Взаимосвязь между генетическими полиморфизмами гена – транспортера ABCB1 и ответом на терапию лозартаном у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией
Шелехова Т.В., Рута А.В., Лучинина Е.В., Бонцевич Р.А., Зайцева М.Р., Леванов А.Н., Чередникова П.А., Лучинин Е.А.
Обоснование: Лозартан, являясь селективным блокатором рецепторов ангиотензина II типа 1, подвергается транспорту через мембрану с участием P-гликопротеина, кодируемого геном ABCB1, экспрессия которого отличается значительной индивидуальной генетической гетерогенностью. Полиморфные аллели C3435T и C1236T гена ABCB1 могут влиять на функциональную активность P-гликопротеина, что, в свою очередь, определяет фармакокинетику и терапевтическую эффективность лекарственных средств.
Цель исследования: изучение ассоциации между распространенными полиморфизмами гена ABCB1 и эффективностью антигипертензивной терапии лозартаном в режиме монотерапии.
Материалы и методы: В исследование было включено 34 пациента, которым проводилось генотипирование по полиморфизмам гена ABCB1 с использованием метода полимеразной цепной реакции с последующим анализом продуктов с помощью электрофореза в агарозном геле (ПЦР-ПДРФ). Оценка эффективности антигипертензивной терапии осуществлялась путем сравнения исходных и конечных значений систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, измеренных до начала терапии и через 6 недель после ее инициации. Динамика артериального давления рассчитывалась в процентах от исходного уровня.
Результаты: У пациентов с генотипами C3435T (CT и TT) отмечено более выраженное снижение САД по сравнению с носителями генотипа СС («дикий» тип): 11,8%±9,7 мм рт. ст. и 6,7%±9,6 мм рт. ст. соответственно (р=0,03). В то же время для полиморфизма C1236T статистически значимых различий между генотипами выявлено не было (р=0,07). Сравнительный анализ изменений ДАД между генотипическими группами не выявил достоверных различий как для полиморфизма C3435T, так и для C1236T. Полученные данные свидетельствуют о влиянии C3435T на антигипертензивный эффект лозартана, что может быть связано с изменением его фармакокинетических параметров.
Выводы: Данное исследование выявило, что гипотензивный ответ на лозартан зависит от генетического полиморфизма C3435T гена ABCB1, и пациенты с артериальной гипертензией, являющиеся носителями аллеля ABCB1 3435 (СТ/TT), могут демонстрировать более выраженный ответ на терапию лозартаном.
Для цитирования: Шелехова Т.В., Рута А.В., Лучинина Е.В., Бонцевич Р.А., Зайцева М.Р., Леванов А.Н., Чередникова П.А., Лучинин Е.А. Взаимосвязь между генетическими полиморфизмами гена транспортера ABCB1 и ответом на терапию лозартаном у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией. Фарматека. 2026;33(1):16-24. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.16-24
Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования – Т.В. Шелехова, А.В. Рута. Сбор и обработка материала – А.В. Рута, М.Р. Зайцева. Статистическая обработка данных – П.А. Череднякова, Е.А. Лучинин. Написание текста – Е.В. Лучинина, А.Н. Леванов. Редактирование – Т.В. Шелехова, Р.А. Бонцевич.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено комитетом по этике, протокол №6 от 02.12.2025.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
P-гликопротеин
ABCB1
генетичекий полиморфизм
артериальная гипертензия
лозартан
Список литературы
1. Прикладная фармакогенетика: Монография. Под ред. Д.А.Сычева. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2021.
2. Roden D.M., McLeod H.L., Relling M.V., et al. Pharmacogenomics. Lancet. 2019;394(10197):521–523. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31276-0
3. Байрашевская А.В., Муленкова А.В., Шлапакова Т.И., Загоскин П.П. Гликопротеин P: строение, регуляция, значение в фармакотерапии заболеваний (краткий обзор).Медицинский альманах. 2020;3(64):36–42.
4. Ульянова Е.П., Непомнящая Е.М., Жукова Г.В., и др. АBC-транспортеры в формировании лекарственной устойчивости к платиносодержащим препаратам при серозной карциноме яичников. Клиническая и экспериментальная морфология. 2022;11(2):13–21.
