Поиск новых прогностических и предиктивных маркеров чувствительности к эндокринотерапии, химиотерапии и иммунотерапии рака молочной железы


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.33-41

В.Ф. Семиглазов (1, 2), Р.С. Песоцкий (1), А.И. Целуйко (1), М.А. Джелялова (1), В.С. Аполлонова (1), В.В. Семиглазов (1, 3)

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; 3) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Наблюдающееся в последние годы снижение смертности от рака молочной железы (РМЖ) в Европе, Северной Америке и в в России в большей степени связано с более широким применением неоадъювантной и адъювантной системной терапии, включая эндокринотерапию (ЭТ), химиотерапию (ХТ), таргетную и иммунотерапию. Планирование системной терапии только на основании стадии, возраста и патоморфологии (гистологический тип и степень злокачественности) представляется недостаточным. Необходимы более точные прогностические и предиктивные маркеры чувствительности к применяемым и новым видам лекарственных препаратов. В последнее время считается, что экспрессия ER от 1 до 10% служит основанием назначения ЭТ. На 12-й конференции EBCC заявлено о нецелесообразности применения адъювантной ХТ в отношении большинства пациентов с люминальным А-подтипом РМЖ и метастатическими лимфоузлами. Вместе с тем известно, что у значительного числа пациентов с ER+ РМЖ возникает поздний (отсроченный) рецидив через 5 и более лет после операции. Как предотвратить развитие резистентности к эндокринотерапии (ЭТ)? Многие маркеры резистентности уже известны. Наиболее исследованы ингибиторы CDK 4/6 (палбоциклиб, абемациклиб, рибоциклиб). Доказана их высокая эффективность при метастатических ER+ РМЖ. Промежуточная оценка адъювантного применения ингибиторов CDK 4/6 показала противоречивые результаты: достоверное улучшение 2-летней DFS в испытании MonarchE и негативные результаты в испытании PALLAS. В испытании MonarchE включались пациенты с операбельным РМЖ высокого риска. Кроме того, средние сроки наблюдения (от 15 до 28 месяцев) недостаточны для окончательного заключения об эффективности адъювантного лечения. У женщин с остаточным инвазивным HER2- позитивным РМЖ после неоадъювантной системной терапии (НСТ) адъювантная терапия трастузумаб-эмтанзином (TD-M) значительно снижает риск рецидива. Пациенты с резидуальным трижды негативным РМЖ (ТНРМЖ) получают выгоду от постнеоадъювантной терапии капецитабином. Прогностические биомаркеры (TILs, PD1, лиганда PDL1) являются главным регулятором иммунного ответа на растущую опухоль. В последние годы были разработаны моноклональные антитела, блокирующие иммунные «чекпоинт-белки». При РМЖ наиболее исследован препарат атезолизумаб (анти-PDL1-антитело). В исследовании Impassion-130 использование атезолизумаба (ингибитора лиганда PDL1) в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом ТНРМЖ увеличило показатели 2-летней беспрогрессивной выживаемости (в группе с позитивным PDL1). В испытании NeoTrip PDL1 показано, что комбинация атезолизумаба, карбоплатина и наб-паклитаксела увеличивает частоту достижения pCR на 10% и более.

Литература


1. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазов В.В. Иммунология рака молочной железы. М., 2019. 204 с.


2. Семиглазов В.В., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф. и др. Международные рекомен-дации по лечению рака молочной железы. М., 2020. 232 с.


3. Ерещенко С.С., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В. и др. Лечение резидуального рака молочной железы. Фарматека. 2020;27(7):48–52.


4. Семиглазов В.Ф, Джелялова М.А., Ерещенко С.С. и др. Постнеоадъювантное лечение рака молочной железы. Медицинский совет. 2020;9:232–41.


5. Burstein H.J., Curigiliano G., Loibl S., et al. Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: The St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol. 2019;30:1541–57. Doi: 10.1093/annonc/mdz235.


6. Cardoso F., Kyriakides S., Ohno S., et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019;30(8):1194–220. Doi: 10.1093/annonc/mdz173.


7. Hammond M.E.H., Dowsett M., et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: ASCO/CAP guideline update. J Clin Oncol. 2020;38:1346–66. doi: 10.1200/JCO.19.02309.


8. Sparano J.A., Gray R.J., Ravdin P.M., et al. Clinical and Genomic Risk to Guide the Use of Adju-vant Therapy for Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(25):2395–405. Doi: 10.1056/NEJMoa1904819.


9. Cardoso F., van't Veer U., Bogaerts J., et al. MINDACT Investigators. 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(8):717–29. Doi: 10.1056/NEJMoa1602253.


10. Turner N., et al. Cyclin E1 expression and palbociclib efficacy in previously treated hormone recep-tor-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2019;37(14):1169–78. Doi: 10.1200/JCO.18.00925.


11. André F., et al. Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor–positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929–40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.


12. Mayer E.L., DeMichele A., Rugo H.S., et al. A phase II feasibility study of palbociclib in combina-tion with adjuvant endocrine therapy for hormone receptor-positive invasive breast carcinoma. Ann Oncol. 2019;30:1514–20. Doi: 10.1093/annonc/mdz198.


