Предикторы эффективности медикаментозной терапии акромегалии (по данным Московского регистра)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.4.50-56

М.Б. Анциферов (1), Е.В. Пронин (1), Т.М. Алексеева (1), В.С. Пронин (2)

1) Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Актуальность. Акромегалия является хроническим полиорганным заболеванием, негативно влияющим на качество и продолжительность жизни пациента. Созданный в 2003 г. Московский регистр больных акромегалией и гипофизарным гигантизмом служит примером мультидисциплинарного подхода к решению проблемы ведения редких заболеваний с организацией современной диагностической и лечебной базы, преемственного характера лечения, эффективного лекарственного обеспечения. Однако, несмотря на достигнутые успехи, в фармакотерапии акромегалии сохраняется проблема адекватного лекарственного пособия, обусловленная наличием множественных патоморфологических вариантов ГР-секретирующих опухолей, влияющих на чувствительность к лекарственным препаратам.
Цель исследования: анализ результатов долговременной первичной и вторичной медикаментозной терапии (МТ) с выявлением возможных предикторов эффективного лекарственного пособия.
Методы. В работе представлены данные 484 пациентов (139 мужчин, 345 женщин), получавших многолетнюю первичную или вторичную МТ аналогами соматостатина первой генерации (АС1). Агонист дофамина каберголин использовался в случаях невысокой секреторной активности заболевания, наличия смешанных (ГР- и пролактинсекретирующих опухолей), а также при выявлении относительной резистентности к АС1.
Результаты. При проведении первичной и вторичной МТ чувствительность к АС1, оцениваемая по градиенту снижения уровня инсулиноподобного ростового фактора-1 через 3 и 12 месяцев лечения, считается прогностическим предиктором успешного медицинского пособия. Предполагается, что данные отрезные точки могут использоваться для решения вопроса о сохранении или смене тактики лечения.
Заключение. Дальнейшее совершенствование знаний о биомаркерах, характеризующих статус и состояние ГР-секретирующих аденом, открывает перспективы прогнозирования сценариев опухолевого развития и оказания дифференцированного лечебного пособия при синдроме акромегалии.
Ключевые слова: акромегалия, регистр, аналоги соматостатина, предиктивное и персонализированное лечение

Литература


1. Lavrentaki A., Paluzzi A., Wass J.A., Karavitaki N. Epidemiology of acromegaly: review of population studies. Pituitary. 2017;20(1):4–9. Doi: 10.1007/s11102-016-0754-x.


2. Burton T., Le Nestour E., Neary M., Ludlam W.H. Incidence and prevalence of acromegaly in a large US health plan database. Pituitary. 2016;19(3):262–67. Doi: 10.1007/s11102-015-0701-2.


3. Syro L.V., Rotondo F., Serna C.A., et al. Pathology of GH-producing pituitary adenomas and GH cell hyperplasia of the pituitary. Pituitary. 2017;20(1):84–92. Doi: 10.1007/s11102-016-0748-8.


4. Butz L.B., Sullivan S.E., Chandler W.F., Barcan A.L. «Micromegaly»: an update on the prevalence of acromegaly with apparently normal GH secretion in the modern era. Pituitary. 2016;19(6):547–51. Doi: 10.1007/s11102-016-0735-0.


5. Khairi S., Sagvand B.T., Pulaski-Liebert K.J., et el. Clinical outcomes and self-reported symptoms in patients with acromegaly: an 8-year follow-up of a lanreotide study. Endocr pract. 2017;23(1):56–65. Doi: 10.4158/EP161439.OR.


6. Salvatory R., Gordon M.B. Woodmansee W.W., et al. A multicenter, observational study of lanreotide depot/autogel (LAN) in patients with acromegaly in the United States: 2-year experience from the SODA registry. Pituitary. 2017;20(6):605–18. Doi:10.1007/s11102-017-0821-y.


7. Witek P., Mucha S., Ruchala M. Patient satisfaction and preferences of lanreotide Autogel treatment in acromegaly. Endocrnol Pol. 2016;67(6):572–79. Doi: 10.5603/EP.2016.0066.


8. Akirov A., Asa S.L., Amer L., et al. The Clinicopathological Spectrum of Acromegaly. J Clin Med. 2019;8(11). DOI: 10.3390/jcm8111962.


9. Cuevas-Ramos D., Carmichael J.D., Cooper O., et al. A structural and functional acromegaly classification. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(1):122–31. Doi: 10.1210/jc.2014-2468.


10. Melmed S., Bronstein M.D., Chanson P., et al. A Consensus Statement on acromegaly therapeutic outcomes. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(9):552–61. Doi: 10.1016/s0009-9120(75)91675-6.


11. Gadelha M.R., Wildemberg L.E., Bronstein M.L., et al. Somatostatin receptor ligands in the treatment of acromegaly. Pituitary. 2017;20(1):100–8. Doi:10.1007/s11102-017-0791-0.


12. Puig‐Domingo M., Resmini E., Gomez‐Anson B., et al. Magnetic resonance imaging as a predictor of response to somatostatin analogs in acromegaly after surgical failure. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:4973–78. Doi: 10.1210/jc.2010-0573.


13. Анциферов М.Б., Алексеева Т.М., Пронин В.С. Московский регистр больных акромегалией: отдаленные результаты наблюдения. Фарматека. 2016;16:62–6.


14. Анциферов М.Б. и др. Опыт ведения Московского регистра больных акромегалией: возможности решения различных терапевтических задач. Фарматека. 2013;16:42–7.


15. Пронин В.С. Диагностические и прогностические факторы, определяющие особенности клинического течения и тактику лечения акромегалии. Дисс. докт. мед. наук. М., 2011, 300 с.


16. Domingo M.P. Treatment of acromegaly in the era of personalised and predictive medicine. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;83(1):3–14. Doi:10.1111/cen.12731.


17. Kasuki L., Wildemberg L.E., Gadelha M.R. Management of endocrine disease: Personalized medicine in the treatment of acromegaly. Eur J Endocrinol. 2018;178(3):89–100. Doi: 10.1530/EJE-17-1006.


18. Ezzat S., Caspar-Bell G.M., Chik C.L., et al. Predictive markers for postsurgical medical management of acromegaly: a systematic review and consensus treatment guideline. Endocr Pract. 2019;25(4):379–93.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: В.С. Пронин, д.м.н., профессор кафедры эндокринологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; e-mail: vspronin@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5045-798X   
Адрес: 125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 7


Бионика Медиа