5. Казаков Р.Е., Евтеев В.А., Муслимова О.В., и др. Перспективы использования полиморфизма С3435T гена P-гликопротеина ABCB1 в персонализированной медицине. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2017;7(4):212–220.
6. Савинова А.В., Добродеева В.С., Петрова М.М., Насырова Р.Ф. Фармакокинетика и фармакогенетика дабигатрана. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(1):146–152.
7. Слепнев А.А., Щулькин А.В., Абаленихина Ю.В., и др. Влияние половых гормонов на экспрессию генов ABC транспортеров – P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы in vitro. Прикладные информационные аспекты медицины. 2025;28(1):76–82.
8. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние генетического полиморфизма генов, кодирующих мишень действия, на эффективность антигипертензивной терапии. Клиническая фармакология и терапия. 2024;33(1):59–66.
9. Баирова Т.А., Немчинова Н.В., Беляева Е.В., и др. Распространенность полиморфных вариантов гена ABCB1 среди коренных популяций Сибири. Генетика. 2022;58(1):68–75.
10. Каримов Х.Я., Бобоев К.Т., Ассесорова Ю.Ю., Алимов Т.Р. Биологическая роль генетического полиморфизма Р-гликопротеина в системе детоксикации канцерогенных ксенобиотиков и онкогенезе. Клиническая и экспериментальная онкология. 2020;3:86–92.
11. Banihani M.N., Khabour O.F., Shakhatreh M.A.K., et al. The association between ABCB1 C1236T/C3435T SNPs and h. Pylori infection among jordanians. Genes. 2020;11(1):63. https://doi.org/10.3390/genes11010063
12. Nurmatova S.B., Abdurakhimov A.A., Charishnikova O.S., et al. Frequencies of the C1236T, G2677T/A, and C3435T polymorphisms of the MDR1 gene and their haplotypes in Uzbekistan. Am J Biochem Biotechnol. 2022;18(4):437–446. https://doi.org/10.3844/ajbbsp.2022.437.446
13. Sy M.M., Mbaye F., Keneme B., Sembene P.M. Association between SNPs C1236T and C3435T of the ABCB1 gene and the neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Microbiol Inf Dis. 2024;6(1):12–24. https://doi.org/10.22259/2637-5346.0601002
14. Santos M., Lima L., Carvalho S., et al. ABCB1 C1236T, G2677TA and C3435T genetic polymorphisms and antidepressant response phenotypes: results from a portuguese major depressive disorder cohort. Int J Mol Scis. 2024;25(10): 5112. https://doi.org/10.3390/ijms25105112
15. Chen F., Zhang J., Bian Ch.X., et al. A study on the correlation between MDR1 polymorphism and clopidogrel resistance in HUI patients treated with percutaneous coronary intervention. Int J Gen Med. 2021;14:665–671. doi: 10.2147/IJGM.S293947
16. Трисветова Е.Л. Лозартан в лечении пациентов с сердечно-сосудистой коморбидностью. Медицинские новости. 2021;10(325):33–38.
17. Синицина И.И., Боярко А.В., Темирбулатов И.И., и др. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на эффективность применения лозартана у пациентов с артериальной гипертензией I-II степеней. Фарматека. 2021;28(3):57–61.
18. Бабаев Д.С., Кутумова Е.О., Колпаков Ф.А. Моделирование дифференциального влияния аллелей гена CYP2C9 на метаболизм лозартана. Математическая биология и биоинформатика. 2024;19(2):533–564.
19. Городецкая Г.И., Бунятян Н.Д., Мельников Е.С., и др. Методика определения лозартана, его активного метаболита Е-3174 и глибенкламида в сыворотке крови и моче человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Химико-фармацевтический журнал. 2022;56(1):52–59.
20. Sinitsina I.I., Boyarko A.V., Temirbulatov I.I., et al. CYP2C9 gene polymorphisms influence on antihypertensive effectiveness and hypouricemic effect of losartan among patients with arterial hypertension: an observational study. Drug Metab Pers Ther. 2022;38(2):163–168. https://doi.org/10.1515/dmpt-2022-0115
21. Soldner A., Benet L.Z., Mutschler E., Christians U. Active transport of the angiotensin-II antagonist losartan and its main metabolite EXP 3174 across MDCK-MDR1 and caco-2 cell monolayers. Br J Pharmacol. 2000;129:1235–1243. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0703150
22. Cai J., Huang Z., Yang G., et al. Comparing antihypertensive effect and plasma ciclosporin concentration between amlodipine and valsartan regimens in hypertensive renal transplant patients receiving ciclosporin therapy. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11:401–409. https://doi.org/10.2165/11593800-000000000-00000
23. Guo X., Chen X.P., Cheng Z.N., et al. No effect of MDR1 C3435T polymorphism on oral pharmacokinetics of telmisartan in 19 healthy Chinese male subjects. Clin Chem Lab Med. 2009;47:38–43. https://doi.org/10.1515/CCLM.2009.019
24. Кадырова Д.А., Далимова Д.А., Абдурахимов А.А., Турдикулова Ш.У. Значение полиморфизмов генов системы детоксикации ксенобиотиков в биотрансформации лекарственных препаратов. Sci Herit J. 2022;89(89):22–26.
25. Wolking S., Schaeffeler E., Lerche H., et al. Impact of genetic polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-glycoprotein) on drug disposition and potential clinical implications: update of the literature. Clin Pharmacokinet. 2015;54:709–735. https://doi.org/10.1007/s40262-015-0267-1
26. Yasar U., Babaoglu M.O., Bozkurt A. Disposition of a CYP2C9 phenotyping agent, losartan, is not influenced by the common 3435C>T variation of the drug transporter gene ABCB1 (MDR1). Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008;103(2):176–179. https://doi.org/10.1111/j.1742-7843.2008.00283.x
27. Gou C., Pei Q.I., Tan H., et al. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients. Biomed Rep. 2015;3(2):195–200. doi: 10.3892/br.2014.395
28. Blaustein M.P., Zhang J., Chen L., Hamilton B.P. How does salt retention raise blood pressure? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006;290(3):R514–523. doi: 10.1152/ajpregu.00819.2005
29. Tripodi G., Citterio L., Kouznetsova T., et al. Steroid biosynthesis and renal excretion in human essential hypertension: association with blood pressure and endogenous ouabain. Am J Hypertens. 2009;22(4):357–363. https://doi.org/10.1038/ajh.2009.3
30. Zolk O., Jacobi J., Pahl A., et al. MDR1 genotype-dependent regulation of the aldosterone system in humans. Pharmacogenet Genomics. 2007;17(2):137–144. https://doi.org/10.1097/01.fpc.0000239969.46594.d0
31. Goktas M.T., Pepedil F., Karaca O., et al. Relationship between genetic polymorphisms of drug efflux transporter MDR1 (ABCB1) and response to losartan in hypertension patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(11):2460–2467.
Об авторах / Для корреспонденции
Шелехова Татьяна Владимировна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия; tshelexova@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4737-7695Рута Артем Викторович, к.м.н., доцент кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия; artem_ruta@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6500-7877, eLIBRARY SPIN: 1000-3652 (автор, ответственный за переписку)
Лучинина Елена Валентиновна, к.м.н., доцент кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия; eluchinina16@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3120-8491, ResearcherID: AAD-4774-2021, eLIBRARY SPIN: 9505-5244, Scopus Author ID: 57217133083
Бонцевич Роман Александрович, к.м.н., доцент; доцент кафедры внутренних болезней № 2, Марийский государственный университет (Йошкар-Ола); доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет (Белгород); доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии, Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Казань, Россия; врач-терапевт, пульмонолог, клинический фармаколог; dr.bontsevich@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/00000-0002-9328-3905
Зайцева Марина Рудольфовна, к.м.н., доцент кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, Саратовский
государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия; zayceva5505@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4875-5861
Леванов Александр Николаевич, ассистент кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия; lewanowan@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4742-0881, Scopus Author ID:57207693173, eLIBRARY SPIN: 2192-6716
Чередникова Полина Алексеевна, ординатор кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия; cherednikovapolina@yandex.ru, eLIBRARY SPIN: 8926-5091
Лучинин Евгений Алексеевич, преподаватель кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия; luchinin.gly10@gmail.com, ORCID https://orcid.org/0000-0001-6304-4594, eLIBRARY SPIN: 7302-3654, Scopus Author ID: 57220079650
Также по теме
