;26(5):1635–1644. Doi: 10.1007/s00520-017-4002-3.


19. Bolignano D., Lacquaniti A., Coppolino G., et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and progression of chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(2):337–44. Doi 10.2215/CJN.03530708.


20. Zappitelli M., Washburn K.K., Arikan A.A., et al. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children: a prospective cohort study. Crit Care. 2007;11(4):R84. Doi: 10.1186/cc6089.


21. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I. Нефрология. 2014;18(4):25–35.


22. Wasilewska A., Zoch-Zwierz W., Taranta-Janusz K., Michaluk-Skutnik J. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): a new marker of cyclosporine nephrotoxicity? Pediatr Nephrol. 2010;25(5):889–97. Doi: 10.1007/s00467-009-1397-1.


23. Lin X., Yuan J., Zhao Y., Zha Y. Urine interleukin-18 in prediction of acute kidney injury: a systemic review and meta-analysis. J Nephrol. 2015;28(1):7–16. Doi: 10.1007/s40620-014-0113-9.


24. Parikh C.R., Thiessen-Philbrook H., Garg A.X., et al. Performance of kidney injury molecule-1 and liver fatty acid-binding protein and combined biomarkers of AKI after cardiac surgery. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(7):1079–88. Doi: 10.2215/CJN.10971012.


25. Клинические рекомендации Острое повреждение почек (ОПП). 2020. Доступно по: https://www.rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/AKI_final.pdf. Ссылка активна на 20.10.2024.


26. Мельник А.А. Кардиоренальный синдром: диагностика и лечение. Почки. 2017. 2017;6:2–14


27. Zumrutdal A. Role of β2-microglobulin in uremic patients may be greater than originally suspected. World J Nephrol. 2015;4(1):98–104. Doi: 10.5527/wjn.v4.i1.98.


28. Муслимова О.В., Евтеев В.А., Мазеркина И.А. и др. Биомаркеры нефротоксичности: роль и значимость в диагностике лекарственного повреждения почек. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(4):173–184.


29. Foster M.C., Coresh J., Hsu C.Y. et al. CKD Biomarker Consortium and the CRIC Study Investigators. Serum β-Trace Protein and β2-Microglobulin as Predictors of ESRD, Mortality, and Cardiovascular Disease in Adults With CKD in the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. Am J Kidney Dis. 2016;68(1):68–76. Doi: 10.1053/j.ajkd.2016.01.015.


30. Latoch E., Kononczuk K., Muszynska-Rosłan K., et al. Urine NGAL and KIM-1-Tubular Injury Biomarkers in Long-Term Survivors of Childhood Solid Tumors: A Cross-Sectional Study. J Clin Med. 2021;10(3):399. Doi: 10.3390/jcm10030399.


31. Kaya Z., Gursel T., Bakkaloglu S.A., et al. Evaluation of renal function in Turkish children receiving BFM-95 therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Hematol Oncol. 2007;24(4):257–67.Doi: 10.1080/08880010701441286.


32. Porta C., Bamias A., Danesh F.R., et al. KDIGO Controversies Conference on onco-nephrology: understanding kidney impairment and solid-organ malignancies, and managing kidney cancer. Kidney Int. 2020;98(5):1108–1119. Doi: 10.1016/j.kint.2020.06.046.


33. Selamet U., Ahdoot R.S., Salasnek R., et al. Onconephrology: mitigation of renal injury in chemotherapy administration. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2024;33(2):257–266. Doi: 10.1097/MNH.0000000000000960.


34. Захарова Е.В. Остроумова О.Д. Онко-нефрология: поражения почек при использовании противоопухолевых препаратов. Обзор литературы – Часть 1. Нефрология и диализ. 2020;22(3):383–395.


35. Greenberg J.H., Abraham A.G., Xu Y., et al. Urine Biomarkers of Kidney Tubule Health, Injury, and Inflammation are Associated with Progression of CKD in Children. J Am Soc Nephrol. 2021;32(10):2664–2677. Doi: 10.1681/ASN.2021010094.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Ольга Александровна Жданова, д.м.н., доцент, профессор кафедры клинической фармакологии, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; olga.vr9@yandex.ru


ORCID:
Т.Л. Настаушева (Tatiana L. Nastausheva), https://orcid.org/0000-0001-6096-1784 
М.А. Скрыльникова (Maria A. Skrylnikova), https://orcid.org/0000-0002-5407-9303 
О.А. Жданова (Olga A. Zhdanova), https://orcid.org/0000-0002-3917-0395 


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа