Возможности лечения и реабилитации пациентов с обострением ХОБЛ на фоне продолжающегося табакокурения
Корнева Л.И., Войнилович С.В.
Обоснование: Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), основной причиной которой является курение, занимает третье место среди причин смертности в мире. Ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) входят в состав рекомендованной тройной терапии обострения ХОБЛ. Однако у пациентов, продолжающих курить табак, эффективность кортикостероидов резко снижается: они не замедляют прогрессирование болезни и не подавляют продукцию медиаторов в альвеолярных макрофагах из-за окислительного стресса, который блокирует активность HDAC2. Одним из решений данной проблемы является применение карбоцистеина (КЦ). Он сохраняет активность HDAC2 за счет снижения уровня активных форм кислорода и повышения активности глутатиона (GSH) и супероксиддисмутазы (СОД). Это усиливает противовоспалительный эффект ГКС, снижает ремоделирование дыхательных путей и частоту обострений.
Альтернативная стратегия – переход на электронные системы нагревания табака (ЭСНТ). Аэрозоль ЭСНТ содержит на 90–95% меньше токсических веществ (альдегиды, акролеин, бензол), чем дым сигарет.
Цель исследования: сравнить влияние перехода на ЭСНТ и применения карбоцистеина на восстановление функции легких в ходе комплексной терапии и реабилитации при обострении ХОБЛ II спирометрической стадии (среднетяжелого течения) у курящих мужчин.
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 37 мужчин со II стадией ХОБЛ во время бактериального обострения. Все участники были активными курильщиками со стажем более 20 лет. Сформированы три группы:
Группа 1: стандартная терапия + реабилитация + карбоцистеин;
Группа 2: стандартная терапия + реабилитация + полный переход на ЭСНТ;
Группа контроля: только стандартная терапия без модификации курения.
Стандартная терапия включала тройную ингаляционную терапию (бета-2-адреномиметик длительного действия + М-холиноблокатор длительного действия + ингаляционный глюкокортикостероид), а также адекватную антибактериальную терапию согласно этиологическому агенту. Реабилитация включала бовгиалуронидазу азоксимер и дыхательные упражнения Бутейко.
Результаты: К 180-му дню наблюдения у пациентов групп 1 и 2 зафиксировано значительное улучшение всех спирометрических параметров по сравнению с исходными значениями. В обеих группах отмечен сопоставимый прирост ОФВ1 (+17,3±2,39%), что отражает уменьшение воспаления и улучшение эластичности легочной ткани.
В контрольной группе показатели ФЖЕЛ, МОС 25–75 и ОФВ1 практически не изменились. Особенно значимо отсутствие прироста скоростей потока МОС 50 и МОС 75 – маркеров состояния дистальных бронхиол. Это свидетельствует о сохраняющемся воздействии продуктов горения табака и сниженной активности HDAC2, что ограничивает эффективность ингаляционной терапии.
Выводы: Своевременная корректировка терапии (добавление карбоцистеина или переход на ЭСНТ) значительно улучшает клиническое состояние и функциональные характеристики дыхания у пациентов с ХОБЛ, которые не готовы бросить курить. Интеграция стратегии снижения вреда в персонализированный подход является важным компонентом вторичной профилактики. Для уточнения долгосрочных преимуществ полного перехода на ЭСНТ необходимы дальнейшие рандомизированные проспективные исследования.
Для цитирования: Корнева Л.И., Войнилович С.В. Возможности лечения и реабилитации пациентов с обострением ХОБЛ на фоне продолжающегося табакокурения. Фарматека. 2026;33(4):73-81. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.73-81
Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
ХОБЛ
карбоцистеин
тройная ингаляционная терапия
спирометрия
отказ от курения
пульмонология
концепция снижения вреда
Список литературы
1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2023 (PDF) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023 Guidelines Reviewed.
2. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральные клинические рекомендации (2024), ID: 603_3, 5-11.
3. Lüdicke F., Ansari S.M., Lama N., et al. Effects of Switching to a Heat-Not-Burn Tobacco Product on Biologically Relevant Biomarkers to Assess a Candidate Modified Risk Tobacco Product: A Randomized Trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019;28(11):1934-1943. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-18-0915
4. Каташинская Л.И., Губанова Л.В. Влияние табакокурения на функциональное состояние дыхательной системы. Вестник Тюменского государственного университета. Медико-биологические науки. 2014;6:171-177.
5. Авдеев С.Н, Тарасов В.В., Айсанов З.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких. Медицинские и социальные проблемы. Место ХОБЛ в рамках мониторинга смертности населения. 2024.
6. ВЦИОМ. Новости: Курение в России: мониторинг. 2022.
