Токсикологические свойства нового противотуберкулезного препарата из группы диарилхинолинов


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.5.46-50

Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г.

1) Научный центр биомедицинских технологий ФМБА РФ, Московская область, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) Филиал «Клиническая фармакология», Научный центр биомедицинских технологий ФМБА РФ, Москва, Россия
Актуальность (обоснование). Известны неблагоприятные эффекты противотуберкулезных препаратов (ПТП), которые могут лимитировать эффективность лечения: нефротоксичность аминогликозидов, кардиотоксичность фторхинолонов, желудочно¬кишечная токсичность этионамида или парааминосалициловой кислоты, токсичность циклосерина в отношении центральной нервной системы. Между тем рост числа случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ) служит основанием для поиска новых ПТП, безопасных при длительном применении в условиях терапии МЛУ-ТБ. Цель исследования: изучить субхроническую токсичность нового отечественного противотуберкулезного препарата из группы диарилхинолинов - тиозонида.
Методы. Исследовали субхроническую токсичность двух форм препарата тиозонид (П1 и П2 - разные пары стереоизомеров) в эксперименте на собаках в течение 3 месяцев. Животные получали дозы от эквивалента терапевтической дозы для человека (ТДЧ) до превышающей ее в 10раз.
Результаты. Препарат в изученных дозах не вызывал достоверных изменений внешнего вида, поведенческих реакций и потреблении пищи и воды. Не было отмечено изменений в клеточном составе периферической крови, показателях системы гемостаза. Отмечалось преходящее повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке животных, получавших дозу, в 10 раз превышающую эквивалент ТДЧ, снижение уровня белков сыворотки в тех же группах. Гистологические изменения были незначительными и носили обратимый характер.
Заключение. Таким образом, новый противотуберкулезный препарат, тиозонид, не обладает токсическими свойствами, ограничивающими его длительный прием, что позволяет говорить о перспективе применения этого средства для продолжительной терапии туберкулеза.

Литература


1. Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г.В. и др. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2014;(1):20-6.


2. Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н. и др. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(3):35-43.


3. Qiu J, Wang C, Pan X, APACHE-II score for anti-tuberculosis tolerance in critically ill patients: a retrospective study. BMC Infect Dis. 2019;19(1):106. Doi: 10.1186/s12879-019- 3751-7.


4. Ramachandran G., Swaminathan S. Safety and tolerability profile of second-line anti-tuberculosis medications. Drug Saf. 2015;38(3):253-69. Doi: 10.1007/s40264-015-0267-y.


5. Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида. Дисс. канд. фарм. наук (Автореферат). М., 2016.


6. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н. и др. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид. Туберкулез и болезни легких. 2014;(6):46-50.


7. Freireich E., Karon M., Frei E. Quadruple combination therapy (VAMP) for acute limphocytic leukemia of childhood. Proc Am Ass Cancer Res. 1964;5:20.


8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.


9. Боровиков, В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ, 1997.


10. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis, 2006.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Алла Юрьевна Савченко, лаборатория фармакомоделирования, Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России, Московская область, Россия; alursav@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа