Заместительная гормональная терапия тестостероном у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и нейропатией


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.4.55-60

Т.А. Зеленина (1), В.В. Салухов (1), А.Б. Земляной (2), О.Е. Чебыкина (3)

1) Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; 3) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Заместительная гормональная терапия тестостероном (ЗТТ) пожилых мужчин с сахарным диабетом (СД) и ожирением имеет ряд положительных эффектов, таких как снижение массы тела, нормализация артериального давления и метаболических параметров.
Цель исследования: оценить влияние ЗТТ на течение диабетической полинейропатии у мужчин с СДС в анамнезе и возрастным гипогонадизмом.
Методы. В исследование были включены 49 мужчин с СД 2 типа (СД2) и ампутациями на уровне стоп в анамнезе по поводу СДС. Уровень общего тестостерона сыворотки крови был изначально от 1,3 до 12 нмоль/л, уровень тестостерона 12 нмоль/л считали «пограничным». Антропометрические, биохимические параметры, результаты клинико-неврологического осмотра со шкалой нейропатического дисфункционального счета, а также стандартных кардиоваскулярных тестов оценивали изначально и через 6 месяцев лечения. Все пациенты были разделены на две группы: первая (25 человек) получала ЗТТ в виде тестостерона Омнандрен-250 (250 мг в/м 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев), вторая группа (24 пациента) получала плацебо.
Результаты. Пациенты обеих групп были сопоставимыми по возрасту (57,2±1,99 и 55,5±1,07 года соответственно; р=0,57), длительности СД (8,6±1,74 и 9,9±1,34 года соответственно; р=0,57) и антропометрическим параметрам (индекс массы тела [ИМТ] –
28,7±0,84 и 29,3±0,79; р=0,24). Уровень HbA1c был 7,6±0,25 и 8,3±0,22% соответственно (р=0,93). У всех больных выявлена умеренная или выраженная сенсомоторная нейропатия. Более того, тяжелая кардиоваскулярная нейропатия (КАН) встречалась в 36 и 25% случаев соответственно; χ²=0,57; р=0,24. После 6 месяцев лечения только пациенты первой группы, получавшие ЗТТ, отмечали ослабление клинических симптомов дефицита тестостерона и улучшение качества жизни. Каких-либо изменений ИМТ, соотношения объема талии к объему бедер, метаболических параметров, как и результатов клинико-неврологического осмотра, не наблюдалось в обеих группах. Однако ЗТТ улучшила периферическую вазомоторную реакцию на холодовой стимул (22,9±3,11 и 28,5±2,39% до и после лечения соответственно; р=0,029), возросла ответная реакция на тест с динамометром (9,1±1,12 и 10,4±1,48 мм рт.ст. до и после лечения соответственно; р=0,04). Как результат – только в группе пациентов с ЗТТ зарегистрировано восстановление нормальной реакции на тест с пассивным ортостазом.
Заключение. Восстановление уровня тестостерона до нормальных значений в течение короткого периода времени значительно не отразилось на метаболических параметрах больных СД2. Однако только в группе ЗТТ зарегистрированы восстановление нормальной реакции на тест с пассивным ортостазом и как следствие – регресс тяжести КАН.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, диабетическая нейропатия, кардиоваскулярная нейропатия, гипогонадизм, заместительная терапия тестостероном

Литература


1. Vinik A.I., Maser R.E., Mitchell B.D., Freeman R. Diabetic Autonomic Neuropathy. Diabetes Care. 2003;26:1553–79. Doi: 10.2337/diacare.26.5.1553.


2. Салухов В.В., Зеленина Т.А., Железняк С.Г., Волкова Е.А., Земляной А.Б. Новые возможности ранней диагностики диабетической автономной нейропатии. Медлайн.Ру. 2018;19:612–23.


3. Крюков Е.В., Фролов Д.В., Куликов А.Г. Новые подходы к реабилитации пациентов с диабетической ангиопатией нижних конечностей. Военно-медицинский журнал. 2020;341(1):38–44.


4. Negrean M., Stirban A., Strattman B., et al. Effects of low-and high-advanced glycation endproduct meals on macro-and microvascular endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2007;85:1236–43. Doi: 10.1093/ajcn/85.5.1236.


5. Ghazi S., Zohdy W., Elkhiat Y., Shamloul R. Serum testosterone levels in diabetic men with and without erectile dysfunction. Andrologia. 2012;44(6):373–80. Doi: 10.1111/j.1439-0272.2012.01292.x.


6. Салухов В.В. Степаненко И.А. Кицышин В.П. Невротические расстройства и продукция тестостерона у молодых здоровых лиц мужского пола. Медлайн.Ру. 2018;19:1143–54.


7. Arver S., Lehtihet M. Current guidelines for the diagnosis of testosterone deficicy. Front Horm Res. 2009;37:5–20. Doi: 10.1159/000175839.


8. Jockenhövel F. Testosterone therapy-what, when and to whom? Aging Male. 2004;7(4):319–24. Doi: 10.1080/13685530400016557.


