English
Клинико-экономическое исследование применения ибрутиниба в комбинации с венетоклаксом у пациентов с хроническим лимфолейкозом
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.6-7.68-80
Недогода С.В., Саласюк А.С., Барыкина И.Н., Лутова В.О., Попова Е.А., Фролов М.Ю.
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия
Методы. Построена аналитическая модель принятия решений в MS Excel, которая позволяет проводить КЭА при применении комбинации ибрутиниб+венетоклакс фиксированной продолжительности по сравнению с применением FCR (флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб) и анализ влияния на бюджет при применении комбинации ибрутиниб+венетоклакс фиксированной продолжительности по сравнению с таргетной терапией (акалабрутиниб, ибрутиниб, комбинация венетоклакс+ обинутузумаб) в терапии первой линии пациентов с ХЛЛ высокого риска. В модели были учтены только прямые медицинские затраты на одного пациента (затраты на лекарственную терапию).
Результаты. В результате КЭА показано, что среднее число прожитых лет без прогрессирования в течение 20-летнего периода моделирования при ХЛЛ при использовании ибрутиниба в комбинации с венетоклаксом составит 12,63 года, что на 8,16 года больше, чем среднее число лет без прогрессирования, которые проживет один пациент, если он будет получать FCR, – 4,47 года. Среднее число прожитых лет в течение 20-летнего периода моделирования при ХЛЛ при использовании ибрутиниба в комбинации с венетоклаксом составит 18,12 года, что на 3,7 года больше, чем среднее число лет, которые проживет один пациент, если он будет получать FCR, – 14,41 года. По сравнению с включенным в программу высокозатратных нозологий (ВЗН) режимом терапии (FCR) уже на 7-летнем горизонте стоимость схемы ибрутиниб+венетоклакс для системы здравоохранения становится ниже стоимости FCR за счет фиксированной длительности при превосходящих показателях эффективности и позволяет увеличивать продолжительность жизни без прогрессирования взрослых больных ХЛЛ, стоимость дополнительного года жизни без прогрессирования составляет 2 770 241,80 руб/год. Метод является доминантным с экономической точки зрения, т.к. коэффициент «затраты–эффективность» по показателю «год жизни без прогрессирования» для ибрутиниба с венетоклаксом на 7 341 534 177 ниже, чем для FCR. По сравнению с другими препаратами таргетной терапии ХЛЛ нагрузку на бюджет системы здравоохранения при использовании ибрутиниб+венетоклакс удастся снизить до 26,4%, или на 7 342 млн руб., за 5 лет терапии.
Заключение. Ибрутиниб+венетоклакс является доминантным методом, т.к. при большей эффективности обладает меньшей стоимостью по сравнению с текущей опцией терапии в рамках ВЗН и с другими таргетными опциями терапии ХЛЛ.
Литература
1. Kipps T.J., Stevenson F.K., Wu C.J., et al. Chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Dis Primers. 2017 Feb 9;3:17008. Doi: 10.1038/nrdp.2017.8. 2. Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов, 2020 г. Клинические рекомендации 134/1. URL://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/111. Ссылка активна на 02.11.2022 3. Chronic Lymphocytic Leukaemia Treatment Recommendations Published: 27 June 2017. Authors: Ehttps://www.esmo.org/guidelines/haematological-malignancies/chronic-lymphocytic-leukaemia/eupdate-chronic-lymphocytic-leukaemia-treatment-recommendations. Accessed: 02.11.2022. 4. NCCN Guidelines for management of CLL Version.3 Feb 12th 2018, https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/recently_updated.aspx Accessed: 02.11.2022. 5. Хронический лимфоцитарный лейкоз /лимфома из малых лимфоцитов. Проект, 2022 г. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/06/hronicheskij-limfoczitarnyj-lejkoz.pdf. Ссылка активна на 02.11.2022. 6. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 №2406-р (ред. от 30.03.2022) <Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента,» лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи. URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202203310052. Ссылка активна на 02.11.2022. 7. Byrd J.C., Furman R.R., Coutre S.E., et al. Three-year follow-up of treatment-naive and previously treated patients with CLL and SLL receiving single-agent ibrutinib. Blood. 2015;125(16):2497–506. Doi: 10.1182/blood-2014-10-606038. 8. Byrd J.C., Brown J.R., O’Brien S., et al; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014;371(3):213–23. Doi: 10.1056/NEJMoa1400376. 9. de Claro R.A., McGinn K.M., Verdun N., et al. FDA Approval: Ibrutinib for Patients with Previously Treated Mantle Cell Lymphoma and Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2015;21(16):3586–90. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2225. 10. Molica S., Giannarelli D., Baumann T., Montserrat E. Ibrutinib as initial therapy in chronic lymphocytic leukemia: A systematic review and meta-analysis. Eur J Haematol. 2020;104(5):512–15. Doi: 10.1111/ejh.13387. 11. Kater A.P., Seymour J.F., Hillmen P., et al. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019;37(4):269–77. Doi: 10.1200/JCO.18.01580. 12. Fischer K., Al-Sawaf O., Bahlo J., Fink A.M., et al. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019;380(23):2225–36. Doi: 10.1056/NEJMoa1815281. 