Неотложная помощь в онкологии: потенциальные осложнения терапии ингибиторами иммунных контрольных точек


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.12.92-99

Р.И. Нуриев (1, 2), М.И. Секачева (1), А.П. Бондаренко (2), М.П. Баранова (2, 3), С.Ю. Слетина (2), Е.В. Поддубская (1, 2)

1) Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2) Клинический центр Витамед, Москва, Россия; 3) Кафедра онкологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Препараты класса ингибиторов иммунных контрольных точек, направленные на блокаду цитотоксического T-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) и белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) или его лиганда PD-L1, демонстрируют высокий потенциал противоопухолевой активности при множестве онкологических заболеваний, включая меланому, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточную и уротелиальную карциномы. Некоторые из этих препаратов уже становятся основной линией терапии поздних стадий меланомы и других злокачественных новообразований. Тем не менее ингибиторы иммунных контрольных точек обладают особым профилем побочных эффектов, вызывая иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ). Данные побочные эффекты могут возникать в любой системе органов, но наиболее часто встречаются поражения кожи, желудочно-кишечного тракта, эндокринной и дыхательной систем. Чаще всего при иНЯ применяют глюкокортикостероиды, которые подавляют избыточную активность иммунного ответа. Врачи любых специальностей должны быть знакомы с данными препаратами и их профилем НЯ, чтобы вовремя распознавать пациентов с иНЯ и назначать необходимую терапию. В этой статье приводится краткое описание основных ингибиторов иммунных контрольных точек и обсуждаются наиболее распространенные НЯ, с которыми могут встретиться врачи в своей практике.
Ключевые слова: ингибиторы иммунных контрольных точек, CTLA-4, PD-1, PD-L1, иммуноопосредованные нежелательные явления, иммунотерапия, неотложная терапия

Литература


1. Pardoll D. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12:252–64. Doi: 10.1038/nrc3239.

2. Postow M., Callahan M., Wolchok J. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015;33(17):1974–82. Doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358.

3. Нуриев Р.И., Караулов А.В., Киселевский М.В. Новые стратегии лечения пациентов с онкологическими заболеваниями: иммунотерапевтический подход. Иммунология. 2017;38(1):39–48. Doi: 10.18821/0206-4952-2017-38-1-39-48.

4. Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., et al. CTLA-4 control over Foxp3+ regulatory T cell function. Science. 2008;322(5899):271–75. Doi: 10.1126/science.1160062.

5. Tumeh P.C., Harview C.L., Yearley J.H., et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568. Doi: 10.1038/nature13954.

6. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. Doi: 10.1056/NEJMoa1504030.

7. Horn L., Spigel D.R., Vokes E.E., et al. Nivolumab versus docetaxel in previously treated patients with advanced non–small-cell lung cancer: two-year outcomes from two randomized, open-label, phase III trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol. 2017;35(35):3924–33. Doi: 10.1200/JCO.2017.74.3062.

8. Robert C., Schachter J., Long G.V., et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2015;372(26):2521–32. Doi: 10.1056/NEJMoa1503093.

9. Rosenberg J.E., Hoffman-Censits J., Powles T., et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10031):1909–20. Doi: 10.1016/S0140-6736(16)00561-4.

10. Hodi F.S., O’day S.J., McDermott D.F., et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711–23. Doi: 10.1056/NEJMoa1003466.

11. Sharma P., Allison J.P. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015;161(2):205–14. Doi: 10.1016/j.trecan.2015.07.008.

12. Zamarin D., Postow M.A. Immune checkpoint modulation: rational design of combination strategies. Pharmacol Ther. 2015;150:23–32. Doi: 10.1016/j.pharmthera.2015.01.003.

13. Patel S.A., Minn A.J. Combination cancer therapy with immune checkpoint blockade: mechanisms and strategies. Immunity. 2018;48(3):417–33. Doi: 10.1016/j.immuni.2018.03.007.

14. Wolchok J.D., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345–56. Doi: 10.1056/NEJMoa1709684.

15. Marin-Acevedo J.A., Dholaria B., Soyano A.E., et al. Next generation of immune checkpoint therapy in cancer: new developments and challenges. J Hematol Oncol. 2018;11(1):39. Doi:10.1186/s13045-018-0582-8.

16. Sharma P., Allison J.P. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015;348(6230):56–61. Doi: 10.1126/science.aaa8172.

