Значение адипокинов в клинической практике


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.14.40-46

А.Ф. Вербовой, И.А. Цанава

Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия
Распространенность ожирения во всем мире продолжает неуклонно расти и достигает размеров пандемии. В настоящий момент известно, что жировая ткань является не просто инертным депо энергии, а активным эндокринным органом, в котором вырабатывается масса биологически активных веществ. В данной обзорной статье рассматриваются функции некоторых гормонов жировой ткани (адипокинов) и возможности их терапевтического применения. Поиск путей терапевтической коррекции нарушений секреции адипокинов и их влияния на метаболизм и функционирование систем считается актуальной задачей современной медицины. Представляется перспективным создание синтетических препаратов адипонектина, активаторов рецептора лептина, препаратов, влияющих на лептинорезистентность.
Ключевые слова: ожирение, адипокины, адипонектин, лептин, резистин, висфатин

Литература


1. Ожирение и избыточный вес. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень. 16.02.2018. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (cсылка активна на 12.03.2019).


2. Ожирение и нарушения липидного обмена. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.


3. Simonds S.E., Cowley M.A. Leptin effects on DAT neurons to control energy homeostasis. Endocrinology. 2017;158(12):4126–28. Doi: 10.1210/en.2017-00820.


4. Lembo G., Vecchione C., Fratta L., et al. Leptin induces direct vasodilation through distinct endothelial mechanisms. Diabetes. 2000;49(2):293–97. Doi: 10.2337/diabetes.49.2.293.


5. Bouloumie A., Drexler H.C.A., Lafontan M.,Busse R. Leptin, the Product of Ob Gene, Promotes Angiogenesis. Circulation Research. 1998;83(10):1059–66. Doi: 10.1161/01.RES.83.10.1059.


6. Parhami F., Tintut Y., Ballard A., et.al. Leptin Enhances the Calcification of Vascular Cells:Artery Wall as a Target of Leptin. Circulation Research. 2001;88(9):954–60. Doi: 10.1161/hh0901.090975.


7. Bodary P.F., Westrick R.J., Wickenheiser K.J., et al. Effect of Leptin on Arterial Thrombosis Following Vascular Injury in Mice. JAMA. 2002;287(13):1706–09. Doi: 10.1001/jama.287.13.1706.


8. Яринич Ю.М. Роль адипоцитокинов у больных неалкогольной жировой болезнью печени с ожирением. Международный эндокринологический журнал. 2018;14(4):339–43. Doi: 10.22141/2224-0721.14.4.2018.140187.


9. Kataria M.A., Saini V., Yadav A. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance. Clin Chim Acta. 2013;417:80–4. Doi: 10.1016/j.cca.2012.12.007.


10. Myers M.G. Jr., Heymsfield S.B., Haft C., et al. Challenges and opportunities of defining clinical leptin resistance. Cell Metab. 2012;15(2):150–56. Doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.002.


11. Смирнова Е.Н., Шулькина С.Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим синдромом. Ожирение и метаболизм. 2017;14(1):30–4. Doi: 10.14341/omet2017130–34.


12. Никонова Л.В., Тишковский С.В., Гулинская О.В. и др. Метаболическая активность жировой ткани и ее роль в формировании инсулинорезистентности. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2012;1(37):7–9


13. Балаболкин М.И, Клебанова Е.М. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа. Лечащий врач. 2010;11:27.


14. Osegbe I., Okpara H., Azinge E. Relationship between serum leptin and insulin resistance among obese Nigerian women. Ann Afr Med. 2016;15(1):14–9.


15. Aizawa-Abe M., Ogawa Y., Masuzaki H., et al. Pathophysiological role of leptin in obesityrelated hypertension. J Clin Invest. 2000;105:1243–52. Doi: 10.1172/JCI8341.


16. Fruhbeck G., Jebb S.A., Prentice A.M. Leptin: physiology and pathophysiology. Clin Physiol. 1998;18:399–419. Doi: 10.1046/j.1365–2281.1998.00129.x.


