Сегодня гормональная контрацепция – это не только средство профилактики незапланированной беременности, но и эффективный метод лечения гинекологических заболеваний. Это стало
возможным благодаря тому, что в современных комбинированных препаратах значительно уменьшена доза гормональных компонентов, осуществлен синтез прогестагенов с высокой селективностью к рецепторам прогестерона, разработаны новые пути введения гормонов, изменена продолжительность и кратность схем применения и т. д., что дает реальную возможность для индивидуализации лечения.
Применение современных контрацептивных средств, особенно гормональных, женщинами, не нуждающимися в них, является сегодня не только новой главой в истории контрацепции, но и
новым направлением в гинекологии (David Serfaty, 2011).

Интенсивные исследования и разработки в области гормональной контрацепции в течение последних лет, казалось бы, сделали невозможным дальнейшее улучшение гормональных контрацептивов. Следует подчеркнуть, что контрацептивное действие гормональных препаратов обусловлено в основном действием прогестагенов, эстрогены лишь потенцируют тормозящий эффект прогестагенов
на овуляцию на уровне гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Таким образом, сосредоточив внимание в первую очередь на дополнительных неконтрацептивных эффектах гестагенов, ученые в 1980 г. разработали прогестаген диеногест, не содержащий этинильной группы в положении 17α, который сочетает преимущества производных прогестерона и 19-норстероидов, а в 2000 г. – совершенно новый прогестаген, являющийся производным спиронолактона, – дроспиренон [1].

В настоящее время синтезирована масса разнообразных прогестагенов, что открывает широкие возможности для индивидуального выбора гормонального препарата. Прогестагены относятся к стероидным гормонам. По химической классификации их подразделяют на производные прогестерона (хлорамдинона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат), производные 19-нортестостерона, подразделяющиеся на эстраны (норэтинодрел, норэтинодрон, этинодиола диацетат) и гонаны (левоноргестрел, дезогестрел, норгестимат, гестоден), а также диеногест, объединяющий преимущества производных прогестерона и 19-норстероидов, и производные спиронолактона (дроспиренон) [2]. Производные прогестерона не обладают контрацептивным действием при приеме внутрь.

Механизм действия прогестагенов связан с воздействием на стероидные рецепторы. Существует пять типов стероидных рецепторов: для глюкокортикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гестагенов и андрогенов. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определя-
ет особенности их действия. Так, прогестерон помимо гестагенных рецепторов связывается с минералокортикоидными рецепторами, что обусловливает его антиминералокортикоидное действие, медроксипрогестерона ацетат – с глюкокортикоидными рецепторами, поэтому он обладает небольшой глюкокортикоидной активностью, ряд гестагенов (ципротерона ацетат, хлорамдинон, диеногест) связываются с андрогенными рецепторами [1].

Таким образом, спектр фармакологической активности любого прогестагена определяется выраженностью гестагенного эффекта, наличием или отсутствием антиандрогенной, антиэстрогенной, антиминералокортикоидной активности, зависящих от его химической структуры.

Дроспиренон – первый синтетический прогестин, используемый в комбинированных гормональных препаратах, который не является производным половых стероидов, а синтезируется на основе 17α-спиронолактона и химически похож на мочегонный и антигипертензивный препарат – спиронолактон. В отличие от других прогестинов он обладает антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью. А его фармакологический профиль к эндогенному прогестерону ближе, чем у любого другого синтетического прогестина, используемого сегодня. Дроспиренон ингибирует овуляцию путем супрессии синтеза лютеинизирующего гормона. Он также предотвращает оплодотворение путем замедления транспорта сперматозоидов через изменения в шейке матки и цервикальной слизи, препятствует имплантации, т. к. вызывает атрофию эндометрия.

Дроспиренон препятствует овуляции в зависимости от дозы. Результаты ряда рандомизированных исследований, проведенных с участием здоровых менструирующих женщин, показывают, что оптимальная доза дроспиренона для приема внутрь составляет 3,0 мг. В этих исследованиях применение комбинации 3,0 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола полностью подавляло овуляцию. Как и эндогенный прогестерон, дроспиренон оказывает антиминералокортикоидное действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Антиминералокортикоидная
активность 3,0 мг дроспиренона сравнима с таковой 25 мг спиронолактона, таким образом, антиминералокортикоидная активность дроспиренона в 8 раз выше, чем у спиронолактона.

Дроспиренон и ципротерона ацетат проявляют свою антиандрогенную активность в терапевтических дозах. Как и 2,0 мг ципротерона ацетата/35 мкг этинилэстрадиола, комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол уменьшает выработку андрогенов яичниками и себореи у женщин с мягкой и умеренной выраженностью акне в двойном слепом рандомизированном исследовании [3]. Антиандрогенная активность дроспиренона составляет около 30 % активности ципротерона
ацетата. Доклинические исследования показали, что дроспиренон не имеет эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активности. Особые свойства молекулы дроспиренона, связанные с отсутствием этинильного радикала, а именно более эффективное воздействие на прогестероновые рецепторы, отсутствие угнетающего действия на печеночные ферменты системы цитохромов (Р450), определяют его дополнительные преимущества.