13. Johnston S.R.D., Harbeck N., Hegg R., et al. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38:3987–98. Doi: 10.1200/JCO.20.02514.


14. Wolff A.C. CDK4/6 Inhibition in Early-Stage Breast Cancer: The New Standard? J Clin Oncol. 2020;38(34):39779. doi: 10.1200/JCO.20.02688. doi: 10.1200/JCO.20.02688.


15. von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2019;380:617–28. Doi: 10.1056/NEJMoa1814017.


16. Loibl S., et al. Survival analysis of carboplatin added to an anthracycline/taxane-based neoadjuvant chemotherapy and HRD score as predictor of respons-final results from GeparSixto. Ann Oncol. 2018;29(12):2341–47. Doi: 10.1093/annonc/mdy460.


17. Masuda N., et al. Adjuvant capecitabine for breast cancer after preoperative chemotherapy. N Engl J Med. 2017;376(22):2147–59. Doi: 10.1056/NEJMoa1612645.


18. Martin M., Barrios C.H., Torrecilla L., et al. Efficacy results form the CIBOMA 2004-01/GEICAM 2003-11 study: a randomized phase III trial assessing adjuvant capecitabine after standard chemo-therapy for patients with early triple negative breast cancer. SABCS. 2018.


19. Luen S.J., Salgado R., Dieci M.V., et al. Prognostic implications of residual disease tumor-infiltrating lymphocytes and residual cancer burden in triple-negative breast cancer patients after ne-oadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 2019;30(2):236–42. Doi: 10.1093/annonc/mdy547.


20. Loi S., Drubay D., Adams S., et al. Abstract S1-03: Pooled individual patient data analysis of stromal tumor infiltrating lymphocytes in primary triple negative breast cancer treated with anthracy-cline-based chemotherapy. Cancer Res. 2016;76:S1-03-S01-03.


21. Marinovich M.L., Houssami N., Macaskill P., et al. Meta-analysis of magnetic resonance imaging in detecting residual breast cancer after neoadjuvant therapy. J Natl Cancer Inst. 2013;105:321–33. Doi: 10.1093/jnci/djs528.


22. Kim C.H. FOXP3 and its role in the immune system. Forkhead Transcription Factors. Springer, New York, 2009. С. 17–29.


23. Ladoire S., et al. In situ immune response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer predicts survival. J Pathol. 2011;224(3):389–400. Doi: 10.1002/path.2866.


24. Liu F., et al. Peritumoral FOXP3+ regulatory T cell is sensitive to chemotherapy while intratumoral FOXP3+ regulatory T cell is prognostic predictor of breast cancer patients. Breast Cancer Res Treatment. 2012;135(2):459–67. Doi: 10.1007/s10549-012-2132-3.


25. Dieci M.V., Criscitiello C., Goubar A., et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes on residual disease after primary chemotherapy for triple-negative breast cancer: a retrospective multi-center study. Ann Oncol. 2015;26(7):1518. Doi: 10.1093/annonc/mdv241. Erratum for: Ann Oncol. 2014;25(3):611–18.


26. Miles D.W., et al. Primary results from Impassion131, a double-blind placebo-controlled randomised phase III trial of first-line paclitaxel (PAC)+/-atezolizumab (atezo) for unresectable locally ad-vanced/metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). ESMO virtual congress 2020. Abstract LBA15. Presented September 19, 2020.


27. Roche's Tecentriq in combination with chemotherapy (including Abraxane) meets primary endpoint of improved pathological complete response, regardless of PD-L1 status, as initial treatment for people with early triple-negative breast cancer. News release. Roche. June 19, 2020. Accessed September 19, 2020. https://www.roche.com/media/releases/mod-cor-2020-06-18.htm.


28. Emens L.A., et al: Impassion 130: Final overall survival analysis from the pivotal phase III study of atezolizumab plus nabpaclitaxel vs placebo nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. ESMO. Virtual Congress. 2020. Abstract LBA16. Pre-sented September 19, 2020.


29. Schmid P., et al. Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2018;379:2108–21. Doi: 10.1056/NEJMoa1809615.


30. Gianni L., Semiglazov V.F., Viale G., et al. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple negative? Early high-risk and locally advanced breast cancer. NeoTRIPaPDL1 Michelangelo randomized study. SABCC, 2019.


31. Bianchini G. Tumor Infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 expression and their dynamics in the NeoTRIPaPDL1 trial. Presented at al. 2020 ESMO Virtual Congress; September 19–21, 2020. LBA 13.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: В.Ф. Семиглазов, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, врач-онколог, зав. научным отделением опухолей репродуктивной системы, главный науч. сотр., НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; vsemiglazov@mail.ru
Адрес: 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


ORCID:
В.Ф. Семиглазов, https://orcid.org/0000‐0003‐0077‐9619 
Р.С. Песоцкий, https://orcid.org/0000‐0002‐2573‐2211 
А.И. Целуйко, https://orcid.org/0000-0001-8384-5786
М.А. Джелялова, https://orcid.org/0000-0003-1197-0072
В.С. Аполлонова, https://orcid.org/0000-0002-8196-9766
В.B. Семиглазов, https://orcid.org/0000‐0002‐8825‐5221


Похожие статьи


Бионика Медиа