17. Полякова Е.А., Драганова А.С., Колодина Д.А. и др. Экспрессия гена лептина в эпикардиальной жировой ткани у мужчин с ишемической болезнью сердца. Артериальная гипертензия. 2017;23(6):488–97. Doi: 10.18705/1607-419X-2017-23-6-488-497.


18. Груздева О.В., Акбашева О.Е., Дылева Ю.А. и др. Адипокиновый и цитокиновый профили эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;163(5):560–63. Doi: 10.1007/s10517-017-3860-5. [Gruzdeva O.V., Dyleva Y.A., Antonova L.V., et al. Adipokine and Cytokine Profiles of Epicardial and Subcutaneous Adipose Tissue in Patients with Coronary Heart Disease. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017;163(5):608–11. Doi: 10.1007/s10517-017-3860-5.


19. Wannamethee S.G., Tchernova J., Whincup P., et al. Plasma leptin: associations with metabolic, inflammatory and haemostatic risk factors for cardiovascular disease. Atherosclerosis. 2007;191(2):418–26. Doi:10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.012.


20. Lee M.J., Yang R.Z., Karastergiou K., et al. Low expression of the GILZ may contribute to adipose inflammation and altered adipokine production in human obesity. Lipid Res. 2016;57(7):1256–63. Doi:10.1194/jlr.M067728.


21. Лебедев П., Матееску К., Вербовой А. и др. Анализ содержания резистина, адипонектина и лептина у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом ST. Врач. 2016;3:66–9.


22. Kadowaki T., Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev. 2005;26:439–51. Doi: 10.1210/er.2005-0005.


23. Qi Y., Takahashi N., Hileman S.M. Adiponectin acts in the brain to decrease body weight. Nat Med. 2004;10:524–29. Doi: 10.1038/nm1029.


24. Weyer C., Funahashi T., Tanaka S., et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2001;85(5):1930–5. Doi: 10.1210/jcem.86.5.7463


25. Yang WS, Lee WJ, Funahashi T, et al. Weight reduction increases plasma levels of an adipose-derived anti-inflammatory protein, adiponectin. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8):3815–19. Doi: 10.1210/jcem.86.8.7741.


26. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Палаткина Л.О. Адипокины и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические параллели и терапевтические перспективы. Артериальная гипертензия. 2011;3:203–208.


27. Choi K.M., Lee J., Lee K.W., et al. Serum adiponectin concentrations predict the developments of type 2 diabetes and the metabolic syndrome in elderly Koreans. Clin Endocrinol. 2004;61:75–80. Doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02063.x.


28. Juonala M., Saarikoski L.A., Viikari J.S., et al. A longitudinal analysis on associations of adiponectin levels with metabolic syndrome and carotid artery intima-media thickness. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Atherosclerosis. 2011;217(1):234–39. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.03.016.


29. Wolfson N., Gavish D., Matas Z., et al. Relation of adiponectin to glucose tolerance status, adiposity, and cardiovascular risk factor load. Exp Diabetes Res. 2012;2012:250621. Doi: 10.1155/2012/250621.


30. Banerjee A., Khemka V.K., Roy D., et al. Role of Serum Adiponectin and Vitamin D in Prediabetes and Diabetes Mellitus. Can J Diabetes. 2017;41(3):259–65. Doi: 10.1016/j.jcjd.2017.07.006.


31. Горшков И.П., Золоедов В.И. Роль адипокинов в патогенезе сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома (обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2010;1:132–34.


32. Бутрова С.А., Ершова Е.В., Ильин А.В., Мельниченко Г.А. Адипонектин у мужчин с абдоминальным ожирением. Ожирение и метаболизм. 2006;2:32–36.


33. Вербовой А.Ф., Осина А.С. Взаимосвязь адипонектина, эндотелина и инсулинорезистентности у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2010;2:45–48


34. Вербовой А.Ф., Ворожцова Е.И., Орлова Т.Н.Метаболические показатели у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и ИБС. Фарматека. 2012;9:60–64.


