Experience with the use of baricitinib in the treatment of atopic dermatitis in HIV-infected patients


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.10.26-30

E.Yu. Evdokimov, Zh.B. Ponezheva, E.V. Svechnikova, B.M. Gruzdev

1) Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia; 2) Polyclinic № 1 of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Moscow, Russia; 3) Novosibirsk State Medical University, Russia; 4) Infectious Clinical Hospital № 2 of the Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia
Background. Among HIV-infected patients, atopic dermatitis (AD) occurs more frequently by 30% than in patients without HIV infec- tion, and is characterized by severe dermatological symptoms and severe skin itch. For this reason, the treatment of AD and pruritus in HIV-infected patients remains relevant.
Objective. Evaluation of the possibility of using the baricitinib in HIV-infected patients with AD.
Methods. 6 HIV-infected patients with AD were followed-up; all patients received antiretroviral therapy (ART). There were 4 men (66.7%), 2 women (33.3%). The median age was 32.7 years (21–43). The mean duration of AD was 14.5 years (min – 7.1 years, max
– 22). SCORAD – 74.8 (min – 28, max – 89). The mean duration of HIV infection was 3.8 years (min – 0.7 years, max – 11 years), the duration of ART averaged 3.4 years (min – 0.5 years, max – 9.6). All patients were examined before prescribing baricitinib.
Results. In HIV-infected patients with AD, a pronounced clinical improvement in the general condition, a significant decrease in skin itching, and a decrease in the intensity of dermatological symptoms were noted after 12 weeks. There was no dete- rioration in the indicators of HIV infection (clinical course, decrease in the number of CD4+ lymphocytes, an increase in the viral load of HIV).
Conclusion. Baricitinib in HIV-infected patients can be used for the treatment moderate to severe AD.

Введение

Атопический дерматит (АтД), по данным E. Kowalska-Olędzka et al. на Европейском континенте встречается среди 8% (3,0–17,6%) населения [1, 2] У ВИЧ-инфицированных больных с предрасположенностью к развитию аллергических заболеваний риск развития АтД и бронхиальной астмы существенно выше, чем в обычной популяции [3]. Системная терапия АтД у ВИЧ-инфицированных больных имеет свои ограничения, связанные с возможными побочными эффектами иммуносупрессивных препаратов [4].

При этом возможности использования селективных и обратимых ингибиторов Янус-киназ в отношении ВИЧинфицированных пациентов обсуждается в отечественной и зарубежной литературе [5, 6]. Наиболее часто исследователей беспокоят возможное развитие нежелательных явлений (НЯ) под воздействием ингибиторов иммунного ответа, вероятность ухудшения течения самой ВИЧ-инфекции и появления инфекционных осложнений.

Нами проведено исследование эффективности и безопасности препарата Барицитиниб 4 мг, селективного и обратимого ингибитора Янус-киназ-1 и -2 (JAK1 и JAK2) для ВИЧ-инфицированных больных среднетяжелым и тяжелым АтД в рекомендуемых дозировках и способом, предложенным производителем.

Цель исследования: оценить возможности применения препарата Барицитиниб ВИЧинфицированными больными АтД.

Материал и методы

Дизайн исследования

Исследование проведено с участием шести ВИЧ-инфицированных пациентов, которым был верифицирован диагноз среднетяжелого или тяжелого АтД. Перед включением в исследование всем пациентам на своих базах проведено скрининговое обследование с целью оценки возможности применения ими ингибиторов Янус-киназ. После подписания добровольного согласия пациенты были включены в исследование.

Все больные АтД ранее получали различные эмоленты 1–3 раза в день, кремы и мази, содержавшие высокоактивные глюкокортикостероиды – 2 человека, 0,1%-ный такролимус – 2; 1%-ный пимекралимус – 2; антигистаминные препараты (цетиризин 10 мг и др.) получали все больные. Внутримышечно бетаметазон суспензию 2 мг получали 4 человека, гидроксизин 25 мг – 5.

