Эффективность и безопасность терапии биоаналогом бевацизумаба в лечении больных метастатическим раком толстой кишки – серия клинических наблюдений


М.Ю. Федянин, Х.Х.-М. Эльснукаева, И.А. Покатаев, О.В. Сехина, Д.А. Чекини, А.А. Буланов, А.А. Трякин, С.А. Тюляндин

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Актуальность. В настоящее время антиангиогенная терапия прочно вошла в схемы лечения больных метастатическим раком толстой кишки (МРТК). В 2015 г. в РФ зарегистрирован биоаналог бевацизумаба, произведенный фармацевтической фирмой «Биокад», однако у онкологов мало данных по эффективности биоаналога бевацизумаба при МРТК.
Цель исследования: изучить эффективность и переносимость комбинации химиотерапии и биоаналога бевацизумаба фирмы Биокад больными МРТК.
Методы. Проведен ретроспективный анализ проспективно ведущейся базы пациентов с МРТК отделения клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Выполнено описание серии клинических наблюдений. Статистическая гипотеза не предполагалась. Статистический анализ представлен методами описательной статистики.
Результаты. В базе отделения были идентифицированы 13 больных МРТК, которым в 2017–2018 гг. проведена терапия с включением биоаналога бевацизумаба, 84,6% пациентов проведена адъювантная терапия в анамнезе, у 15,4% выявлена мутация в гене BRAF, локализация первичной опухоли в правых отделах толстой кишки – у 46,2% больных. Чаще биоаналог бевацизумаба добавлялся к химиотерапии первой линии (53,8%), преимущественно с оксалиплатин-содержащими режимами (61,5%). Медиана наблюдения за пациентами составила всего 6 месяцев, поэтому медиана продолжительности жизни пациентов еще не достигнута. Токсичность, ассоциированная с применением бевацизумаба, была ограничена только артериальной гипертензией. Последняя зарегистрирована у четырех пациентов, из них только у одного она была 3-й степени.
Заключение. При недостаточной медиане наблюдения невозможно высказаться о реальной выживаемости больных, которым проводилась химиотерапия в комбинации с бевацизумабом производства фирмы «Биокад». Токсичность биоаналога приемлемая. Необходимо наблюдательное исследование на большем числе пациентов.

Литература


1. Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W., et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2335–42.

2. Jang H.J., Kim B.J., Kim J.H., Kim H. The addition of bevacizumab in the first-line treatment for metastatic colorectal cancer: an updated meta-analysis of randomized trials. Oncotarget. 2017;8(42):73009–16. Doi: 10.18632/oncotarget.20314.

3. Орлов С.В., Фогт С.Н., Шустовр М.С. Успешная регистрация отечественного биоаналога бевацизумаба – новые возможности эффективной терапии больных неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. Исследования и практика в медицине. 2015;2(4):132–36.

4. Reinacher-Schick A.C., Arnold D., Dietrich G., et al. Activity of the combination of bevacizumab (Bev) with capecitabine/irinotecan (CapIri/Bev) or capecitabine/oxaliplatin (CapOx/Bev) in advanced colorectal cancer (ACRC): A randomized phase II study of the AIO Colorectal Study Group (AIO trial 0604). J Clin Oncol. 2008;26:A4030.

5. Giantonio B.J., Catalano P.J., Meropol N.J., et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol. 2007;25(12):1539–44.

6. Jain R.K. Normalization of tumor vasculature: An emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005;307:58–62.

7. Aparicio T., Ghiringhelli F., Boige V., et al. Bevacizumab maintenance Versus No Maintenance During Chemotherapy-Free Intervals in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III trial (PRODIGE 9). J Clin Oncol. 2018 Mar 1;36(7):674–81. Doi: 10.1200/JCO.2017.75.2931.

8. Hurwitz H.I., Tebbutt N.C., Kabbinavar F., et al. Efficacy and safety of bevacizumab in metastatic colorectal cancer: pooled analysis from seven randomized controlled trials. Oncologist. 2013;18(9):1004–12. Doi: 10.1634/theoncologist.2013-0107.

9. Venook A.P., Niedzwiecki D., Innocenti F., et al. Impact of primary (1º) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance). J Clin Oncol. 2016;34:3504.

10. Hiret S., Christophe B., Bertaut A., et al. Bevacizumab or cetuximab plus chemotherapy after progression with bevacizumab plus chemotherapy in patients with wtKRAS metastatic colorectal cancer: A randomized phase II study (Prodige 18 – UNICANCER GI). J Clin Oncol. 2016;34:3514.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: М.Ю. Федянин, д.м.н., старший науч. сотр. отделения клинической фармакологии и химиотерапии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; тел. +7 (499) 324-19-00, e-mail:fedianinmu@mail.ru
Адрес: 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, 24


Похожие статьи


Бионика Медиа