Оценка интенсифицированных режимов неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.12.37-43

О.А. Смирнова (1), Н.Э. Бондарев (1), Е.А. Ульрих (1, 2), Н.А. Микая (1), Х.Б. Котив (1, 2), А.С. Петрова (1), А.О. Иванцов (1), Т.В. Городнова (1), Е.А. Некрасова (1), О.Е. Лавринович (1), М.Г. Яковлева (1), А.В. Абрамова (1), Д.В. Малютина (1), Ш.Г. Парсян (1), Г.Б. Мкртчян (1), З.Н. Ибрагимов (1), Ю.Н. Трифанов (1), А.А. Сидорук (1), А.Ф. Урманчеева (1, 2), И.В. Берлев (1, 2)

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Рак шейки матки является наиболее часто встречаемой злокачественной опухолью женской половой системы в репродуктивном периоде. Возраст пациентов при первичном выявлении рака шейки матки становится все более молодым. Поиск оптимальной модальности неоадъювантного лечения больных местнораспространенным раком шейки матки остается перспективным направлением научных исследований. Системная химиотерапия как этап неоадъювантного лечения больных местнораспространенным раком шейки матки рассматривается в настоящий момент как терапия выбора, являясь конкурентной альтернативой химиолучевому лечению.
Цель исследования: оценить результаты применения неоадъювантной дозоинтенсивной платиносодержащей химиотерапии больных местнораспространенной формой рака шейки матки IВ2–IIВ FIGO-стадии.
Методы. У пациенток, участвовавших в исследовании, были изучены эффективность и токсичность трех циклов внутривенной дозоинтенсивной неоадъювантной химиотерапии по схеме АР (цисплатин в дозе 75 мг/м2, доксорубицин в дозе 35 мг/м2) и по схеме ТР (цисплатин в дозе 60 мг/м2 и паклитаксел в дозировке 60 мг/м2).
Результаты. В исследование были включены 105 первичных больных (75 – в группе АР и 30 – в группе ТР) в возрасте 27–68 лет (средний возраст составил 44 года) с верифицированным раком шейки матки (сТ1B2Nх,0М0–сТ2BNх,0М0). В группе АР хирургическое лечение выполнено в 88% (66 пациенток), в группе ТР – в 80% (24 пациентки). Прогрессирование заболевания выявлено в 8,0% (6 случаев) в группе АР и в 3,3% (1 случай) в группы ТР. В группе АР в 4 (2,8%) случаях был диагностирован рецидив заболевания, в группе ТР рецидивов зарегистрировано не было. Дозоуплотненный режим химиотерапии не привел
к существенным осложнениям на лекарственном и хирургическом этапах.
Заключение. Анализ результатов исследования показал, что дозоинтенсивная неоадъювантная химиотерапия служит эффек-тивным методом с частотой объективного ответа 84% (63 случая) в группе АР и 56,7% в группе ТР (17 случаев). Патоморфологиче-ский ответ опухоли в группе АР составил 89,4% (66 случаев), из которых полный регресс опухоли (ypCR) подтвердился в 10,6% (7 случаев), в группе ТР – в 79,2% (24 случая), в 16,7% (4 случая) регресс опухоли подтвердился полным патоморфологиче-ским ответом. Дозоинтенсивная неоадъювантная химиотерапия может быть рассмотрена как альтернатива стандартному лечению местнораспространенного рака шейки матки, однако требует дальнейшего изучения ввиду малого числа наблюдений.
Ключевые слова: местнораспространенный рак шейки матки, дозоинтенсивная неоадъювантная химиотерапия, цисплатин, патоморфологический ответ, ypCR

Литература


1. Lindsey A. Torre. Global Cancer Statistics 2018. CA CANCER J CLIN. 2018;0:1–31.

2. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. В.В. Старинского, Г.В. Петровой. МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. М., 2018.

3. Peters W.A., Liu P.Y., Barrett R.J., et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2000;18(8):1606–13.

4. Важенин А.В. Особенности многокомпонентного лечения запущенных форм рака шейки матки с применением индукционной полихимиотерапии. Очерки лучевой терапии рака шейки матки. Челябинск, 2002. С. 144–2002.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Монография. Л.: Медицина. 1989. 463 с.

6. Rydzewska L., Tierney J., Vale C.L., Symonds P.R.Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012;12:CD007406. Doi:10.1002/14651858.CD007406.pub3.

7. Cаевец В.В. Особенности многокомпонентного лечения местно-распространенного рака шейки матки с учетом гистологического строения опухоли. Злокачественные опухоли. 2014;3:40–5.

8. Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А. Неоадъювантная химиотерапия при лечении местнораспространенного рака шейки матки. Сибирский онкологический журнал. 2013;2(56);18–24.

9. Вашакмадзе С.Л. Возможности современной ультразвуковой диагностики в оценке эффекта неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2016.

10. Thigpen T. Cisplatinum in treatment of advanced or recurrent sguamons cell carcinoma of the cervix. A phase II study of the Gynecologie Oncologie Group. Cancer. 1981;48:899–903.

11. Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 21 randomised trials. Eur J Cancer. 2003;39(17):2470–86.

12. Duenas-Gоnzalez A. А phase II study of multimodality treatment for locally advanced cervical cancer: neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radical hysterectomy and adjuvant cisplatin chemoradiation. Ann Oncol. 2003;14(8):1278–84.

13. Vizza E., Pellegrino A., Milani R., et al. Total laparoscopic radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy in locally advanced stage IB2– IIB cervical cancer patients after neoadjuvant chemotherapy. Eur J Surg Oncol. 2011;37(4):364–69. Doi:10.1016/j.ejso.2010.12.001.

14. Sardi J. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced carcinoma of the cervix uteri. Gynecol Oncol. 1990;38(3):486–93.

15. Esserman L.J. Accelerating identification and regulatory approval of investigational cancer drugs. JAMA. 2011;306:2608–09. Doi:10.1001/jama.2011.1837.

16. Gupta S. Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Radical Surgery Versus Concomitant Chemotherapy and Radiotherapy in Patients with Stage IB2, IIA, or IIB Squamous Cervical Cancer: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2018;36(16):1548–55. Doi:10.1200/JCO.2017.75.9985.

17. Robova H., Rob L., Halaska M.J., et al. High-dose density neoadjuvant chemotherapy in bulky IB cervical cancer. Gynecol Oncol. 2013;128(1):49–53. Doi:10.1016/j.ygyno.2012.10.002.

18. Park D.C., Kim J.H., Lew Y.O., et al. C. Phase II trial of neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer. Gynecol Oncol. 2004;92(1):59–63.

19. Park D.C., Suh M.J., Yeo S.G. Neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer: long-term results. Int J Gynecol Cancer. 2009;19(5):943–47. Doi:10.1111/IGC.0b013e3181a23c2e.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: О.А. Смирнова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: ssmirnova.oa@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1140-6578 
Адрес: 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Бионика Медиа