На момент включения в исследование и весь период наблюдения пациенты продолжали прием антиретровирусной терапии (АРТ). За время наблюдения пациентам было разрешено использовать эмоленты, гклюкокортикостероидные мази со слабой и умеренной противовоспалительной активностью.

Препарат Барицитиниб, регистрационный номер в РФ – ЛП-005270, принимался ВИЧ-инфицированными пациентами внутрь 1 раз в сутки, в любое время независимо от приема пищи. У пациентов, получавших Барицитиниб, контролировали вирусную нагрузку РНК ВИЧ, количество CD4+-лимфоцитов перед включением в исследование и через 12 недель от начала терапии, а также стандартные параметры крови и мочи: общий анализ крови, общий анализ мочи, глюкозу крови, гемоглобин, количество лимфоцитов, нейтрофилов, креатинин, креатинкиназа, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ – ежемесячно, в лабораториях на основных базах.

Общая продолжительность лечения каждого пациента в рамках исследования составила 12 недель. Исследование выполнено в рамках диссертационной работы, согласно одобренному протоколу Локальным этическим комитетом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. Набор пациентов осуществлялся с января по август 2021 г. Анализируемый этап (12 недель) был завершен последним участником в марте 2022 г.

Критерии отбора в исследование

Ключевые критерии отбора в исследование: наличие подписанного информированного согласия пациента, возраст от 18 до 45 лет, наличие АтД среднетяжелой и тяжелой степеней в течение последних 6 месяцев, для верификации диагноза использовали диагностические критерии J.M. Hanifin и G. Rajka (сочетание трех основных и не менее трех дополнительных критериев АтД). Тяжесть АтД оценивалась на момент включения в исследование, подразумевала наличие клинических проявлений заболевания и проведение оценки индекса SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis). Легким течение АтД считалось при значениях SCORAD <25 баллов, умеренно-тяжелым SCORAD – 25–50 и при значениях SCORAD >50 течение АтД считалось тяжелым.

Всем пациентам, включенным в исследование, была показана местная и системная терапия АтД. В исследование не включались пациенты на стадии ВИЧ-4Б и последующих, с активными воспалительными заболеваниями, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аутоиммунными заболеваниями и другими состояниями, которые могли бы влиять на результаты исследования или создавать избыточные риски для жизни и здоровья пациентов.

Характеристика группы

В группу больных вошли пациенты, проживавшие в Москве и Московской области, из которых мужчин было 4 (66,7%), женщин 2 (33,3%). Исходные характеристики ВИЧ-инфицированных пациентов, включенных в группу, представлены в табл. 1.

28-3.jpg (270 KB)

Средняя продолжительность ВИЧинфекции – 3,8 года (min – 0,7, max – 11 лет), продолжительность АРТ в среднем составила 3,4 года (min – 0,5, max – 9,6).

Параметры оценки

В рамках исследования анализировались эффективность и безопасность препарата Барицитиниб для ВИЧинфицированных больных АтД. Эффективность проводимой терапии оценивалась посредством анализа дерматологических индексов:

SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis). В качестве конечных точек оценивались доли пациентов, достигших 50и 75%-ного улучшения индекса SCORAD. Оценку эффективности проведенного лечения проводили с применением индекса SCORAD50, расчет выполняли по формуле:

28-2.jpg (13 KB)

Оценивали интенсивность снижения индекса SCORAD50 >50% от исходного; SCORAD75 >75 % [7].

Оценивалась также динамика индекса DLQI.

Улучшением считалась позитивная динамика не менее 50% от первоначального значения SCORAD и улучшение индекса качества жизни на 12-й неделе.