13. Cervantes-Gomez F., Lamothe B., Woyach J.A., et al. Pharmacological and Protein Profiling Suggests Venetoclax (ABT-199) as Optimal Partner with Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2015;21(16):3705–15. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2809. 14. Lu P., Wang S., Franzen C.A., Venkataraman G., et al. Ibrutinib and venetoclax target distinct subpopulations of CLL cells: implication for residual disease eradication. Blood Cancer J. 2021;11(2):39. Doi: 10.1038/s41408-021-00429-z. 15. Haselager M.V., Kielbassa K., Ter Burg J., et al. Changes in Bcl-2 members after ibrutinib or venetoclax uncover functional hierarchy in determining resistance to venetoclax in CLL. Blood. 2020;136(25):2918–26. Doi: 10.1182/blood.2019004326. 16. Deng J., Isik E., Fernandes S.M., et al. Bruton’s tyrosine kinase inhibition increases BCL-2 dependence and enhances sensitivity to venetoclax in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2017;31(10):2075–84. Doi: 10.1038/leu.2017.32. 17. Kater A.P., Slinger E., Cretenet G., et al. Combined ibrutinib and venetoclax treatment vs single agents in the TCL1 mouse model of chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2021;5(23):5410–4. Doi: 10.1182/bloodadvances.2021004861. 18. Jain N., Keating M., Thompson P., et al. Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. N Engl J Med. 2019;380(22):2095–103. Doi: 10.1056/NEJMoa1900574. 19. Wierda W.G., Allan J.N., Siddiqi T., et al. Ibrutinib Plus Venetoclax for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Primary Analysis Results From the Minimal Residual Disease Cohort of the Randomized Phase II CAPTIVATE Study. J Clin Oncol. 2021;39(34):3853–65. Doi: 10.1200/JCO.21.00807. 20. Tam C.S., Allan J.N., Siddiqi T., et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022;139(22):3278–89. Doi: 10.1182/blood.2021014488. 21. CAPTIVATE: 3-Yr Follow-up Analysis From the Fixed-Duration Cohort of First-line Ibrutinib+Venetoclax for CLL/SLL 2022 ASCO Annual Meeting. URL: https://www.clinicaloptions.com/oncology/conference-coverage/2022/clinical-oncology-2022/hematologic-malignancies/capsule-summary-slidesets/7519. Accessed: 02.11.2022. 22. Shanafelt T.D., Wang X.V., Kay N.E., et al. Ibrutinib-Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia. N. Engl. J. Med. 2019;381(5):432–43. Doi: 10.1056/NEJMoa1817073. 23. Shanafelt T.D., Wang X.V., Hanson C.A., et al. Long-term outcomes for ibrutinib-rituximab and chemoimmunotherapy in CLL: updated results of the E1912 trial. Blood. 2022;140(2):112–20. Doi: 10.1182/blood.2021014960. 24. Davids M.S., Telford C., Abhyankar S., et al. Matching-adjusted indirect comparisons of safety and efficacy of acalabrutinib versus other targeted therapies in patients with treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Leuk. Lymphoma. 2021;62(10):2342–51. Doi: 10.1080/10428194.2021.1913144. 25. Burger J.A., Tedeschi A., Barr P.M., et al. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N. Engl. J. Med. 2015;373(25):2425-37. Doi: 10.1056/NEJMoa1509388. 26. Sharman J.P., Egyed M., Jurczak W., et al. Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10232):1278–91. Doi: 10.1016/S0140-6736(20)30262-2. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. 27. Sharman J.P., Egyed M., Jurczak W., et al. Efficacy and safety in a 4-year follow-up of the ELEVATE-TN study comparing acalabrutinib with or without obinutuzumab versus obinutuzumab plus chlorambucil in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2022;36(4):1171–75. Doi: 10.1038/s41375-021-01485-x. 28. Al-Sawaf O., Zhang C., Lu T., et al. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021;39(36):4049–60. Doi: 10.1200/JCO.21.01181. 29. Barr P.M., Owen C., Robak T., et al. Up to 8-year follow-up from RESONATE-2: first-line ibrutinib treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2022;6(11):3440–50. Doi: 10.1182/bloodadvances.2021006434. 30. Fischer K., Bahlo J., Fink A.M., et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial. Blood. 2016;127(2):208–15. Doi: 10.1182/blood-2015-06-651125. 31. Государственный реестр предельных отпускных цен 32. Реестр изобретений РФ 33. Реестр евразийских патентов 34. Данные ООО АЙКЬЮВИА Солюшн –«Тендеры ГЛС и БАД в РФ: Контракты», август 2022, отчет по МНН ибрутиниб. 35. Петров В.В. Фармакологистика – новая парадигма в клинической фармакологии. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2022;19(2):3–6.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Сергей Владимирович Недогода, д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней Института НМФО, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия; nedogodasv@mail.ru ORCID / SPIN-код:
С.В. Недогода (S. Nedogoda) https://orcid.org/0000-0001-5981-1754; SPIN-код: 7005-7846
А.С. Саласюк (A. Salasyuk), https://orcid.org/0000-0002-6611-9165; SPIN-код: 2651-2916
И.Н. Барыкина (I. Barykina), https://orcid.org/0000-0002-7061-6164; SPIN-код: 5894-7499
В.О. Лутова (V. Lutova), https://orcid.org/0000-0002-0646-5824; SPIN-код: 4601-9910
Е.А. Попова (E. Popova), https://orcid.org/0000-0002-3498-7718; SPIN-код: 6983-1086
М.Ю. Фролов (M. Frolov), https://orcid.org/0000-0002-0389-560X; SPIN-код: 7585-1728
Похожие статьи
При полном или частичном использовании материалов ссылка на журнал «ФАРМАТЕКА» обязательна.
