Опыт применения комбинированного таргетного режима вемурафениб+кобиметиниб в лечении метастатической меланомы кожи с мутацией BRAF V600E у пациента с наличием ВИЧ-инфекции, получающего антиретровирусную терапию


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.7.116-123

С.А. Проценко (1), Е.М. Анохина (2), Р.В. Орлова (3, 4)

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербург, Россия; 3) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; 4) Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Наличие ВИЧ-инфекции служит фактором риска возникновения многих злокачественных заболеваний, включая меланому кожи. С учетом отсутствия в настоящее время стабилизации показателей заболеваемости как меланомы кожи, так и ВИЧ-инфекции чрезвычайную социальную значимость приобретает поиск эффективных и безопасных способов лечения при сочетании данных заболеваний. Комбинированная терапия вемурафенибом и кобиметинибом служит стандартом лечения и обладает высоким терапевтическим потенциалом для больных метастатической меланомой с наличием мутации в гене BRAF V600. Профиль токсичности комбинации вемурафениба и кобиметиниба был приемлемым и управляемым в рамках проведения международных клинических исследований и в реальной онкологической практике, однако спектр нежелательных явлений на фоне совместного их применения с антиретровирусными препаратами в настоящее время остается неоцененным.
Описание клинического случая. Представлен опыт клинического применения комбинированного таргетного режима вемурафениб+кобиметиниб в лечении BRAF-положительной метастатической меланомы кожи у пациентки с наличием ВИЧ-инфекции, получавшей антиретровирусную терапию (АРВТ). Проводимое лечение сопровождалось выраженными явлениями кожной токсичности, которые могут быть связаны с межлекарственным взаимодействием таргетной терапии с двумя препаратами АРВТ (ритонавир, дарунавир), являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и обладающими узким терапевтическим потенциалом. Тем не менее с учетом изначальной степени распространения меланомы на момент начала противоопухолевой терапии, полученного эффекта и возможности коррекции токсических эффектов в крайне быстрые сроки проведение лечения комбинацией таргетных препаратов вемурафениб+кобиметиниб в рассмотренной клинической ситуации обоснованно. У пациентки сохраняется удовлетворительное общее состояние и эффект стабилизации опухолевого процесса после 8 месяцев лечения.
Заключение. Принимая во внимание многофакторный характер ВИЧ и онкологических заболеваний, а также потенциальное взаимодействие между антиретровирусными и противоопухолевыми препаратами, необходимы улучшенная координация лечения и связи между онкологами и специалистами-инфекционистами. Также необходимо накопление клинического опыта совместного применения АРВТ и противоопухолевых препаратов для получения полной информации об эффективности и безопасности лечения данной категории больных.
Ключевые слова: метастатическая меланома, мутация BRAF V600, комбинация кобиметиниб+вемурафениб, ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия

Литература


1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М., 2019. 250 с.


2. Информационный бюллетень – Глобальная статистика по ВИЧ. ЮНЭЙДС, 1 декабря 2019 г.


3. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В.,Буравцова Е.В. ВИЧ-инфекция. Инфор-мационный бюллетень № 44. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, М., 58 с.


4. Некрасова А.В., Леонова О.Н., Степанова Е.В., Рассохин В.В. Особенности развития злокачественных опухолей у пациентов с ВИЧ-инфекцией в Санкт-Петербурге. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016;8(1):31–41.


5. Проценко С.А., Анохина Е.М., Новик А.В.,Семенова А.И. Комбинация вемура-фениб+кобиметиниб принципиально меняет прогноз метастатической меланомы. Фарматека. 2016;8:56–66.


6. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Cutaneous melanoma (version 2.2020). 2020. URL: http://www.nccn.org. Accessed 4 Sep 2020.


7. Olsen C.M., et al. Risk of Melanoma in People with HIV/AIDS in the Pre- and Post-HAART Eras: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies. PLoS One. 2014;9(4):e95096. Doi: 10.1371/journal.pone.0095096.


8. Kalialis L.V., Drzewiecki K.T., Klyver H. Spontaneous regression of metastases from melanoma: review of the literature. Melanoma Res. 2009;19:275–82. Doi: 10.1097/CMR.0b013e32832eabd5.


9. Le Gal F.A., Avril M.F., Bosq J., et al. Direct evidence to support the role of antigen-specific CD8(+) T cells in melanoma-associated vitiligo. J Invest Dermatol. 2001;117:1464–70.


10. Jones M.E., Swerdlow A.J. Bias in the standardized mortality ratio when using general population rates to estimate expected number of deaths. Am J Epidemiol. 1998;148(10):1012–17. Doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009567.


11. Grulich A.E., van Leeuwen M.T., Falster M.O., Vajdic C.M. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis. Lancet. 2007;370:59–67. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61050-2.


12. Rodrigues L.K.E., Klencke B.J., Vin-Christian K.,et al. Altered clinical course of malignant melanoma in HIV-positive patients. Arch Dermatol. 2002;138:765–70. Doi: 10.1001/archderm.138.6.765.


13. Suneja G., Boyer M., Yehia B.R., et al. Cancer Treatment in Patients with HIV Infection and Non-AIDS-Defining Cancers: A Survey of US Oncologists. J Oncol Pract. 2015;11(3):380–87. Doi: 10.1200/JOP.2014.002709.


14. Coghill A.E., Shiels M.S., Suneja G., Engels E.A. Elevated Cancer-Specific Mortality Among HIV-Infected Patients in the United States. J Clin Oncol. 2015;33(21):2376–83. Doi: 10.1200/JCO.2014.59.5967.


15. Ribas A., Gonzalez R., Pavlick A., et al. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAFV600-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014;15(9):954–65. Doi: 10.1016/S1470-2045(14)70301-8.


16. Larkin J., Ascierto P.A., Dreno B., et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma N Engl J Med. 2014;371(20):1867–76. Doi: 10.1056/NEJMoa1408868.


17. Flaherty K.T., Infante J.R., Daud A., et al. Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med. 2012;367:1694. Doi: 10.1056/NEJMoa1210093.


18. Long G.V., Flaherty K.T., Stroyakovskiy D., et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: long-term survival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol. 2017;28:1631. Doi: 10.1093/annonc/mdx176.


19. Dreno B., Ribas A., Larkin J., et al. Incidence, course, and management of toxicities associated with vemurafenib and cobimetinib in the coBRIM study


20. Crum-Cianflone N., Hullsiek К.H., Marconi V., et al. Trends in the incidence of cancers among HIV-infected persons and the impact of antiretroviral therapy: a 20-year cohort study. AIDS. 2009;23:41–50.


21. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Котеллик. Регистрационный номер: ЛП-003464.


22. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Зелбораф. Регистрационный номер: ЛП-002271.


23. Whiteman D.C., et al. The growing burden of invasive melanoma: projections of incidence rates and numbers of new cases in six susceptible populations through 2031. J. Invest. Dermatol. 2016;136(6):1161–71. Doi: 10.1016/j.jid.2016.01.035.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.М. Анохина, к.м.н., врач-онколог онкологического отделения с хирургическим блоком, Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: katja-anochina@mail.ru
Адрес: 190103, Санкт-Петербург, наб. р. Фонтанки, 154


Бионика Медиа