17. Champiat S., Lambotte O., Barreau E., et al. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2015;27(4):559–74. Doi: 10.1093/annonc/mdv623.

18. Weber J.S., Hodi F.S., Wolchok J.D., et al. Safety profile of nivolumab monotherapy: a pooled analysis of patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2017;35:785–92. Doi: 10.1200/JCO.2015.66.1389.

19. Postow M.A. Managing immune checkpoint-blocking antibody side effects. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;35(76):76–83. Doi: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.76.

20. Friedman C.F., Proverbs-Singh T.A., Postow M.A. Treatment of the immune-related adverse effects of immune checkpoint inhibitors: a review. JAMA. Oncol. 2016;2:1346–53. Doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1051.

21. Spain L., Diem S., Larkin J. Management of toxicities of immune checkpoint inhibitors. Cancer Treat Rev. 2016;44:51–60. Doi: 10.1016/j.ctrv.2016.02.001.

22. Brahmer J., Reckamp K.L., Baas P., et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;373(2):123–35. Doi: 10.1056/NEJMoa1504627.

23. Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;373(17):1627–39. Doi: 10.1056/NEJMoa1507643.

24. Culakova E., Thota R., Poniewierski M.S., et al. Patterns of chemotherapy‐associated toxicity and supportive care in US oncology practice: a nationwide prospective cohort study. Cancer Med. 2014;3(2):434–44. Doi: 10.1002/cam4.200.

25. Проценко С.А., Антимоник Н.Ю., Берштейн Л.М. и др. Практические рекомендации по коррекции иммуноопосредованных нежелательных явлений. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2017. Т. 7 (№ 3s2):592–620.

26. Postow M.A., Sidlow R., Hellmann M.D. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158–68. Doi: 10.1056/NEJMra1703481.

27. Downey S.G., Klapper J.A., Smith F.O., et al. Prognostic factors related to clinical response in patients with metastatic melanoma treated by CTL-associated antigen-4 blockade. Clin Cancer Res. 2007;13(22):6681–88. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0187.

28. Grob J., Hamid O., Wolchok J., et al. 9312 antitumor responses to ipilimumab in advanced melanoma are not affected by systemic corticosteroids used to manage immune-related adverse events (irAEs). Ejc Suppl. 2009;2(7):580. Doi: 10.1016/S1359-6349(09)71956-1.

29. Harmankaya K., Erasim C., Koelblinger C., et al. Continuous systemic corticosteroids do not affect the ongoing regression of metastatic melanoma for more than two years following ipilimumab therapy. Med Oncol. 2011;28(4):1140–44. Doi: 10.1007/s12032-010-9606-0.

30. Horvat T.Z., Adel N.G., Dang T.O., et al. Immune-related adverse events, need for systemic immunosuppression, and effects on survival and time to treatment failure in patients with melanoma treated with ipilimumab at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. J Clinl Oncol. 2015;33(28):3193. Doi: 10.1200/JCO.2015.60.8448.

31. Naidoo J., Page D.B., Li B.T., et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies. Ann Oncol. 2015;26(12):2375–91. Doi: 10.1093/annonc/mdv383.

32. Eigentler T.K., Hassel J.C., Berking C., et al. Diagnosis, monitoring and management of immune-related adverse drug reactions of anti-PD-1 antibody therapy. Cancer Treat Rev. 2016;45:7–18. Doi: 10.1016/j.ctrv.2016.02.003.

33. Weber J.S., Kähler K.C., Hauschild A. Management of immune-related adverse events and kinetics of response with ipilimumab. J Clin Oncol. 2012;30(21):2691–97. Doi: 10.1200/JCO.2012.41.6750.

34. Michot J.M., Bigenwald C., Champiat S., et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review. Eur J Cancer. 2016;54:139–48. Doi: 10.1016/j.ejca.2015.11.016.

35. Brahmer J.R., Lacchetti C., Schneider B.J., et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714–68. Doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385.

36. Pagès C., Gornet J.M., Monsel G., et al. Ipilimumab-induced acute severe colitis treated by infliximab. Melanoma Res. 2013;23(3):227–30. Doi: 10.1097/CMR.0b013e32835fb524.

