Возможности дапаглифлозина в кардио-рено-метаболической протекции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без него


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.12.53-59

М.Б. Анциферов (1), О.М. Котешкова (1), М.С. Новикова (1), Н.А. Демидов (2)

1) Эндокринологический диспансер ДЗМ, Россия; 2) Больница города Московский ДЗМ, Россия
Препараты класса ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) в течение длительного времени применялись как сахароснижающие. В основе сахароснижающего эффекта данного класса препаратов лежит преимущественное селективное обратимое ингибирование НГЛТ-2, приводящее к снижению реабсорбции глюкозы и натрия из клубочкового фильтрата в почечных канальцах, выведению глюкозы и натрия с мочой и осмотическому диурезу. Дапаглифлозин, первый представитель класса иНГЛТ-2, который был зарегистрирован на территории РФ, подробно изучен на пациентах с СД 2 типа (СД2). Дальнейшее изучение эффектов иНГЛТ-2 у пациентов с СД2 показало их дополнительное положительное влияние на сердечно-сосудистые и почечные исходы. По результатам мета-анализа трех крупных рандомизированных клинических исследований (DECLARE-TIMI-58 [дапаглифлозин], EMPA-REG OUTCOME [эмпаглифлозин] и CANVAS [канаглифлозин]) частоты сердечно-сосудистых и почечных исходов в объединенной популяции пациентов с СД2 (n=34322) установлено, что применение иНГЛТ-2 ассоциировано со снижением относительного риска значимых сердечно-сосудистых событий (нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт, сердечно-сосудистая смерть) на 11%, госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 31% и прогрессирования почечной недостаточности на 45%. В конце апреля 2021 г.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дапаглифлозин для снижения риска почечных и сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), подверженных риску прогрессирования заболевания независимо от того, страдают ли они СД. Это делает дапаглифлозин первым иНГЛТ2, одобренным для лечения ХБП у взрослых пациентов независимо от диабетического статуса.

Литература


1. Tentolouris A., et al. SGLT2 Inhibitors: A Review of Their Antidiabetic and Cardioprotective Effects. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(16):2965. Doi: 10.3390/ijerph16162965.


2. Сайт Государственного реестра лекарственных средств. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx (дата обращения 11.05.2021).


3. Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes therapy: research, treatment and education of diabetes and related disorders. 2014;5(2):355–66. Doi:10.1007/s13300-014-0089-4.


4. Himsworth H.P. The relation of glycosuria to glycaemia and the determination of the renal threshold for glucose. Biochem J. 1931;25:1128–46. Doi: 10.1042/bj0251128.


5. DeFronzo R.A., et al. Renal, metabolic and cardiovascular considerations of SGLT2 inhibition. Nat Rev Nephrol. 2017;13:11–26. Doi: 10.1038/nrneph.2016.170.


6. van Baar M.J.B., et al. SGLT2 Inhibitors in Combination Therapy: From Mechanisms to Clinical Considerations in Type 2 Diabetes Management. Diabetes Care. 2018;41:1543–56. Doi: 10.2337/dc18-0588.


7. Heerspink H.J., et al. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in the Treatment of Diabetes Mellitus: Cardiovascular and Kidney Effects, Potential Mechanisms, and Clinical Applications. Circulation. 2016;134:752–72. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887.


8. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск. М.: УП ПРИНТ, 2021.


9. Tang H., et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in addition to insulin therapy for management of type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2017;19(1):142–47. Doi: 10.1111/dom.12785.


10. Thomas M.C., Cherney D.Z.I. The actions of SGLT2 inhibitors on metabolism, renal function and blood pressure. Diabetologia. 2018;61:2098–207. Doi: 10.1007/s00125-018-4669-0.


11. Vasilakou D., et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013;159(4):262–74. Doi: 10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00007.


12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5, 10 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-002596 от 21.08.2014.


13. Фадеев В.В. Место ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа дапаглифлозина в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;9(2):59–69.


14. Wiviott S.D., et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380:347–57. Doi: 10.1056/NEJMoa1812389.


15. American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care 2021;44(Suppl 1):S111–S124. Doi: 10.2337/dc21-S009.


16. Cosentino F., Johansson I., Mellbin L.G., et al. 2019 ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255–323. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz486.


17. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2020;98(4S):S1–S115. Doi: 10.1016/j.kint.2020.06.019.


18. McMurray J.J.V., et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008. Doi: 10.1056/NEJMoa1911303.


19. Petrie M.C., et al. Effect of Dapagliflozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes. JAMA. 2020;323(14):1353–68. Doi: 10.1001/jama.2020.1906. Erratum in: JAMA. 2021;325(13):1335.


20. Терещенко С.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 г. Российский кардиологический журнал. 2020;25:4083.


21. Heerspink H.J.L., et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–46. Doi: 10.1056/NEJMoa2024816.


22. Wheeler D.C., et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1700–11. Doi: 10.1093/ndt/gfaa234.


23. Wheeler D.C., et al. Effects of dapagliflozin on major adverse kidney and cardiovascular events in patients with diabetic and non-diabetic chronic kidney disease: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(1):22–31. Doi: 10.1016/S2213-8587(20)30369-7.


24. McMurray J.J.V., et al. Effect of Dapagliflozin on Clinical Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease, With and Without Cardiovascular Disease. Circulation. 2021;143(5):438–48. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051675.


25. URL: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-chronic-kidney-disease (access date 11.05.2021).


26. Zannad F., et al. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020;396(10254):819–29. Doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Николай Александрович Демидов, к.м.н., врач-эндокринолог, Городская больница г. Московский ДЗМ, Москва, Россия; nicolay13@mail.ru


ORCID/eLibrary SPIN/Scopus Author ID: 
М.Б. Анциферов, http://orcid.com/0000-0002-9944-2997; eLibrary SPIN: 1035-4773
Н.А. Демидов, https://orcid.org/0000-0001-8289-0032; eLibrary SPIN: 7715-4508; Scopus Author ID: 57207982218; ResearcherID: W 7335-2019
О.М. Котешкова, http://orcid.org/0000-0001-8428-4116; eLibrary SPIN: 6141-1224


Похожие статьи


Бионика Медиа