Бронхолегочная дисплазия у детей в фокусе генетической вариабельности рецептора витамина D


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.10.94-99

Д.Ф. Сергиенко, П.Б. Хиштилова

Астраханский государственный медицинский университет, кафедра факультетской педиатрии, Астрахань, Россия
Актуальность. Помимо основной функции, заключающейся в регуляции фосфорно-кальциевого обмена, витамин D (VD) и его рецептор (VDR) оказывают опосредованное влияние более чем на 300 генов, влияющих на клеточный цикл, иммунитет и метаболизм. Более чем из 30 известных однонуклеотидных последовательностей наиболее изучены и обладают фенотипическим действием на ряд заболеваний – это ApaI (rs7975232), BsmI (rs1544410), FokI (rs2228570), TaqI (rs731236) и Cdx2 (rs11568820).
Цель исследования: определить влияние полиморфизма FOK1 гена VDR на течение и исходы бронхолегочной дисплазии (БЛД) у детей.
Методы. При проведении работы основную группу составили 80 пациентов с диагнозом «бронхолегочная дисплазия» (БЛД). Группа контроля была представлена 93 недоношенными новорожденными, не сформировавшими диагноз БЛД. Все пациенты основной группы обследованы и получали лечение, согласно стандарту оказания медицинской помощи при данном заболевании. Для выполнения молекулярно-генетического анализа производили выделение тотальной ДНК из цельной крови. Генотипирование полиморфных маркеров изучаемых генов осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ-анализа). Статистическая обработка проводилась методами вариационной статистики.
Результаты. Доказана ассоциация полиморфизма FOK1 гена VDR с реализацией БЛД у детей. Согласно статистическим данным, генотип F/F предрасполагает к развитию заболевания (χ2=7,133; р=0,008, df=1, OШ=2,811, ДИ: 1,300–6,077). Изучение влияния генотипов полиморфизма FOK1 гена VDR на исходы БЛД, степень тяжести, реализацию бронхообструктивного синдрома при обострении БЛД, характер микробиоты дыхательных путей и длительность использования ИГКС не выявило статистически значимых различий. В то же время сравнительный анализ данных показал, что у гетерозиготных носителей генотипа F/f полиморфного маркера FOK1 гена VDR достоверно чаще диагностировались тяжелые поражения центральной нервной системы – ЦНС (χ2=7,619; р<0,05, р=0,006, df=1, отношение шансов [OШ]=9,000, доверительный интервал [ДИ]: 1,638–49,447). Анализ полученных данных выявил достоверную взаимосвязь гетерозиготного генотипа F/f полиморфного маркера FOK1 гена VDR с частотой респираторныж вирусных заболеваний (ОРВИ) (χ2=3,889; р=0,049, df=2), а также с появлением первых эпизодов ОРВИ до года (χ2=7,347; p<0,05, р=0,020).
Заключение. В ходе проведенного исследования доказано, что гомозиготный генотип F/F имеет предрасполагающее значение для формирования БЛД у младенцев. Гетерозиготный генотип F/f полиморфного локуса FOK1 гена VDR ассоциирован с поражениями ЦНС васкулярного характера, частыми эпизодами и ранним стартом вирусных инфекций, сопровождающимися тяжелой формой обструктивного синдрома у детей с БЛД.
Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия, рецептор витамина D, полиморфизм FOK1

Литература


1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М., 2017.


2. Uitterlinden A.G. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms Gene. 2014;2:143–56. Doi: 10.1016/j.gene.2014.05.014.


3. Ших Е.В., Милотова Н.М. Роль полиморфизма гена VDR, кодирующего рецептор витамина D, в патогенезе артериальной гипертонии. Биомедицина. 2009;1:55–67.


4. Cottone S., et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms and plasma renin activity in essential hypertensive individuals. J Human Hypertens. 2015;8(29):483–87. Doi: 10.1038/jhh.2014.113.


5. Santoro D., Gagliostro G., Alibrandi A., et al. Vitamin D receptor gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease. Nutrients. 2014;6(3):1029–37. Doi: 10.3390/nu6031029.


6. Solak Y., Covic A., Kanbay M. What do we know and do not know about vitamin D? A causal association between vitamin D receptor genetic polymorphism and hypertension. J Clin Hypertens. 2014;16(9):627–28. Doi: 10.1111/jch.12383.


7. Slominski A.T. The role of CYP11A1 in the production of vitamin D metabolites and their role in the regulation of epidermal. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;144:28–39.


8. Teske K.A., Bogart J.W., Sanchez L.M. Synthesis and evaluation of vitamin D receptor-mediated activities of cholesterol and vitamin D metabolites. Eur J Med Chem. 2016;109:238–46.


9. Башкина О.А., Селиверстова Е.Н., Сергиенко Д.Ф.и др. Клинико-диагностическое и прогностическое значение гена ИЛ-4 при рецидивирующем течении при рецидивирующем течении бронхиальной обструкции у детей. Астраханский медицинский журнал. 2019;14(1):27–38.


10. Hui Chen. Protective effect of vitamin D against hyperoxia-induced bronchopulmonary dysplasia in newborn mice Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2019;39(7):816–22. doi: 10.12122 / j. issn.1673-4254.2019.07.11.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Д.Ф. Сергиенко, д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; e-mail: gazken@rambler.ru 
Адрес: 414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, 121


ORCID:
Д.Ф. Сергиенко, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0875-6780
П.Б. Хиштилова, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3888-5540 


Бионика Медиа