37. Merrill S.P., Reynolds P., Kalra A., et al. Early administration of infliximab for severe ipilimumab-related diarrhea in a critically ill patient. Ann Pharmacother. 2014;48(6):806–10. Doi: 10.1177/1060028014528152.

38. Bernardo S.G., Moskalenko M., Pan M., et al. Elevated rates of transaminitis during ipilimumab therapy for metastatic melanoma. Melanoma Res. 2013;23(1):47–54. Doi: 10.1097/CMR.0b013e32835c7e68.

39. Hammers H., Plimack E.R., Infante J.R., et al. 1050O Phase I Study Of Nivolumab In Combination With Ipilimumab In Metastatic Renal Cell Carcinoma (MRCC). Ann Oncol. 2014;25(Suppl. 4):iv361–2.

40. Hamid O., Robert C., Daud A., et al. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti–PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013;369(2):134–44. Doi: 10.1056/NEJMoa1305133.

41. Kim K.W., Ramaiya N.H., Krajewski K.M., et al. Ipilimumab associated hepatitis: imaging and clinicopathologic findings. Inv N Drugs. 2013;31(4):1071–77. Doi: 10.1007/s10637-013-9939-6.

42. Ribas A., Hodi F.S., Callahan M., et al. Hepatotoxicity with combination of vemurafenib and ipilimumab. N Engl J Med. 2013;368(14):1365–66. Doi: 10.1056/NEJMc1302338.

43. Topalian S.L., Hodi F.S., Brahmer J.R., et al. Safety, activity, and immune correlates of anti–PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366(26):2443–54. Doi: 10.1056/NEJMoa1200690.

44. Delaunay M., Cadranel J., Lusque A., et al. Immune-checkpoint inhibitors associated with interstitial lung disease in cancer patients. Eur Respir J. 2017;50(2):1700050. Doi: 10.1183/13993003.00050-2017.

45. Nishino M., Giobbie-Hurder A., Hatabu H., et al. Incidence of programmed cell death 1 inhibitor–related pneumonitis in patients with advanced cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA. Oncol. 2016;2(12):1607–16. Doi: 10.1001/jamaoncol.2016.2453.

46. Rashdan S., Minna J.D., Gerber D.E. Diagnosis and management of pulmonary toxicity associated with cancer immunotherapy. Lancet. Respir Med. 2018;6(6):472–78. Doi: 10.1016/S2213-2600(18)30172-3.

47. Suresh K., Voong K.R., Shankar B., et al. Pneumonitis in non–small cell lung cancer patients receiving immune checkpoint immunotherapy: incidence and risk factors. J Thorac Oncol. 2018;13(12):1930–39. Doi: 10.1016/j.jtho.2018.08.2035.

48. Naidoo J., Wang X., Woo K.M., et al. Pneumonitis in patients treated with anti–programmed death-1/programmed death ligand 1 therapy. J Clin Oncol. 2017;35(7):709. Doi: 10.1200/JCO.2016.68.2005.

49. Kottschade L., Brys A., Peikert T., et al. A multidisciplinary approach to toxicity management of modern immune checkpoint inhibitors in cancer therapy. Melanoma Res. 2016;26(5):469–80. Doi: 10.1097/CMR.0000000000000273.

50. Yu C., Chopra I.J., Ha E. A novel melanoma therapy stirs up a storm: ipilimumab-induced thyrotoxicosis. Endocrinol Diab Metab Case Reports. 2015;2015. Doi: 10.1530/EDM-14- 0092.

51. Martin-Liberal J., Furness A.J., Joshi K., et al. Anti-programmed cell death-1 therapy and insulin-dependent diabetes: a case report. Cancer Immunol Immunother. 2015;64(6):765–67. Doi: 10.1007/s00262-015-1689-1.

52. Ryder M., Callahan M., Postow M.A., et al. Endocrine-related adverse events following ipilimumab in patients with advanced melanoma: a comprehensive retrospective review from a single institution. Endocrine-Related Cancer. 2014;21(2):371–81. Doi: 10.1530/ERC-13-0499.

53. Corsello S.M., Barnabei A., Marchetti P., et al. Endocrine side effects induced by immune checkpoint inhibitors. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4):1361–75. Doi: 10.1210/jc.2012-4075.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.В. Поддубская, к.м.н., зам. директора Клинического центра Сеченовского университета по онкологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; e-mail: podd-elena@yandex.ru
Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, 8


Бионика Медиа