Эффективность и безопасность меполизумаба при тяжелой эозинофильной астме: обзор литературы


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.11.10-20

Б.А. Черняк, И.И. Воржева

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», Иркутск, Россия
В обзоре излагаются современные представления о тяжелой эозинофильной бронхиальной астме (ТЭБА), при которой центральную роль в регуляции и повышенной активации эозинофилов выполняют ассоциированные с этим фенотипом астмы цитокины, в т.ч. интерлейкин-5. В связи с этим в последние годы при ТЭБА активно развивается таргетная терапия анти-интерлейкин-5 лекарственными препаратами, к числу которых относится меполизумаб. Ряд клинических исследований, выполненных в соответствии с современными требованиями доказательной медицины, продемонстрировал, что снижение уровня эозинофилии, развивающейся в процессе лечения меполизумабом у больных ТЭБА, сопровождается уменьшением частоты обострений, улучшением контроля заболевания и функции легких, повышением качества жизни. Подчеркивается независимость клинического эффекта меполизумаба от атопического статуса и уровня эозинофилии. С учетом частого сочетания ТЭБА с полипозным риносинуситом заслуживают внимания данные о клинической эффективности меполизумаба при этой коморбидной патологии, существенно утяжеляющей состояние больных. Проанализированные и обобщенные в обзоре результаты проведенных исследований позволяют авторам сделать вывод о целесообразности более широкого внедрения меполизумаба для лечения больных ТЭБА.
Ключевые слова: тяжелая эозинофильная бронхиальная астма, интерлейкин-5, меполизумаб

Литература


1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Update 2019. Available from: https://www.ginasthma.org. Accessed 2019 Sep 15.

2. Wenzel S.E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med 2012;18:716–25. Doi: 10.1038/nm.2678.

3. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43:343–73. Doi: 10.1183/09031936.00202013.

4. Difficult-to-treat & severe asthma in adolescent and adult patients. Diagnosis and management. GINA 2019. Available from: http://www.ginasthma.org. Accessed 2019 Sep 15.

5. Барановская Т.В., Белевский А.С., Восканян А.Г.и др. Тяжелая бронхиальная астма-2018. Согласительный доклад объединенной группы экспертов Ассоциации русскоговорящих специалистов в области респираторной медицины, Российского респираторного общества, Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. Практическая пульмонология. 2018;3:52–64.

6. Федеральные клинические рекомендации по бронхиальной астме 2019. Доступно по: https://www.spulmo.ru. Ссылка активна на 15.09.2019.

7. Moore W.C., Meyers D.A., Wenzel S.E., et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:315–23. Doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC.

8. Lefaudeux D., De Meulder B., Loza M.J., et al. U-BIOPRED clinical adult asthma clusters linked to a subset of sputum omics. J Allergy Clin Immunol. 2017;139:1797–1807. Doi: 10.1016/j.jaci.2016.08.048.

9. Chung K.F. Precision medicine in asthma: linking phenotypes to targeted treatments. Curr Opin Pulm Med. 2018;24:4–10. Doi: 10.1097/MCP.0000000000000434.

10. Haldar Р. Patient profiles and clinical utility of mepolizumab. Biologics. 2017;11:81–95. Doi: 10.2147/BTT.S93954.

11. Ненашева Н.М. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему. М.: ГЭОТАР-Медиа 2018. 304 с.

12. Wenzel S.E., Schwartz L.B., Langmack E.L. et al. Evidence that severe asthma can be divided pathologically into two inflammatory subtypes with distinct physiologic and clinical characteristics. Am J Respir Crit Care Med. 1999;160:1001–8.

13. Gibson P.G., Simpson J.L., Saltos N. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8. Chest. 2001;119:1329–36.

14. Price D.B., Rigazio A., Campbell J.D., et al. Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden: a UK cohort study. Lancet Respir Med. 2015;3:849–58. Doi: 10.1016/S2213-2600(15)00367-7.

15. de Groot J.C., Storm H., Amelink M., et al. Clinical profile of patients with adult-onset eosinophilic asthma. ERJ Open Res. 2016;2:pii: 00100-2015.

16. Schleich F.N., Chevremont A., Paulus V., et al. Importance of concomitant local and systemic eosinophilia in uncontrolled asthma. Eur Respir J. 2014;44:97–108. Doi: 10.1183/09031936.00201813.

17. Buhl R., Humbert M., Bjermer L., et al. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus. Eur Respir J. 2017;49:pii: 1700634. Doi: 10.1183/13993003.00634-2017.

18. Черняк Б.А., Воржева И.И. Эозинофилы и аллергия. Российский аллергологический журнал. 2013;4:3–12.

19. Woessner K.M. Update on Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17: 2. Doi: 10.1007/s11882-017-0673-6.

20. Воржева И.И., Черняк Б.А. Аспирин-индуцированное респираторное заболевание: механизмы развития, диагностика и лечение. Фарматека. 2018;8:24–33. Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2018.8.24-33.

21. Pelaia C., Vatrella A., Busceti M.T., et al. Severe eosinophilic asthma: from the pathogenic role of interleukin-5 to the therapeutic action of mepolizumab. Drug Des Devel Ther. 2017;11:3137–44. Doi: 10.2147/DDDT.S150656.

22. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 15.09.2019.

23. Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B., et al. Mepolizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2009;360:973–84. Doi: 10.1056/NEJMoa0808991.

