Герминогенные опухоли у детей: 20-летний опыт лечения в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова


Н.Д. Фасеева, С.А. Кулева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. По данным мировой литературы, при применении химиотерапии при герминогенных опухолях (ГО) в отношении детей достигнута 5-летняя выживаемость 60–90%. Прогноз зависит от гистологического варианта, возраста, локализации и распространенности новообразования, а также от исходного уровня онкомаркеров.
Цель исследования: оценить показатели выживаемости пациентов до 18 лет с ГО.
Методы. Пациенты, находившиеся на лечении в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 1996 по 2017 г., были стратифицированы на 3 группы (низкого, среднего и высокого рисков). В 1-й группе полихимотерапия не проводилась, во 2-й дети получали цитостатическое лечение по схеме VBP, в 3-й – по схеме VIP. Лечебную программу по протоколу MAKEI-96 получили 8 (11,1%) пациентов. В данной программе учитывали локализацию первичной опухоли, стадию патологического процесса и полноту резекции. В протоколе предложены схемы PE и PEI. Остальным больным лечение проведено по следующим платиносодержащим схемам: BEP, IGR, JEB, CADO, VAC.
Результаты. В исследование были включены 72 пациента (55 девочек и 17 мальчиков) в возрасте до 18 лет с ГО экстракраниальной локализации. Сорок семь (65,3%) больных получили терапию, согласно принципам протокола TGM. Полная ремиссия была достигнута 59 (81,9%) пациентами. Умерли 14 (19,4%) человек. Средний срок наблюдения за больными составил 8 лет (медиана – 5 лет, диапазон от 1 месяца до 21 года). Общая 5-летняя выживаемость пациентов с ГО в возрасте до 18 лет составила 78,8±5%, безрецидивная ‒ 76,8±5,6%, бессобытийная ‒ 61,6±5,8%, выживаемость без прогрессирования ‒ 62,5±5,8%. Общая выживаемость в группе низкого риска составила 100%, в группе стандартного риска – 92,8±3,7%, в группе высокого риска – 55,1±10,1% (р=0,00097). Значимая разница имелась и в показателях безрецидивной и бессобытийной выживаемости в группах стандартного и высокого рисков: безрецидивная в группе стандартного риска – 85,3±5,6%, в группе высокого риска – 53±13% (р=0,0097), бессобытийная – 83,4±5,7 и 27,8±8,6% соответственно (р=0,0000).
Заключение. ГО относятся к наиболее курабельным онкологическим заболеваниям у детей. Около 80% пациентов с диссеминированными формами имеют шанс на выздоровление при применении платиносодержащих схем полихимиотерапии. Полученные в нашем исследовании показатели выживаемости сопоставимы с общемировыми.

Литература


1. Baranzelli M.C., Kramar A., Bouffet E., et al. Prognostic factors in children with localized malignant nonseminomatous germ cell tumors. J. Clin. Oncol. 1999;17:1212.

2. Baranzelli M.C., Bouffet E., Quintana E., et al. Non-seminomatous ovarian germ cell tumours in children. Eur. J. Cancer. 2000;36:376–83.

3. Calaminus G., Schneider D.T., Bokkerink J.P., et al. Prognostic value of tumor size, metastases, extension into bone, and increased tumor marker in children with malignant sacrococcygeal germ cell tumors: a prospective evaluation of 71 patients treated in the German cooperative protocols Maligne Keimzelltumoren (MAKEI) 83/86 and MAKEI 89. J. Clin. Oncol. 2003;21:781–86.

4. Gobel U., Schneider D.T., Calaminus G., et al. Multimodal treatment of malignant sacrococcygeal germ cell tumors: A prospective analysis of 66 patients of the German cooperative protocols MAKEI 83/86 and 89. J. Clin. Oncol. 2001;19:1943–50.

5. Kaplan E.L., Meier P. Non parametric estimation from incomplete observation. J. Am. Stat. Assoc. 1958;53:185–206.

6. Hartmann J.T., Gauler T., Metzner B., et al. Phase I/II study of sequential dose-intensified ifosfamide, cisplatin, and etoposide plus paclitaxel as induction chemotherapy for poor prognosis germ cell tumors by the German Testicular Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 2007;25:5742–47.

7. Loehrer P.J., Gonin R., Nichols C.R., et al. Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J. Clin. Oncol. 1998;16:2500–504.

8. McCaffrey J.A., Mazumdar M., Bajorin D.F., et al. Ifosfamide- and cisplatin-containing chemotherapy as firstline salvage therapy in germ cell tumors: response and survival. J. Clin. Oncol. 1997;15:2559–63.

9. Simonelli M., Rosti G., Banna G.L., Pedrazzoli P. Italian Germ cell cancer Group (IGG); Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo, Cellule Staminali Emopoietiche e Terapia Cellulare (GITMO). Intensified chemotherapy with stem-cell rescue in germ-cell tumors. Ann. Oncol. 2012;23:815–22.

10. De Backer A., Madern G.C., Pieters R., et al. Influence of tumor site and histology on long-term survival in 193 children with extracranial germ cell tumors. Eur. J. Pediatr. Surg. 2008;18:1–6.

11. Fedhila F., Rhayem S., Hafsi H., et al. Prognostic factors in children with extracranial malignant germ cell tumors: a monocentric pediatric Tunisian study. Tunis Med. 2016;94(4):309–14.

12. Lo Curto M., Lumia F., Alaggio R., et al. Malignant germ cell tumors in childhood: results of the first Italian cooperative study «TCG 91». Med. Pediatr. Oncol. 2003;41:417–25.

13. Marina N., London W.B., Frazier A.L., et al. Prognostic factors in children with extragonadal malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study. J. Clin. Oncol. 2006;24:2544–48.

14. Olson T.A., Murray M.J., Rodriguez-Galindo C., et al. Pediatric and Adolescent Extracranial Germ Cell Tumors: The Road to Collaboration. Clin. Oncol. 2015;33:3981.

15. Schneider D.T., Calaminus G., Reinhard H., et al. Primary mediastinal germ cell tumors in children and adolescents: results of the German cooperative protocols MAKEI 83/86, 89, and 96. J. Clin. Oncol. 2000;18:832–39.

16. Lopes L.F., Macedo C.R., Pontes E.M., et al. Cisplatin and etoposide in childhood germ cell tumor: Brazilian pediatric oncology society protocol GCT-91. J. Clin. Oncol. 2009;27:1297–303.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: С.А. Кулева, д.м.н., ведущий науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, зав. отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; тел. +7 (812) 439-95-10; e-mail: Kulevadoc@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0390-8498
Адрес: 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Бионика Медиа