9. Mäkinen J.I., Huhtaniemi I. Androgen replacement therapy in late-onset hypogonadism: current concepts and controversies – a mini-review. Gerontology. 2011;57(3):193–202. Doi: 10.1159/000319635.


10. Høst C., et al. Independent Effects of Testosterone on Lipid Oxidation and VLDL-TG Production: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study. Diabetes. 2012;27:456–89. Doi: 10.2337/db12-0440.


11. Saad F. Testosterone Treatment Helps Older Males Lose Weight, Plus Other Benefits Presented at the 19th European Congress on Obesity in Lyon, France, 4/2012.


12. Jones T.H. Effects of testosterone on Type 2 diabetes and components of the metabolic syndrome. J Diabetes. 2010;2(3):146–56. doi: 10.1111/j.1753-0407.2010.00085.x.


13. Крюков Е.В., Фурсов А.Н., Потехин Н.П. Оптимизация диагностики вторичных форм артериальной гипертензии. Военно-медицинский журнал. 2017;338(5):20–8.


14. Yeap B.B. Are declining testosterone levels a major risk factor for ill-health in aging men? Int J Impot Res. 2009;21(1):24–36. Doi: 10.1038/ijir.2008.60.


15. Stanworth R.D., Jones T.H. Testosterone in obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes. Front Horm Res. 2009;37:74–90. Doi: 10.1159/000176046.


16. Corona G., Mannucci E., Forti G., Maggi M. Following the common association between testosterone deficiency and diabetes mellitus, can testosterone be regarded as a new therapy for diabetes? Int J Androl. 2009;32(5):431–41. Doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00965.x.


17. Aversa A., et al. Effects of testosterone undecanoate on cardiovascular risk factors and atherosclerosis in middle-aged men with late-onset hypogonadism and metabolic syndrome: results from a 24-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Sex Med. 2010;7(10):3495–503. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01931.x.


18. Hackett G. Depression significantly reduced the response to testosterone therapy in men with type 2 diabetes and hypogonadism. World Meeting on Sexual Medicine 2012. Abstract 166.


19. Anderson S.G., et al. Screening for hypogonadism in diabetes 2008/9: results from the Cheshire Primary Care cohort. Diabetes. 2012;6(2):143–48. Doi: 10.1016/j.pcd.2011.07.006.


20. Ойноткинова О.Ш., Никонов Е.Л., Баранов А.П., Крюков Е.В. Дефицит лизосомальной кислой липазы – недооцененная причина дислипидемии. Что нового? Доказательная гастроэнтерология. 2018;7(4):65–80.


21. Saad F. The role of testosterone in type 2 diabetes and metabolic syndrome in men. Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53(8):901–7. Doi: 10.1590/s0004-27302009000800002.


22. Крюков Е.В., Чернецов В., Казаков С.П. Метаболический синдром у военнослужащих контрактной службы. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2016;11(4):39–41.


23. Traish A.M., Saad F., Guay A. The dark side of testosterone deficiency: type 2 diabetes and insulin resistance. J Androl. 2009;30(1):23–32. Doi: 10.2164/jandrol.108.005751.


24. Naharci M.I., Pinar M., Bolu E., Olgun A. Effect of testosterone on insulin sensitivity in men with idiopathia hupogonadotropic hypogonadism. Endocr Pract. 2007;13:629–35. Doi: 10.4158/EP.13.6.629.


25. Yialamas M.A., et al. Acute sex steroid withdrawal reduces insulin sensitivity in healthy men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Sex Med. 2006;3:253–66. Doi: 10.1210/jc.2007-0454.


26. Saroheimo M., Teppo A., Forsblom S., et al. Diabetic nephropathy is associated with low-grade inflammation in type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2003;46:1402–407. Doi: 10.1007/s00125-003-1194-5.


27. Saroheimo M., Fosblom S., Hansen T., et al. Increase levels of mannan-binding lectin in type 1 diabetic patients with incipient and overt nephropathy. Diabetologia. 2005;48:198–202. Doi: 10.1007/s00125-004-1594-1.


28. Kapoor D., et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolemia in gypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2006;154:899–906. Doi: 10.1530/eje.1.02166.


29. Zitzmann M., et al. Vascular reactivity in hypogonadal men is reduced by androgen substitution. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):5030–37. Doi: 10.1210/jc.2002-020504.


30. Kalinchemko S., Zemlyanoy A., Gooren L.J. Improvement of the diabetic foot upon testosterone administreition to hypognadal men with peripheral arterial disease. Report of three cases. Cardiovascular Diabetol. 2009;8:1–6. Doi: 10.1186/1475-2840-8-19.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Т.А. Зеленина, к.м.н., преподаватель 1-й кафедры (терапии усовершенствования врачей), Военно-медицинская академия 
им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия; tzelenina@mail.ru
Адрес: 194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6


ORCID/eLibrary SPIN: 
Зеленина Т.А., https://orcid.org/0000-0001-6208-0972; eLibrary SPIN: 2382-8579 
Салухов В.В., http://orcid.org/0000-0003-1851-0941; eLibrary SPIN: 4531-6011
Земляной А.Б., https://orcid.org/0000-0002-5438-0075; eLibrary SPIN: 8820-0367


Бионика Медиа