Ранняя патогенетическая комбинированная терапия сахарного диабета 2 типа: фокус на инсулинорезистентность


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.14.82-89

А.С. Аметов (1), Е.А. Тертычная (2)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Городская поликлиника № 220 ДЗ Москвы, Москва, Россия
В кратком обзоре литературы рассматриваются современные представления о роли и месте инсулинорезистентности (ИР) в патогенезе сахарного диабета 2 типа (СД2), а также о возможностях коррекции данного механизма. В настоящее время определено 11 механизмов развития СД2, при этом фокус внимания сместился с гипергликемии на восстановление функции β-клеток, что невозможно без решения проблемы ИР. Таким образом, ранняя патогенетическая комбинированная терапия СД2 – это актуальный способ управления данным заболеванием. Улучшение чувствительности к инсулину характерно для метформина и тиазолидиндионов, другие классы противодиабетических препаратов обладают опосредованным действием. В РФ представлен референтный комплексный препарат, произведенный на основе антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к эндотелиальной NO-синтазе. Данный препарат обладает сахароснижающим эффектом, а также дополнительными преимуществами – способностью снижать ИР, увеличивать продукцию адипонектина и улучшать состояние сосудистой стенки.

Литература


1. IDF Atlas. 2017.


2. Shwartz S.S., Epstein S., Corkey B., et al. The time is right for a new classification system for diabetes: rationale and implications of the b-Cell–centric classification schema. Diabetes Care. 2016;39:179–86. Doi: 10.2337/dc15-1585.



3. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.


4. Cefalu W.T. Insulin resistance: cellular and clinical concepts. Exp Biol Med (Maywood). 2001;226(1):13–26. Doi: 10.1177/153537020122600103.



5. Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и гипоадипонектинемии. Вопросы коррекции. Системные гиперетензии. 2014;11(2).


6. Cefalu W.T., Cannon C.P. Atlas of Cardiometabolic Risk 2007 by Informa Healthcare USA, Inc.


7. McNeill A.M., Rosamon W.D. The Metabolic Syndrome and 11-Year Risk of Incident Cardiovascular Disease in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Diabetes Care. 2005;28:385–90. Doi: 10.2337/diacare.28.2.385.


8. Garvey W.T., Maianu L., Zhu J.H., et al. Evidence for defects in the trafficking and translocation of GLUT4 transporters in skeletal muscle is a cause of human insulin resistance. J Clin Invest. 1998;101:2377–86. Doi: 10.1172/JCI1557.


9. Itani S.I., Ruderman N.B., Schmieder F., Boden G. Lipid-induced insulinresistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol,protein kinase C, and IkB-b. Diabetes. 2002;51:2005–11. Doi: 10.2337/diabetes.51.7.2005.


10. Reaven G.M. Role of insulin resistence in human disease. Diabetologia. 1995;38:3–13.



11. Аметов А.С., Тертычная Е.А., Литвиненко В.М. «Diabetes mellipidus. Роль и место липотоксичности в патогенезе сахарного диабета 2-го типа». Ожирение. Современный взгляд на патогенез и терапию. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.


12. Boden G. Obesity, Insulin Resistance and Free Fatty Acids. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011;18:139–43. Doi: 10.1097/MED.0b013e3283444b09.


13. Lionetti L., Mollica M.P., Lombardi A., et al. From chronic overnutrition to insulin resistance: the role of fat-storing capacity and inflammation. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(2):146–52. Doi: 10.1016/j.numecd.2008.10.010.


14. Lim E.L., Hollingsworth K.G., Aribisala B.S., et al. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia. 2011;54:2506–14. Doi: 10.1007/s00125-011-2204-7.


15. Kitabchi A.E., Temprosa M., Knowler W.C., et al. Role of insulin secretion and sensitivity in the evolution of type 2 diabetes in the diabetes prevention program: effects of lifestyle intervention and metformin. Diabetes. 2005;54:2404–14. Doi: 10.2337/diabetes.54.8.2404.


16. Tiikkainen M., Bergholm R., Rissanen A., et al. Effects of equal weight loss with orlistat and placebo on body fat and serum fatty acid composition and insulin resistance in obese women. Am J Clin Nutr. 2004;79:22–30. Doi: 10.1093/ajcn/79.1.22.


17. Venditti E.M., Bray G.A., Carrion-Petersen M.L., et al. First versus repeat treatment with a lifestyle intervention program: attendance and weight loss outcomes. Int J Obes (Lond). 2008;32:1537–44. Doi: 10.1038/ijo.2008.134.



18. Аметов А.С., Прудникова М.А. Метформин прологнированного высвобождения-новый стандарт лечения сахарного диабета типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015;1(10):19–26.



19. Аметов А.С., Сокарева Е.В. Применение тиазолидиндионов (росиглитазона) в управлении сахарным диабетом 2 типа. Русский медицинский журнал. 2008;28:1858.


20. Fernandez M., Triplitt C., Wajcberg E., et al. Addition of pioglitazone and ramipril to intensive insulin therapy in Type 2 diabetes patients improves vascular dysfunction by different mechanisms. Diabetes Care. 2008;31:121–27. Doi: 10.2337/dc07-0711.


