Пембролизумаб в лечении пациентов с НМРЛ при метастатическом поражении головного мозга: клинический разбор


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.12.100-106

Ю.В. Вахабова (1), А.А. Коломейцева (1), Д.В. Калинин (2), Е.Н. Козак (3), А.А. Феденко (1)

1) Московский научно-исследовательский онкологический институ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии России», Москва, Россия; 2) Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского, Москва, Россия; 3) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Обоснование. В данной статье представлен клинический случай, описывающий собственный опыт авторов эффективного применения пембролизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и с метастатическим поражением головного мозга.
Описание клинического случая. Пациент с периферическим раком правого легкого Т3N3M1 (IV ст.), метастазом в левую теменную область, после удаления метастаза в левой теменной области и проведенной терапией пембролизумабом. Размеры опухолевых очагов по данным компьютерной томографии (КТ) грудной клетки до начала лечения: опухолевый узел на границе S1/S2 размером 20×20 мм, аортопульмональный лимфоузел – 17×15 мм, бронхопульмональный лимфоузел – 15×15 мм. Согласно результатам контрольного обследования, выполненного на 12-й неделе терапии пембролизумабом, был достигнут частичный регресс опухоли. По данным КТ грудной клетки: опухолевый узел на границе S1/S 2 размером 10×9 мм, аортопульмональный лимфоузел – 10×5 мм, бронхопульмональный лимфоузел – 10×12 мм. На момент описания клинического случая (октябрь, 2019) продолжается терапия пембролизумабом, сохраняется частичный регресс. Нежелательные реакции на фоне проводимой терапии отмечены не были.
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что пембролизумаб является эффективной и безо-пасной опцией для лечения пациентов с НМРЛ и поражением головного мозга.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, поражение головного мозга, пембролизумаб, клинический случай

Литература


1. Mark L. Pembrolizumab Provides Long-Term Survival in Advanced Lung Cancer. Oncology Times. 2019;41:33. Doi: 10.1097/01.COT.0000580076.35974.7f.

2. Didkowska J., Wojciechowska U., Mańczuk M., et al. Lung cancer epidemiology: contemporary and future challenges worldwide. Ann Transl Med. 2016;4(8):150. Doi: 10.21037/atm.2016.03.11.

3. Raizer J.J., Hwu W-J., Panageas K.S., et al. Brain and leptomeningeal metastases from cutaneous melanoma: survival outcomes based on clinical features. Neuro-Oncol. 2008;10(2):199–207. Doi: 10.1215/15228517-2007-058.

4. Schouten L.J., Rutten J., Huveneers H.A.M., et al. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma. Cancer. 2002;94:2698–705. Doi: 10.1002/cncr.10541.

5. Khasraw M., Posner J.B. Neurological complications of systemic cancer. Lancet Neurol. 2010;9:1214–27. Doi: 10.1016/S1474-4422(10)70220-9.

6. Venur V.A., Ahluwalia M.S. Prognostic score for brain metastases patients: use in clinical practice and trial design. Chin Clin Oncol. 2015;4:18. Doi: 10.3978/j.issn.2304-3865.2015.06.01.

7. Sperduto P.W., Yang T.J., Beal K., et al. Estimating survival in patients with lung cancer and brain metastases: an update of the graded prognostic assessment for lung cancer using molecular markers (lung-molGPA). JAMA Oncol. 2017;3:827–31. Doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3834.

8. Sperduto P.W., JiangW., Brown P.D., et al. The prognostic value of BRAF, C-KIT, and NRAS mutations in melanoma patients with brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017;98:1069–77. Doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.03.030.

9. Sperduto P.W., Kased N., Roberge D., et al. Effect of tumor subtype on survival and the graded prognostic assessment for patients with breast cancer and brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;82:2111–17. Doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.02.027.

10. Patchell R.A., Tibbs P.A., Walsh J.W., et al. A randomized trial of surgery in the treatment of singlemetastases to the brain. N Engl J Med. 1990;322:494–500. Doi: 10.1056/NEJM199002223220802.

11. Vecht C.J., Haaxma-Reiche H., Noordijk E.M., et al. Treatment of single brain metastasis: radiotherapy alone or combined with neurosurgery? Ann Neurol. 1993;33:583–90. Doi: 10.1002/ana.410330605.

12. Tsao M.N., Xu W., Wong R.K.S., et al. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;Issue 1:CD003869. Doi: 10.1002/14651858.

13. Parakh S., Park J.J., Mendis S., et al. Efficacy of anti-PD-1 therapy in patients with melanoma brain metastases. Br J Cancer. 2017; 116:1558–63. Doi: 10.1038/bjc.2017.142.

14. Goldberg S.B., Gettinger S.N., Mahajan A., et al. Pembrolizumab for patients with melanoma or non-small-cell lung cancer and untreated brain metastases: early analysis of a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):976–83. Doi: 10.1016/S1470-2045(16)30053-5.

15. Goldberg S., Mahajan A., Herbst R., et al. Durability of brain metastasis response and overall survival in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with pembrolizumab. J Clin Oncol. 2009;36–2009. Doi: 10.1200/JCO.2018.36.15.

16. NgwaW., Armor O.C., Schoenfeld J.D., et al. Using immunotherapy to boost the abscopal effect. Nat Revancer. 2018;18:313–22. Doi: 10.1038/nrc.2018.6.

17. Grass G.D., Krishna N., Kim S. The immune mechanisms of abscopal effect in radiation therapy. Curr Probl Cancer. 2016;40:10–24. Doi: 10.1016/j.currproblcancer.2015.10.003.

18. Barker H.E., Paget J.T., Khan A.A., et al. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015;15(7):409–25. Doi: 10.1038/nrc3958.

19. Kiess A.P., Wolchok J.D., Barker C.A., et al. Stereotactic radiosurgery for melanoma brain metastases in patients receiving ipilimumab: safety profile and efficacy of combined treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92:368–75.

20. Skrepnik T., Sundararajan S., Cui H., Stea B. Improved time to disease progression in the brain in patients with melanoma brain metastases treated with concurrent delivery of radiosurgery and ipilimumab. Oncoimmunol. 2017;6:e1283461.

21. Qian J.M., Yu J.B., Kluger H.M., Chiang V.L.S. Timing and type of immune checkpoint therapy affect the early radiographic response of melanoma brain metastases to stereotactic radiosurgery. Cancer. 2016;122:3051–58.

22. Liniker E., Menzies A.M., Kong B.Y., et al. Activity and safety of radiotherapy with anti-PD-1 drug therapy in patients with metastatic melanoma. Oncoimmunol. 2016;5:e1214788.

23. Long G.V., Atkinson V., Menzies A.M., et al. A randomized phase II study of nivolumab or nivolumab combined with ipilimumab in patients (pts) with melanoma brain metastases (mets): the Anti-PD1 Brain Collaboration (ABC). J Clin Oncol. 2017;35:9508–508.

24. Goldberg S.B., Gettinger S.N., Mahajan A., et al. Pembrolizumab for patients with melanoma or nonsmallcell lung cancer and untreated brainmetastases: early analysis of a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17:976–83.

25. Tawbi H.A.-H., Forsyth P.A.J., Algazi A.P., et al. Efficacy and safety of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) in patients with melanoma (MEL) metastatic to the brain: Results of the phase II study CheckMate 204. J Clin Oncol. 2017;35:9507–507.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Ю.В. Вахабова, к.м.н., старший науч. сотр. отдела лекарственного лечения злокачественных опухолей, Московский научно-исследовательский онкологический институ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» России, Москва, Россия; e-mail: alt78@yandex.ru
Адрес: 125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3


Бионика Медиа