24. Nair P., Pizzichini M.M., Kjarsgaard M., et al. Mepolizumab for prednisone-dependent asthma with sputum eosinophilia. N Engl J Med. 2009;360:985–93. Doi: 10.1056/NEJMoa0805435.

25. Pavord I.D., Korn S., Howarth P., et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380:651–59. Doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.

26. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D., et al; MENSA Investigators. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371:1198–207. Doi: 10.1056/NEJMoa1403290.

27. Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J., et al. SIRIUS investigators. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371:1189–97. Doi: 10.1056/NEJMoa1403291.

28. Albers F.C., Price R.G., Smith S.G., Yancey S.W. Mepolizumab efficacy in patients with severe eosinophilic asthma receiving different controller therapies. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:1464–66. Doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.010.

29. Lugogo N., Domingo C., Chanez P., et al. Long-term Efficacy and Safety of Mepolizumab in Patients With Severe Eosinophilic Asthma: A Multi-center, Open-label, Phase IIIb Study. Clin Ther. 2016;38:2058–70. Doi: 10.1016/j.clinthera.2016.07.010.

30. Farne H.A., Wilson A., Powell C., et al. Anti-IL5 therapies for asthma (Review). Cochrane Database Syst Rev. 2017;9:CD010834. Doi: 10.1002/14651858.CD010834.pub3.

31. Khatri S., Moore W., Gibson P.G., et al. Assessment of the long-term safety of mepolizumab and durability of clinical response in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2019;143:1742–51. Doi: 10.1016/j.jaci.2018.09.033.

32. Chupp G.L., Bradford E.S., Albers F.C., et al. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2017;5:390–400. Doi:10.1016/S2213-2600(17)30125-X.

33. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir Med. 2016;4:549–56. Doi: 10.1016/S2213-2600(16)30031-5.

34. Albers F.C., Müllerová H., Gunsoy N.B., et al. Biologic treatment eligibility for real-world patients with severe asthma: The IDEAL study. J Asthma. 2018;55:152–60. Doi: 10.1080/02770903.2017.1322611.

35. Tran T.N., Zeiger R.S., Peters S.P., et al. Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;116:37–42. Doi: 10.1016/j.anai.2015.10.027.

36. Bachert C., Zhang N., Patou J., et al. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008;8:34–8. Doi: 10.1097/ACI.0b013e3282f4178f.

37. Barnes P.J. Intrinsic asthma: not so different from allergic asthma but driven by superantigens? Clin Exp Allergy. 2009;39:1145–51. Doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03298.x.

38. Cockle S.M., Stynes G., Gunsoy N.B., et al. Comparative effectiveness of mepolizumab and omalizumab in severe asthma: an indirect treatment comparison. Respir Med. 2017;123:140–48. Doi: 10.1016/j.rmed.2016.12.009.

39. Nachef Z., Krishnan A., Mashtare T., et al. Omalizumab versus Mepolizumab as add-on therapy in asthma patients not well controlled on at least an inhaled corticosteroid: A network meta-analysis. J Asthma. 2018;55:89–100. Doi: 10.1080/02770903.2017.1306548.

40. Massoth L., Anderson C., McKinney K.A. Asthma and Chronic Rhinosinusitis: Diagnosis and Medical Management. Med Sci (Basel). 2019;7:pii: E53. Doi: 10.3390/medsci7040053.

41. Avdeeva K, Fokkens W. Precision Medicine in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Curr Allergy Asthma Rep. 2018;18:25. Doi: 10.1007/s11882-018-0776-8.

42. Gevaert P., Van Bruaene N., Cattaert T., et al. Mepolizumab, a humanized anti-IL-5 mAb, as a treatment option for severe nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:989–95. Doi: 10.1016/j.jaci.2011.07.056.

43. Ren L., Zhang N., Zhang L., Bachert C. Biologics for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps - state of the art. World Allergy Organ J. 2019;12:100050. Doi: 10.1016/j.waojou.2019.100050.

44. Bachert C., Sousa A.R., Lund V.J., et al. Reduced need for surgery in severe nasal polyposis with mepolizumab: Randomized trial. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:1024–31. Doi: 10.1016/j.jaci.2017.05.044.

45. Tuttle K.L., Buchheit K.M., Laidlaw T.M., Cahill K.N.A retrospective analysis of mepolizumab in subjects with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6:1045–47. Doi: 10.1016/j.jaip.2018.01.038.

46. Cavaliere C., Incorvaia C., Frati F., et al. Recovery of smell sense loss by mepolizumab in a patient allergic to Dermatophagoides and affected by chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Clin Mol Allergy. 2019;17:3. Doi: 10.1186/s12948-019-0106-2.

47. Sánchez-Jareño M., Barranco P., Romero D., et al. Severe Eosinophilic Allergic Asthma Responsive to Mepolizumab After Failure of 2 Consecutive Biologics. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019; 29:79–81. Doi: 10.18176/jiaci.0340.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Б.А. Черняк, д.м.н., проф., зав. кафедрой клинической аллергологии и пульмонологии, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», Иркутск, Россия; e-mail: ba.chernyak@gmail.com
Адрес: 664049, Россия, Иркутск, м/р Юбилейный, 100


ORCID:
Б.А. Черняк https://orcid.org/0000-0002-5902-6198 
И.И. Воржева https://orcid.org/0000-0002-9405-854X 


Бионика Медиа