35. Kacso I.M., Bondor C.I., Kacso G. Plasma adiponectin is related to the progression of kidney disease in type 2 diabetes patients. Scand J Clin Lab Invest. 2012;72(4):333–39. Doi: 10.3109/00365513.2012.668928.


36. Zoccali C., Mallamaci F., Panuccio V., et al. Adiponectin is markedly increased in patients with nephrotic syndrome and is related to metabolic risk factors. Kidney Int. 2003;63(84):98–102. Doi: 10.1046/j.1523-1755.63.s84.49.x.


37. Кочеткова Е.А., Невзорова В.А., Угай Л.Г. и др. Вопросы адипокиновой регуляции при идиопатической легочной гипертензии и системной остеопении. Кардиология. 2018;58(2):17–23. Doi: 10.18087/cardio.2018.2.10078.


38. Spiroglou S.G., Kostopoulos C.G., Varakis J.N., Papadaki H.H. Adipokines in periaortic and epicardial adipose tissue: differential expression and relation to atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 2010;17(2):115–30. Doi: 10.5551/jat.1735.


39. Кравчун П.Г., Габисония Т.Н. Изменения адипокинового профиля у больных стабильной стенокардией и ожирением. Вестник проблем биологии и медицины. 2013;1(2):158–61


40. Wang Z., Nakayama T. Inflammation, a link between obesity and cardiovascular disease. Mediators Inflamm. 2010;2010:1–18. Doi: 10.1155/2010/535918.


41. Espinola-Klein C., Gori T., Blankenberg S., Munzel T. Inflammatory markers and cardiovascular risk in the metabolic syndrome. Front Biosci. 2011;16(5):1663–74.


42. Jamaluddin M.S., Weakley S.M., Yao Q., Chen C. Resistin: functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease. Br J Pharmacol. 2012;165(3):622–32. Doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01369.x.


43. Degawa-Yamauchi M., Bovenkerk J.E., Juliar B.E., et al. Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(11):5452–55. Doi: 10.1210/jc.2002-021808.


44. Melone M., Wilsie L., Palyha O., et al. Discovery of a new role of human resistin in hepatocyte low-density lipoprotein receptor suppression mediated in part byproprotein convertase subtilisin/kexin type 9. J Am Coll Cardiol. 2012;59(19):1697–1705. Doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.064.


45. Гриценко О.В., Чумакова Г.А., Козаренко А.А. и др. Особенности дислипидемии и дисапопротеинемии при метаболическом синдроме. Cardioсоматика. 2011;S1:32–3.


46. Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Стахнева Е.М. и др. Связь гормонов жировой ткани с липидным и углеводным обменом у мужчин с коронарным атеросклерозом. Атеросклероз и дислипидемии. 2015;4:46–51


47. Anderson P.D., Mehta N.N., Wolfe M.L., et al. Innate immunity modulates adipokines in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:2272–79. Doi: 10.1210/jc.2006-2545.


48. Menzaghi C., Marucci A., Antonucci A., et al. Suggestive evidence of a multi-cytokine resistin pathway in humans and its role on cardiovascular events in high-risk individuals. Sci Rep. 2017;7:44337. Doi: 10.1038/srep44337.


49. Wang H., Chen D.Y., Cao J., et al. High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome. Chinese Medical Sciences Journal. 2009;24(3):161–66. Doi: 10.1016/s1001-9294(09)60082-1.


50. Chu S., Ding W., Li K., et al. Plasma resistin associated with myocardium injury in patients with acute coronary syndrome. Circulation J. 2008;72(8):1249–53. Doi: 10.1253/circj.72.1249.


51. Hu W.L., Qiao S.B., Hou Q., Yuan J.S. Plasma resistin is increased in patients with unstable angina. Chinese Med J. 2007;120(10):871–75. Doi: 10.1097/00029330-200705020-00004.


52. Ohmori R., Momiyama Y., Kato R., et al. Associations between serum resistin levels and insulin resistance, inflammation, and coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2005;46(2):379–80. Doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.022.


53. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J. Cross-Sectional Associations of Resistin, Coronary Heart Disease, and Insulin Resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):64–68. Doi: 10.1210/jc.2005–1653.


