Влияние FOLFIRINOX на достижение резектабельности у пациентов с раком толстой кишки с метастазами в печень


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.12.26-36

Г.А. Хакимов (1, 2), Х.И. Джуманиезов (1, 2), Ш.Ш. Кадыров (1, 2), Г.Г. Хакимова (3), С.И. Абдулхусейнова (3), И.Н. Полужкина (3)

1) Ташкентский педиатрический медицинский институт, курс онкологии и детской онкологии, Ташкент, Узбекистан; 2) Ташкентский городской филиал, Республиканский специализированный научно-практический центр онкологии и радиологии, Ташкент, Узбекистан; 3) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Обоснование. Согласно ряду последних публикаций, медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) достигает 30 месяцев. Несмотря на то что в лечении третьего по распространенности заболе-вания используются 3 основных препарата с различными механизмами действия: фторурацил, иринотекан и оксалиплатин, убедительных данных по взаимосвязи 3-компонентной химиотерапии и последовательности объема хирургического вмешательства все еще не существует.
Цель исследования: анализ частоты хирургического вмешательства после неоадъювантной химиотерапии FOLFIRINOX с оценкой выживаемости без прогрессирования от момента лечения и оперативного вмешательства.
Методы. Двадцать два пациента (8 женщин, 14 мужчин) с первично выявленным мКРР, ранее не получавших лечения, проходили химиотерапевтическое лечение с неоадъювантной целью режимом FOLFIRINOX±бевацизумаб/цетуксимаб. Средний возраст составил 58 лет (до 50 лет – 6 пациентов; свыше 50 – 16), функциональный статус всех пациентов составил ECOG-0-1. По локализации первичной опухоли у 11 пациентов наблюдалось поражение прямой кишки, у 11 – поражение ободочной кишки (у 5 опухоль расположена справа; у 6 – слева). Все пациенты были с IV-стадией заболевания. Из них Т-Тх – 3, Т1-3 – 9, Т4 – 10; N-Nx – 7, N0 – 3, N+ – 13 пациентов. Метастатическое поражение было представлено преимущественно метастазами в печень –
22 пациента (у 12 из них были изолированные метастазы в печень). Помимо печени были вовлечены следующие органы 11 пациентов: пупок – 1 человек, яичники – 5, кости – 3, легкие – 2 пациента.
Результаты. Большинству (6 больных) пациентов проведение НАХТ FOLFIRINOX позволило выполнить одномоментное хирургическое вмешательство по поводу как первичного очага, так и метастаза в печени.
Заключение. Использование FOLFIRINOX в серии наблюдений должно представлять особый интерес в неоадъювантной стратегии лечения первоначально неоперабельных пациентов, определяя частоту ответа первичной опухоли либо вторичных проявлений болезни и прогноз заболевания. Дальнейшие исследования по изучению влияния комбинированной терапии и тактики хирургического лечения пациентов КРР с метастазами в печень оправданны.
Ключевые слова: колоректальный рак, метастазы в печень, неоадъювантная химиотерапия

Литература


1. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P: Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55:74–108.

2. Беляева А.В. Мутации в гене K-ras у больных колоректальным раком: эпидемиология и клиническое значение. Дисс. канд. мед. наук. СПб., 2012.

3. Andre T., Boni C., Mounedji-Boudiaf L., et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004;350:2343–51. Doi: 10.1056/NEJMoa032709.

4. Gill S., Goldberg R.M. First-line treatment strategies to improve survival in patients with advanced colorectal cancer. Drugs. 2004;64:27–44.

5. Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W., et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;350:2335–42. Doi: 10.1056/NEJMoa032691.

6. Cunningham D., Humblet Y., Siena S., et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irino- tecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;351:337–45. Doi: 10.1056/NEJMoa033025.

7. Adam R. Chemotherapy and surgery: new perspectives on the treat- ment of unresectable liver metastases. Ann Oncol. 2003;14(Suppl. 2):13–6. Doi: 10.1093/annonc/mdg731.

8. Varol U., Cirak Y., Cakar B., et al. Survival analysis of metastatic colorectal cancer patients who were treated with the five major therapeutic agents over the course of disease. J B.U.ON: official journal of the Balkan Union of Oncology. 2013;18:647–52.

9. Grothey A., Sargent D., Goldberg R.M., et al. Survival of patients with advanced colorectal can- cer improves with the availability of fluorouracil- leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol. 2004;22:1209–14. Doi: 10.1200/JCO.2004.11.037.

10. De Gramont A., Figer A., Seymour M., et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxalipla- tin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 2000;18:2938–47.

11. Goldberg R.M., Sargent D.J., Morton R.F., et al. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2004;22(1):23–30. Doi: 10.1200/JCO.2004.09.046.

12. Falcone A., Ricci S., Brunetti I., et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first- line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007;25:1670–76. Doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.

13. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer. Metaanalysis Group In Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301–8. Doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.301.

14. Modulation of fluorouracil by leucovorin in patients with advanced colorectal cancer: evidence in terms of response rate. Advanced Colorectal Cancer Meta-Analysis Project. J Clin Oncol. 1992;10:896–903. Doi: 10.1200/JCO.1992.10.6.896.

15. Piedbois P., Michiels S. Meta-Analysis Group in Cancer. Survival ben- efit of 5FU/LV over 5FU bolus in patients with advanced colorectal cancer: an updated meta-analysis based on 2,751 patients. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:294.

16. Kohne C.H., Van Cutsem E., Wils J.A., et al. Irinotecan improves the activity of the AIO regimen in metastatic colorectal cancer: Results of EORTC GI Group study 40986. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:254.

17. Giacchetti S., Perpoint B., Zidani R., et al. Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil- leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2000;18:136–47. Doi: 10.1200/JCO.2000.18.1.136.

18. Grothey A., Deschler B., Kroening H., et al. Phase III study of bolus 5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) (Mayo) vs weekly high-dose 24h 5-FU infusion/FA+oxaliplatin (OXA) (FUFOX) in advanced colorectal cancer (ACRC). Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21:129a.

19. Tournigand C., Andre T., Achille E., et al. FOLFIRI Followed by FOL- FOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: A Randomized GERCOR Study. J Clin Oncol. 2004;22:229–37.

20. Buyse M., Thirion P., Carlson R.W., et al. Relation between tumor response to first-line chemo- therapy and survival in advanced colorectal cancer: A meta-analysis. Lancet. 2000;356:373–8. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)02528-9.

21. Giacchetti S., Itzhaki M., Gruia G., et al. Long- term survival of patients with unresectable colorectal cancer liver metastases following infusional chemotherapy with 5-fluorouracil, leucovorin, oxali- platin and surgery. Ann Oncol. 1999;10:663–69. Doi: 10.1023/a:1008347829017.

22. Adam R., Avisar E., Ariche A., et al. Five-year survival following hepatic resection after neoadju- vant therapy for nonresectable colorectal. Ann Surg Oncol. 2001;8:347–53. Doi: 10.1007/s10434-001-0347-3.

23. Bismuth H., Adam R., Levi F., et al. Resection of nonresectable liver metastas.s from colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy.Ann Surg. 1996;224:509–20.

24. Folprecht G., Grothey A., Alberts S., et al. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour responseand resection rates. Ann Oncol. 2005;16:1311–19. Doi: 10.1093/annonc/mdi246.

25. Alberts S.R., Donohue J.H., Mahoney M.R., et al. Liver resection after 5-fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin for patients with metastatic colorectal cancer (MCRC) limited to the liver: A North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) phase II study. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:263.

26. Pozzo C., Basso M., Cassano A., et al. Neoadjuvant treatment of unresectable liver disease with irinotecan and 5-fluorouracil plus folinic acid in colorectal cancer patients. Ann Oncol. 2004;15:933–39. Doi: 10.1093/annonc/mdh217.

27. de la Camara J., Rodriguez J., Rotellar F., et al. Triplet therapy with oxaliplatin, irinotecan, 5-fluorouracil and folinic acid within a combined modality approach in patients with liver metastases from colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:(Abstr. 3593).

28. Quenet F., Nordlinger B., Rivoire M., et al. Resection of previously unresectable liver metastases from colorectal cancer (LMCRC) after chemotherapy (CT) with CPT-11/L-OHP/LV5FU (Folfirinox): A prospective phase II trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:(Abstr. 3613).

29. Roth A.D., Seium Y., Ruhstaller T., et al. Oxaliplatine (OXA) combined with irinotecan (CPT-11) and 5FU/leucovorin (OCFL) in metastatic colorectal cancer (MCRC): a phase I–II study. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21:143a.

30. Scheele J., Stang R., Altendorf Hofmann A., Paul M. Resection of colorectal liver metastases. World J Surg. 1995;19:59–71. Doi: 10.1007/bf00316981.

31. Fong Y., Fortner J., Sun R.L., et al. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999;230:309–18.DOI: 10.1097/00000658-199909000-00004.

32. Nordlinger B., Guiguet M., Vaillant J.C., et al. Surgical resection of col- orectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Association Francaise de Chirurgie. Cancer. 1996;77:1254–62.

33. Figueras J., Valls C., Rafecas A., et al. Resection rate and effect of post- operative chemotherapy on survival after surgery for colorectal liver metastases. Br J Surg. 2001;88:980–85. Doi: 10.1046/j.0007-1323.2001.01821.x.

34. Tabernero J., Van Cutsem E., Sastre J., et al. An international phase II study of cetuximab in combination with oxaliplatin/5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) (FOLFOX-4) in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) expressing Epider- mal Growth Factor Receptor (EGFR). Preliminary results. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23 (Abstr. 3512).

