Влияет ли аутоиммунный тиреоидит независимо от функционального состояния щитовидной железы на клиническое течение сахарного диабета 1 типа у детей?


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.4.44-49

А.Н. Абдуллаев (1), Д.В. Литвинова (1), Н.И. Рожков (1), А.В. Кияев (1, 2)

1) Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; 2) Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
Актуальность. Сочетание сахарного диабета 1 типа (СД1) и аутоиммунного тиреоидита (АИТ) встречается довольно часто и варьирует от 20 до 35% среди детей с СД1. Данные литературы свидетельствуют о негативном влиянии сочетания этих заболеваний на контроль СД1, частоту развития гипогликемий, ухудшение липидного профиля у детей, имеющих гипотиреоз в исходе АИТ.
Цель исследования: изучение влияния АИТ независимо от функционального состояния щитовидной железы (ЩЖ) на компенсацию углеводного обмена и развитие микрососудистых осложнений у детей с СД1.
Методы. Проведено поперечное исследование, в котором анализировалась медицинская документация детей, проходивших стационарное лечение в Областном эндокринологическом центре ГАУЗ СО ОДКБ с диагнозом «аутоиммунный полигландулярный синдром 3-го типа» (АПС3: СД1+АИТ). Фиксировались данные о дате манифестации и стаже заболеваний, выявленных осложнениях, уровнях гликированного гемоглобина (HbA1c), ТТГ, сТ4, антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) и результаты УЗИ, а также наличие хронических осложнений (диабетические ретино-, нефро-, полинейро-, хайропатия). Распределение на подгруппы проводилось на основании уровня ТТГ: эутиреоз (ЭТ): 0,4–5,0 мМЕ/л; субкомпенсированный гипотиреоз (СКГ): 5,0–10,0 мМЕ/л; медикаментозно компенсированный гипотиреоз (МКГ): 0,4–5,0 мМЕ/л, на фоне терапии левотироксином натрия, и изучения катамнеза АИТ.
Результаты. В основную группу включены 112 детей с диагнозом АПС3. По функциональному состоянию ЩЖ в 38,4% случаев отмечался ЭТ (n=43), в 42% – СКГ (n=47), в 19,6% – МКГ (n=22). В целом у детей с АПС3 независимо от функции ЩЖ в исходе АИТ уровень HbA1c был достоверно выше по сравнению с группой контроля (n=77; 9,8 против 8,7%; р=0,001), в т.ч. при ЭТ –
9,7%, при СКГ – 9,5% и с наибольшими различиями при МКГ – 10,3%. Частота осложнений СД в группах не различалась, однако в основной группе достоверно чаще диагностировалась диабетическая нефропатия, а также наличие сразу нескольких осложнений. Самая высокая частота осложнений установлена в группе МКГ – 68,2% (n=15), в подгруппах детей с ЭТ и СКГ –
39,5% (n=17) и 46,8% (n=22) соответственно. Дети с МКГ имели более высокую частоту нефропатии. Хайропатия редко встречалась в обеих группах, тем не менее наблюдалась в 6 раз чаще в группе сочетания СД1 и АИТ.
Заключение. Дети с сочетанием СД1 и АИТ независимо от функционального состояния ЩЖ являются группой высокого риска по декомпенсации углеводного обмена и развитию хронических осложнений СД1.Внедрение селективного скрининга АИТ (ТТГ, АТ-ТПО и УЗИ ЩЖ) у детей с СД1 необходимо уже на этапе манифестации СД. Дальнейшее динамическое наблюдение детей с АПС3 независимо от исходного функционального состояния ЩЖ должно проводиться с учетом установленных рисков, более тщательно, с ежегодным мониторингом ТТГ и скринингом хронических осложнений.
Ключевые слова: аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный полигландулярный синдром 3-го типа, дети

Литература


1. Valenzise M., Aversa T., Saccomanno A., et al. Epidemiological and clinical peculiarities of polyglandular syndrome type 3 in pediatric age. Ital J Pediatr. 2017;43(1):69. Doi: 10.1186/s13052-017-0386-4.


2. Kakleas K., Soldatou A., Karachaliou F., Karavanaki K.Associated autoimmune diseases in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus (T1DM). Autoimmun Rev. 2015;14(9):781–97. Doi:10.1016/j.autrev.2015.05.002.


3. Tomer Y., Dolan L.M., Kahaly G., et al. Genome wide identification of new genes and pathways in patients with both autoimmune thyroiditis and type 1 diabetes. J Autoimmun. 2015;60:32–39. Doi:10.1016/j.jaut.2015.03.006.


4. Bojanin D., Milenkovic T., Vekic J., et al. Effects of co-existing autoimmune diseases on serum lipids and lipoprotein subclasses profile in paediatric patients with type 1 diabetes mellitus. Clin Biochem. 2018;54:11–17. Doi:10.1016/j.clinbiochem.2018.01.026.


5. Benvenga S., Pintaudi B., Vita R., et al. Serum Thyroid Hormone Autoantibodies in Type 1 Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(5):1870–78. Doi:10.1210/jc.2014-3950.


6. Maratou E., Hadjidakis D., Kollias A., et al. Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hypothyroidism. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):785–90. Doi:10.1530/eje-08-0797.


7. Hansen M.P., Matheis N., Kahaly G.J. Type 1 diabetes and polyglandular autoimmune syndrome: A review. World J Diabetes. 2015;6(1):67–79.Doi: 10.4239/wjd.v6.i1.67.


8. Ларина А.А., Трошина Е.А. Аутоиммунные заболевания, ассоциированные с сахарным диабетом 1-го типа: возможное взаимовлияние. Проблемы эндокринологии. 2013;59(1):35–43. Doi: 10.14341/probl201359135-43.


9. Moulton V. Sex Hormones in Acquired Immunity and Autoimmune Disease. Front Immunol. 2018;9. Doi:10.3389/fimmu.2018.02279.


10. Ruggeri R., Vicchio T., Cristani M., et al. Oxidative Stress and Advanced Glycation End Products in Hashimoto’s Thyroiditis. Thyroid. 2016;26(4):504–11. Doi:10.1089/thy.2015.0592.


11. Ramasamy R., Yan S., D’Agati V., Schmidt A. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE): A Formidable Force in the Pathogenesis of the Cardiovascular Complications of Diabetes & Aging. Curr Mol Med. 2007;7(8):699–710. Doi:10.2174/156652407783220732.


12. Brunvand L., Heier M., Brunborg C., et al. Advanced glycation end products in children with type 1 diabetes and early reduced diastolic heart function. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17(1). Doi:10.1186/s12872-017-0551-0.


13. Rhee S., Kim Y. The Role of Advanced Glycation End Products in Diabetic Vascular Complications. Diabetes Metab J. 2018;42(3):188. Doi:10.4093/dmj.2017.0105.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.В. Кияев, д.м.н., профессор кафедры госпитальной педиатрии, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; e-mail: thyroend@mail.ru  Адрес: 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, 3

ORCID / eLibrary SPIN:
А.Н. Абдуллаев, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0069-9512; eLibrary SPIN: 5431-0140
Д.В. Литвинова, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2727-1092; eLibrary SPIN: 2034-6955
Н.И. Рожков, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1848-9839; eLibrary SPIN: 7124-3863 
А.В. Кияев, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5578-5242; eLibrary SPIN: 7092-7894


Бионика Медиа