Оценка безопасности

Безопасность Барицитиниба признавалась для всех 6 (100%) пациентов. Оценка проводилась на основании оценки частоты развития случаев НЯ у больных, случаев серьезных НЯ, случаев НЯ, связанных с терапией, случаев тяжелой токсичности (НЯ 3–4-й степеней), случаев досрочного выбывания пациентов в связи с НЯ. Классификация НЯ осуществлялась согласно общим терминологическим критериям для нежелательных явлений 4.03 пересмотра (CTCAE v. 4.03) [8].

Полученные результаты

Полученные результаты представлены в табл. 2.

У ВИЧ-инфицированных больных, получавших Барицитиниб, отмечено выраженное улучшение показателей индексов SCORAD и DLQI, что свидетельствует об улучшении течения АтД. У троих больных позитивная динамика АтД достигла улучшения SCORAD50 на 46–57% по сравнению с первоначальными значениями SCORAD, улучшение показателей SCORAD на 75% от первоначальных значений отмечено у 3 (50%) больных (70–78%).

Оценку интенсивности кожного зуда проводили согласно рекомендациям к шкале ВАШ (визуально-аналоговая шкала) по оценке интенсивности зуда пациентом [9]; динамика изменений показана на рисунке.

28-1.jpg (59 KB)

На графике отмечается выраженное снижение медианы интенсивности кожного зуда по шкале ВАШ через 12 недель (74,8 на 0-й неделе и 27,8 на 12-й; р<0,01).

Всем больным перед началом исследования и через 12 недель проводилась оценка уровней интерферона γ и IgE общего в периферической крови. Результаты приведены в табл. 3.

Отмечается позитивное влияние Барицитиниба на показатель кожного зуда и экспрессию интерферона-γ и IgE общий [10, 11].

Динамика показателей ВИЧинфекции до начала исследования и через 12 недель приведена в табл. 4.

29-1.jpg (268 KB)

У пациентов не выявлено ухудшения параметров течения ВИЧ-инфекции.

В рамках проведенного исследования у ВИЧ-инфицированных пациентов с АтД препарат Барицитиниб показал благоприятный профиль безопасности. Применение Барицитиниба характеризовалось хорошей переносимостью и продемонстрировало благоприятный профиль безопасности по спектру НЯ. В ходе анализируемого этапа исследования не зарегистрировано ни одного случая досрочного выбывания пациентов, случаев отмены терапии или переноса приема препарата по причинам развития токсичности.

Все зарегистрированные НЯ, связанные с принятием препарата, имели легкую степень тяжести, определяемую по СТСАЕ v.4.03, и не требовали прекращения терапии. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом Барицитиниб, в ходе исследования не было. Согласно инструкции к препарату Барицитиниб, нежелательные реакции представлены в соответствии с MedDRA (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности) [8].

Зарегистрированные НЯ имели легкую и умеренную степени (1–2) по критериям СТСАЕ 4.03; так, тошноту через 1–2 часа после приема Бацитириниба отметили 2 человека, выраженность симптома была незначительной, обращения к врачу не потребовалось, к утру следующего дня тошнота самостоятельно разрешилась. В контрольном анализе крови двоих пациентов после первого месяца приема препарата было отмечено повышение АЛТ, АСТ и КК на 20–25 МЕ/л выше верхней границы нормальных значений, при дальнейшем наблюдении у конкретных пациентов, подобных отклонений отмечено не было. Одна пациентка отметила появление слабости в момент приема Бацитириниба, которая самостоятельно разрешилось через 30 минут без дополнительных пособий.

Выводы:

  • Селективный иммунодепрессант на основе Барицитиниба может использоваться ВИЧ-инфицированными больными.
  • ВИЧ-инфицированные больные, страдающие АтД, хорошо переносят Барицитиниб, он не оказывает существенных побочных эффектов.
  • При лечении АтД у ВИЧинфицированных больных Барицитиниб показал хорошую клиническую эффективность.

About the Autors


Corresponding author: Evgeny Yu. Evdokimov, Cand. Sci. (Med.), Researcher at the Clinical Department, Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia: evdokimovevg@yandex.ru


Similar Articles


Бионика Медиа