Ярким примером может служить применение дроспиренон-содержащих препаратов пациентками с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) – патологией структуры и функции яичников, основными критериями которого являются овуляторная дисфункция и гиперандрогения. Синдром поликистозных яичников встречается от 4 до 8 % в женской популяции фертильного возраста и является одной из наиболее распространенных эндокринопатий [4]. Синдром является ведущей причиной ановуляторного бесплодия, кожных проявлений гиперандрогении (гирсутизма, акне), а также связан с
высоким риском развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистой патологии [5]. Вместе с тем до настоящего времени его этиология неизвестна, терапия носит симптоматический характер. Диагностика СПКЯ требует дифференциального подхода и исключения сходной нозологии. Детальное
обследование и выявление основных симптомов СПКЯ, а также исключение сходных по клинике заболеваний необходимы для постановки диагноза.

Многочисленные нарушения обмена веществ при СПКЯ могут приводить к ряду заболеваний, в т. ч. и
раку эндометрия. Длительное влияние эстрогена на эндометрий при дефиците прогестерона является частой причиной гиперплазии эндометрия, что в отсутствие лечения может прогрессировать до карциномы эндометрия даже у молодых женщин. Стратегия сокращения риска рака при СПКЯ
включает использование комбинированных оральных контрацептивов (КОК), адекватное консультирование по поводу диеты, снижение массы тела, физические нагрузки. Лечение СПКЯ вне планирования беременности заключается в коррекции кожных проявлений гиперандрогении (гирсутизма, акне, алопеции), регуляции менструального цикла, профилактике смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (лечение метаболических расстройств). При СПКЯ у женщин, не планирующих беременность, микродозированные КОК, содержащие дроспиренон, являются препаратом первой линии, т. к. дроспиренон является метаболически нейтральным прогестином, не вмешивающимся в углеводный и жировой обмен.

Многочисленные исследования показали, что дроспиренон-содержащие контрацептивы можно рассматривать как средства, характеризующиеся хорошей переносимостью и высокой контрацептивной эффективностью (индекс Перля 0,7) [6, 7]. В одном известном крупном многоцентровом исследовании с участием 11 тыс. женщин, проведенном в 2004 г. в 15 странах Европы, было показано достоверное улучшение общего самочувствия женщин, что проявлялось уменьшением симптомов задержки жидкости и изменений настроения, связанных с циклом, а также улучшением состояния кожи [8]. В другом исследовании было показано значимое уменьшение задержки жидкости и булимии в период, предшествующий менструации, а также улучшение настроения у женщин к 6-му циклу приема дроспиренон-содержащего КОК [6].

Таким образом, обобщая вышеприведенные данные, можно выделить следующие основные преимущества дроспиренона:
• антиминералокортикоидный эффект (уменьшает задержку натрия и воды, в результате не оказывает
влияния на массу тела, не вызывает масталгии и оказывает лечебный эффект при предменструальном
синдроме);
• гестагенный эффект (надежная блокада овуляции и контроль цикла);
• антиандрогенный эффект (лечение акне и себореи) [9].

На сегодняшний день в России только три препарата содержат в качестве гестагенного компонента дроспиренон: Ярина (дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 30 мкг), Джес (дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 20 мкг) и не так давно зарегистрированный Мидиана (дроспиренон 3 мг, этинилэ-
страдиол 30 мкг).

Хотелось бы привести результаты применения Мидианы, полученные нашими коллегами и нами в НЦ
АГиП МЗСР РФ. В исследование И.Б. Манухина и соавт. были включены 54 женщины в возрасте 16–40 лет (средний возраст – 26,0 ± 1,6 года), из них 34 до этого принимали другие оральные контрацептивы (ОК) и 20 – впервые начали использовать ОК. Препарат применяли в течение 6 циклов (всего 324 цикла). Для уменьшения частоты ациклических кровянистых выделений у пациенток, впервые использовавших ОК, авторы рекомендовали применять препарат с 5-го по 25-й день цикла с дополнительной барьерной контрацепцией в 1-м цикле. Контрацептивная надежность составила 100 %. Кроме того, оценивали характер побочных эффектов, частота которых была выше у пациенток, впервые принявших гормональную контрацепцию. Ациклические кровянистые выделения отмечены лишь в 4 % случаев. Частота циклов с прорывными кровотечениями составила всего 0,3 %. Прибавка массы тела (на 1–2 кг) отмечена у 5 (9,3 %) женщин, в основном это были начинающие пользователи
ОК. А у 28 % женщин (все из “переключившихся” с других ОК), было отмечено снижение массы тела на фоне приема Мидианы. Авторы отметили и другие побочные эффекты, такие как масталгия, головная боль, изменение настроения, тошнота, но они возникали крайне редко. Все побочные эффекты купировались в первые несколько месяцев приема препарата, не оказав существенного влияния
на переносимость и приверженность лечению. Только 1 (1,9 %) женщина в связи с продолжавшимися прорывными кровотечениями отказалась от использования препарата. Таким образом, небольшая частота побочных эффектов (11 %) на фоне приема нового препарата Мидиана свидетельствует о его хорошей переносимости и высокой контрацептивной эффективности [10].

Наши предварительные данные, основанные на применении Мидианы 32 женщинами репродуктивного возраста, свидетельствуют о хорошей переносимости препарата, надежном контроле цикла и отсутствии случаев отказа от его применения. Длительность применения препарата
составила 6 месяцев.

Таким образом, увеличение арсенала дроспиренон-содержащих соединений с внедрением препарата Мидиана позволяет надеяться на дальнейшее расширение возможностей их применения в практике врача акушера-
гинеколога.