7. Bateman E., Rabe K., Lehtimäki L., Usmani O. Successful Inhalation Therapy in 2020: Patients and Inhalers in Focus. 2020;56(suppl 64):abs. 5910.
8. Watz H., Tetzlaff K., Magnussen H., et al. Spirometric changes during exacerbations of COPD: a post hoc analysis of the WISDOM trial. 2018. Respir Res.. 2018 Dec 13;19(1):251. https://dx.doi.org/10.1186/s12931-018-0944-3
9. Dransfield M.T., Kunisaki K.M., Strand M.J., et al.; COPDGene Investigators, Acute Exacerbations and Lung Function Loss in Smokers with and without Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med.. 2017 Feb 1;195(3):324-330. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.201605-1014OC
10. Te-Wei Ho, Yi-Ju Tsai, Sheng-Yuan Ruan, et al.; HINT Study Group, In-hospital and one-year mortality and their predictors in patients hospitalized for first-ever chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a nationwide population-based study. PLoS One. 2014 Dec 9;9(12):e114866. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0114866
11. Echevarria C., Steer J., Heslop-Marshall K., et al. The PEARL score predicts 90-day readmission or death after hospitalisation for acute exacerbation of COPD. Thorax. 2017 Aug;72(8):686-693. https://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2016-209298
12. Berry C.E., Wise R.A. Mortality in COPD: causes, risk factors, and prevention. 2010. COPD. 2010 Oct;7(5):375-82. https://dx.doi.org/10.3109/15412555.2010.510160
13. Donaldson G.C., Hurst J.R., Smith C.J., et al. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD (CHEST). Chest. 2010 May;137(5):1091-7.
14. Suissa S., Dell'Aniello S., Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012 Nov;67(11):957-63. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201518
15. Ito K., Ito M., Elliott W.M., et al. Decreased histone deacetylase activity in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2005;352(19):1967-76.
16. Barnes P.J. Role of HDAC2 in the pathophysiology of COPD. Annu Rev Physiol. 2009;71:451-64.
17. Culpitt S.V., Rogers D.F., Shah P., et al. Impaired inhibition by dexamethasone of cytokine release by alveolar macrophages from patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Resp Crit Care. 2003;167(1):24.
18. Barnes P.J., Ito K., Adcock I.M. Corticosteroid resistance in chronic obstructive pulmonary disease: inactivation of histone deacetylase. Lancet. 2004;363(9410):731-3.
19. Song Y., Yu P., Lu J.J., et al. A mucoactive drug carbocysteine ameliorates steroid resistance in the rat COPD model. Pulm Pharmacol Ther. 2016;39:38-47.
20. Pace E., Ferraro M., Di Vincenzo S., et al. Comparative cytoprotective effects of carbocysteine and fluticasone propionate in cigarette smoke extract-stimulated bronchial epithelial cells. Cell Stress Chaperones. 2013;18:733-743.
21. Корягина Н.А., Жигулев А.Н., Заботина А.Н. и др. Социоэкономическое моделирование эффекта перехода курильщиков на бездымные технологии. Клиницист 2022;16(3):34-47.
22. Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г., Шашенков И.В. Концепция снижения вреда от табака: прошлое, настоящее, будущее. Архив внутренней медицины. 2021;11(6):405-415.
23. Phillips B., Szostak J., Titz B., et al. A six-month systems toxicology inhalation/cessation study in ApoE-/- mice to investigate cardiovascular and respiratory exposure effects of modified risk tobacco products, CHTP 1.2 and THS 2.2, compared with conventional cigarettes. Food Chem Toxicol. 2019 Apr:126:113-141. https://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2019.02.008
24. Schaller J.-P., Keller D., Poget L., et al. Evaluation of the Tobacco Heating System 2.2. Part 2: Chemical composition, genotoxicity, cytotoxicity, and physical properties of the aerosol. 2016. Regul Toxicol Pharmacol. 2016 Nov 30:81 Suppl 2:S27-S47. https://dx.doi.org/10.1016/j.yrtph.2016.10.001
25. Brossard P., Weitkunat R., Poux V., et al. Nicotine pharmacokinetic profiles of the Tobacco Heating System 2.2, cigarettes and nicotine gum in Japanese smokers, Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2017;89:193-199.
Об авторах / Для корреспонденции
Корнева Людмила Ивановна, к.м.н., врач-пульмонолог, зав. консультативно-диагностическим отделением, Городская поликлиника № 180 Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия; vikkorneva@mail.ru (автор, ответственный за переписку)Войнилович Сергей Вячеславович, к.м.н., врач-терапевт, пульмонолог, Медицинский центр «Чудо Доктор», Москва, Россия;
shirinkin_sv@mail.ru
Также по теме
