Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в условиях ассоциации с ДНК основных типов онкогенных вирусов


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.7.62-67

С.И. Кутукова (1, 2), А.Б. Чухловин (1), А.И. Яременко (1), Н.П. Беляк (1, 3), Ю.В. Иваськова (1, 2), А.Я. Разумова (1), Т.С. Ермакова (2)

1) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; 3) Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Заболеваемость и смертность от плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта занимают значимое место в структуре заболеваемости в России. Поэтому поиск информативных прогностических факторов остается актуальной задачей онкологов, занимающихся лечением злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта.
Цель исследования: определение встречаемости ДНК онкогенных вирусов в структуре плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и определение прогностической роли выявленных вирусов на показатели выживаемости больных.
Методы. Проведено проспективное исследование, в которое были включены 116 больных с впервые верифицированным плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта. Во всех образцах опухолевой ткани произведено выявление ДНК ВПГ I,I–I типов, ЦМВ, ЭБВ, ВПЧ-6, -11, ВПЧ-16 и -18 с помощью ПЦР в реальном времени. Далее проведен анализ общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Результаты. У 54 (46,6%) больных вирусная ДНК в структуре опухоли отсутствовала. У остальных достоверно чаще выявлялась ДНК ЭБВ – 40 (34,5%) и ВПЧ (6-го, 11, 16 и 18-го типы) – 48 (41,4%): ВПЧ-6, -11 – 16 (13,8%), ВПЧ-16 – 12 (10,3%), ВПЧ-18 –
20 (17,2%). ДНК ВПГ-I, -II и ЦМВ выявлялись реже: ВПГ-I, -II – у 2 (1,7%) пациентов, ЦМВ – у 5 (4,3%). Медиана ОВ вирус-позитивных пациентов, которым было проведено нерадикальное лечение, составила 15,0 месяцев (95% ДИ: 12,0–27,0), вирус-негативных – 10,0 месяцев (95% ДИ: 5,5–12,0; p=0,0049). Медиана ВБП вирус-позитивных пациентов, которым было проведено нерадикальное лечение, на 6,0 месяцев превышала этот показатель у вирус-негативных пациентов: 11,0 месяцев (95% ДИ: 9,0–13,5) против 5,0 (95% ДИ: 3,0–6,0; p=0,0053).
Заключение. Проведенный анализ позволяет предположить, что наличие ДНК рассматриваемых типов вирусов в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта может быть фактором благоприятного течения заболевания, увеличивающим показатели выживаемости пациентов даже при проведении нерадикальной программы лечения.
Ключевые слова: плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта, вирус Эпштейна–Барр, вирус папилломы человека (типы 6,11, 16, 18), вирус простого герпеса (тип I и II), цитомегаловирус, общая выживаемость, время без прогрессирования

Литература


1. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019. 236 с.


2. Chen Y.K., Huang H.C., Lin L.M., Lin C.C. Primary oral squamous cell carcinoma: an analysis of 703 cases in southern Taiwan. Oral Oncol. 1999;35:173–79. Doi: 10.1016/s1368-8375(98)00101-8.


3. Reichart P.A. Identification of risk groups for oral precancer and cancer and preventive measures. Clin Oral Investig. 2001;5:207–13. Doi: 10.1007/s00784-001-0132-5.


4. Meurman J.H. Infectious and dietary risk factors of oral cancer. Oral Oncol. 2010;46:411–13. Doi: 10.1016/j.oraloncology.2010.03.003.


5. Кирьянов С.А., Левина Т.А., Поляков А.П. и др. Выявление геномной ДНК вируса Эпштейна–Барр в тканях рака слизистой оболочки полости рта российских пациентов. Вопросы вирусологии. 2019;64(3):112–17. [Kiryanov S.A.,Levina T.A., Polyakov A.P., et alP. Detection of Epstein-Barr virus genome in oral cavity squamous cell carcinoma samples of Russian patient. Voprosy Virusologii. 2019;64(3):112–17. (In Russ.). Doi: 10.18821/0507-4088-2019-64-3-112-117.


6. Saghravanian N., Ghazvini K., Babakoohiet S., et al. Low prevalence of high risk genotypes of human papilloma virus in normal oral mucosa, oral leukoplakia and verrucouscarcinoma. Acta. Odontol. Scand. 2011;69:406–9. Doi: 10.3109/00016357.2011.572560


7. Liu T., Zhang H., Yang X., et al. Study on expression of p16 and human papillomavirus’16 and 18 (E6) in OLP and its malignant transformation. Pathol Res Pract. 2018;214(2):296–302. Doi: 10.1016/j.prp.2017.09.014.


8. Hernandes B.Y., Lynch C.F., Chan O.T.M., et al. Human papillomavirus DNA detection, pl6INK4a, and oral cavity cancer in a U.S. population. Oral Oncol. 2019;91:92–6. Doi: 10.1016/j.oraloncology.2019.03.001.


9. Wookkey V.B., Appiah A.R., Kallam A., et al. HPV status and survival in non-oropharyngeal squamous cell carcinoma of the head and neck. Anticancer Res. 2019;39(4):1907–14. Doi: 10.21873/anticanres.13299.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: С.И. Кутукова, к.м.н., доцент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; врач-онколог отделения № 11 (химиотерапевтическое), Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург; e-mail: dr.s.kutukova@gmail.com
Адрес: 198255, Россия, Санкт-Петербург, пр-т Ветеранов, 56


ORCID:
С.И. Кутукова ,ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2221-4088 
А.Б. Чухловин, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9703-4378 
А.И. Яременко, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7700-7724 
Н.П. Беляк, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0402-6067 
Ю.В. Иваськова, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0814-7640 
А.Я. Разумова, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0415-3413 
Т.С. Ермакова, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1899-554X 


Бионика Медиа