35. Folprecht G., Lutz M., Schoffski P., et al. Cetuximab/irinotecan/ high-dose-5-fluorouracil/leucovorin (HD-5-FU/LV) in the first-line therapy of metastatic colorectal cancer (CRC). Proc Gastrointest Canc Symp. (ASCO/AGA/ASTRO/SSO) 2004;1:(Abstr. 283).

36. Saltz L.B., Meropol N.J., Loehrer P.J.Sr., et al. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2004;22:1201–208. Doi: 10.1200/JCO.2004.10.182.

37. Lenz H.-J., Mayer R.J., Gold P.J., et al. Activity of cetuximab in patients with colorectal cancer refractory to both irinotecan and oxaliplatin. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:(Abstr. 3510).

38. Saltz L., Rubin M., Hochster H., et al. Cetuximab (IMC-C225) Plus Irinotecan (CPT-11) is Active in CPT-11-Refractory Colorectal Cancer (CRC) that Expresses Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol. 2001;20:3a.

39. Rougier P., Raoul J.L., Van Laethem J.L., et al. Cetuximab+FOLFIRI as first-line treatment for metastatic colorectal CA. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:(Abstr. 3513).

40. Lutz M.P., Schoffski P., Folprecht G., et al. A phase I/II study of cetuxi- mab (C225) plus irinotecan (CPT-11) and 24 h infusional 5FU/folinic acid (FA) in the treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC) expressing the epidermal growth factor receptor (EGFR). Ann Oncol. 2002;13:73.

41. Rosenberg A.H., Loehrer P.J., Needle M., et al. Erbitux (IMC-C225) plus weekly irinotecan (CPT-11), fluorouracil (5FU) and leucovorin (LV) in colorectal cancer (CRC) that expresses the epidermal growth factor receptor (EGFr). Proc Am SocClin Oncol. 2002;21:135a.

42. Scappaticci F., Fehrenbacher L., Cartwright T., et al. Analysis of wound healing and bleeding post-surgery in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab. Proc Gastrointest Canc Symp. (ASCO/AGA/ASTRO/SSO) 2004;1:(Abstr. 235).

43. Chaix M., Vincent J., Lorgis V., Ghiringhelli F. FOLFIRINOX bevacizumab is a promising therapy for chemorefractory metastatic colorectal cancer. Oncol. 2014;87:148–58. Doi: 10.1159/000361031.

44. Adam R., Pascal G., Castaing D., et al. Tumor progression while on chemotherapy: a contraindica- tion to liver resection for multiple colorectal metastases. Ann. Surg. 2004;240:1052–61. Doi: 10.1097/01.sla.0000145964.08365.01.

45. Sanoff H., Sargent D., Campbell M., et al. Five-year data and prognostic factor analysis of oxali- platin and irinotecan combinations for advanced colorectal cancer: N 9741. JClin Oncol. 2008;26:5721–27. Doi: 10.1200/JCO.2008.17.7147.

46. Choti M.A. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases. Ann Surg. 2002;235:759–66. Doi: 10.1097/00000658-200206000-00002.

47. Nordlinger B., Sorbye H., Glimelius B., et al. EORTC liver metastases intergroup randomized phase III study 40983: long-term survival results. J Clin Oncol. 2012;30(Abstr. 3508).

48. Adam R., Frilling A., Elias D., et al. Liver resection of colorectal metastases in elderly patients. Br J Surg. 2010;97:366–76. Doi: 10.1002/bjs.6889.

49. Abdalla E.K., Vauthey J.N. Colorectal metastases: resect or ablate? Ann Surg Oncol. 2006;13:602–3. Doi: 10.1245/ASO.2006.09.920.

50. Ferrero A. Postoperative liver dysfunction and future remnant liver: Where is the limit? Results of a prospective study. World J Surg. 2007;31:1643–51. Doi: 10.1007/s00268-007-9123-2.

51. Oki E., Emi Y., Yamanaka T., et al. Randomised phase II trial of mFOLFOX6 plus bevacizumab versus mFOLFOX6 plus cetuximab as first-line treatment for colorectal liver metastasis (ATOM trial). Br J Cancer 2019. Doi: 10.1038/s41416-019-0518-2.

52 Gruenberger B., Tamandl D., Schueller J., et al. Bevacizumab, capecitabine, and oxaliplatin as neoadjuvant therapy for patients with potentially curable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008. 26:1830–35. Doi: 10.1200/JCO.2007.13.7679.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Г.Г. Хакимова, аспирант отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; e-mail: hgg_doc@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4970-5429, Science index: 6939-8668
Адрес: 115478, Россия, Москва, Каширское ш., 23


Бионика Медиа