54. Takata Y., Osawa H., Kurata M., et al. Hyperresistinemia is associated with coexistence of hypertension and type 2 diabetes. Hypertension. 2008;51(2):534–39. Doi: 10.1161/hypertensionaha.107.103077.


55. Скудаева Е.С., Пашенцева А.В., Вербовой А.Ф. Уровни резистина, адипонектина и инсулинорезистентности у пациентов с разной степенью нарушений углеводного обмена. Ожирение и метаболизм. 2011;3:57–60


56. U.S. Food & Drug Administration. FDA News Release, Feb. 25, 2014. URL: https://wayback.archive-it.org/7993/20170112023847/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm387060.htm. Accessed March 22, 2019.


57. Гусенбекова Д.Г., Аметов А.С., Бутаева С.Г. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: новые возможности эффективного гликемического контроля путем коррекции нарушений жирового обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фарматека. 2015;10(303):49–54.


58. Литвиненко В.М., Аметов А.С. Адипокиновый статус пациенток с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа и висцеральным ожирением на фоне терапии дапаглифлозином. Сахарный диабет – пандемия XXI в. Сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологического конгресса с международным участием. М., 2018. C. 289–90.


59. Ionescu D.D. PREFER Investigators. Anti-hypertensive efficacy of perindopril 5–10 mg/day in primary health care: an open-label, prospective, observational study. Clin Drug Investig. 2009;29(12):767–76. Doi: 10.2165/11319700-000000000-00000.


60. Koz C., Baysan O., Yokusoglu M., et al. The effects of perindopril on aortic elasticity and inflammatory markers in hypertensive patients. Med Sci Monit. 2009;15(7):PI41–5.


61. Nedogoda S., Ledyaeva A.A., Chumachok E.V., et al. Randomized Trial of Perindopril, Enalapril, Losartan And Telmisartan in Overweight or Obese Patients With Hypertension. Clin Drug Investig. 2013;33:553–61. Doi: 10.1007/s40261-013-0094-9.


62. Недогода С.В., Ледяева А.А., Чумачек Е.В. и др. Возможности дополнительной ангиопротекции и коррекция метаболических нарушений при лечении фиксированной комбинацией периндоприл+индапамид пациентов с артериальной гипертензией, достигших целевого артериального давления. Российский кардиологический журнал. 2018;23(4):67–74. Doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-67-74.


63. Ошорова С.Д., Романцова Т.И., Морозова Т.Е.Влияние антигипертензивной терапии на активность адипокинов и эндотелина-1 у больных артериальной гипертонией с ожирением. Ожирение и метаболизм. 2011;2:26–31


64. Mackie K. Cannabinoid receptors as therapeutic targets. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2006;46:101–22. Doi: 10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141254.


65. Бабенко А.Ю., Неймарк А.Е., Анисимова К.А., Гринева Е.Н. Эффекты бариатрических операций на уровень гормонов, регулирующих массу тела. В чем основа успеха? Ожирение и метаболизм. 2014;11(4):3–11. Doi: 10.14341/OMET201443-11.


66. Geloneze B., Tambascia M.A., Repetto E.M., et al. Serum Leptin Levels After Bariatric Surgery Across a Range of Glucose Tolerance from Normal to Diabetes. Obes Surg. 2001;11(6):693–98. Doi: 10.1381/09608920160558623.


67. Hu C., Zhang G., Sun D., et al. Duodenal–Jejunal Bypass Improves Glucose Metabolism and Adipokine Expression Independently of Weight Loss in a Diabetic Rat Model. Obes Surg. 2013;23(9):1436–44. Doi: 10.1007/s11695-013-0976-1.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: И.А. Цанава, к.м.н. ассистент кафедры эндокринологии, Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия; e-mail: ira.tsanava@gmail.com
Адрес: 443031, Россия, Самара, 8-я просека, массив «Сокольи горы», 15


ORCID:
А.Ф. Вербовой https://orcid.org/0000-0001-6123-5610
И.А. Цанава https://orcid.org/0000-0002-2891-3050 


Бионика Медиа