21. Wajcberg E., Sriwijitkamol A., Musi N., et al. Relationship between vascular reactivity and lipids in Mexican-Americans with Type 2 diabetes treated with pioglitazone. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:1256–62. Doi: 10.1210/jc.2006-1910.


22. DeFronzo R.A., Tripathy D., Schwenke D.C., et al. Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2011;364(12):1104–15. Doi: 10.1056/NEJMoa1010949.


23. Petersen K.F., Dufour S., Shulman G.I. Decreased insulin-stimulated ATP synthesis and phosphate transport in muscle of insulin-resistant offspring of type 2 diabetic parents. PLoS Med. 2005;2(9):e233. Doi: 10.1371/journal.pmed.0020233.


24. Viscoli C.M., Inzucchi S.E., Young L.H., et al. Pioglitazone and Risk for Bone Fracture: Safety Data From a Randomized Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(3):914–22. Doi:10.1210/jc.2016-3237.


25. Dormandy J.A., Charbonnel B., Eckland D.J.A., et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with Type 2 diabetes in the proactive study (PROspective pioglitAzone Clincal Trial In macroVascular Events): A randomized controlled trial. Lancet. 2005;366:1279–89. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)67528-9.


26. Asakura M., Kim J., Asanuma H., et al. Cardiovascular Outcomes in Patients With Previous Myocardial Infarction and Mild Diabetes Mellitus Following Treatment With Pioglitazone. Reports of a Randomised Trial From The Japan Working Group for the Assessment Whether Pioglitazone Protects DM Patients Against Re-Infarction (PPAR Study) EClinicalMedicine. 2018;4–5:10–24. Doi: 10.1016/j.eclinm.2018.09.006.


27. Rosenstock J., Inzucchi S., Seufert J., et al. Efficacy and safety of alogliptin combined with pioglitazone in patients with Type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise. Diabetes. 2009;58(1):A523.


28. Abdul-Ghani M., Migahid O., Megahed A., Adams J.,et al. Combination Therapy With Exenatide Plus Pioglitazone Versus Basal/Bolus Insulin in Patients With Poorly Controlled Type 2 Diabetes on Sulfonylurea Plus Metformin: The Qatar Study. Diabetes Care. 2017;40(3):325–31. Doi: 10.2337/dc17-er08d.


29. Del Prato S., Chilton R. Practical strategies for improving outcomes in T2DM: The potential role of pioglitazone and DPP4 inhibitors. Diabetes Obes Metab. 2018;20(4):786–99. Doi: 10.1111/dom.13169.



30. Калашикова М.Ф., Белоусов Д.Ю., Сунцов Ю.И.и др. Фармакоэпидмиологический анализ потребления сахароснижающих средств у больных сахарным диабетом 2 типа в городе Москве. Сахарный диабет. 2015;2:32–46.



31. Инструкция по медицинскому применению препарата Субетта. ЛСР – 007376/10.


32. Epstein O. The spatial homeostasis hypothesis. Symmetry. 2018;10(4):103. Doi:10.3390/sym10040103.


33. Gorbunov E.А., Nicoll J., Kachaeva E.V., et al. Subetta increases phosphorylation of insulin receptor β-subunit alone and in the presence of insulin. Nutrition & Diabetes. 2015;5(7):P.e169. Doi: 10.1038/nutd.2015.20.


34. Saltiel A.R., Kahn C.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism. Nature. 2001;414(6865):799–806. Doi: 10.1038/414799a.



35. Горбунов Е.А., Nicoll J., Мысливец А.А. и др. Субетта повышает чувствительность мышечных клеток человека к инсулину. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;159(4.):454–56.


36. Nicoll J., Gorbunov E.A., Tarasov S.A., Epstein O.I.Subetta Treatment Increases Adiponectin Secretion by Mature Human Adipocytes In Vitro. Intern J Endocrinol. 2013;2013:925874. Doi: 10.1155/2013/925874.



37. Арустамова А.А. Противоишемическое и эндотелиопротективное действие потенцированных антител к эндотелиальному фактору роста сосудов. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Белгород, 2011. 21 с.



38. Белоус А.С., Арустамова А.А., Покровский М.В.и др. Оценка коррекции L-Name и гипоэстрогениндуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом импаза. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011;13(4):116–20.



39. Омилаенко Н.В., Воробьев С.В., Сафроненко А.В.,Соболева С.Я. Влияние терапии, основанной на применении сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина и антител к эндотелиальной NO-синтазе, на функциональное состояние печени у больных сахарным диабетом 2-го типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Практическая медицина. 2015;7(92):110–14.



40. Рогова Н.В., Куликова И.В., Стаценко В.И. и др. Сравнительная эффективность антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина у больных сахарным диабетом. Вестник ВолгГМУ. 2011;1(37):26–8.



41. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Субетта в комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа. Протокол MMH-SU-004-001 от 17.10.2017. Разрешение МЗ РФ № 174 от 31.07.2012 NCT01868646.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.А. Тертычная, к.м.н., врач-эндокринолог, Городская поликлиника № 220 Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия; e-mail ekaterinatertychnaya@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8747-0192 
Адрес: 123376, Россия, Москва, ул. Заморёнова, 27


Похожие статьи


Бионика Медиа