Влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на течение гонартроза у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом: пилотное рандомизированное исследование
Суров А.И., Шохин А.А., Трофимов Е.А., Трофимова А.С., Паринская Ю.Р., Дзодзуашвили К.К.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения агонистов рецепторов агонистов глюкагоноподобного пептида 1 типа (аГПП-1) в комбинации с симптоматическими лекарственными средствами замедленного действия (SYSADOA) у больных остеоартритом коленного сустава (ОА КС) с ожирением и сахарным диабетом
2 типа (СД2).
Материалы и методы: В пилотную фазу рандомизированного исследования были включены 117 пациентов в возрасте от 35 до 65 лет с остеоартритом коленного сустава (ОА КС) I–III стадии по Kellgren–Lawrence и индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м² (женщины составляли 74,4%). В группу 1 включали пациентов с гонартрозом и ожирением без СД2. В группы 2, 3, 4 входили пациенты с гонартрозом, ожирением и СД2. Участников случайным образом распределяли на четыре сопоставимые по возрасту, полу, ИМТ и рентгенологической стадии ОА КС группы: пациенты группы 1 (n=29) получали терапию диацереином, пациенты группы 2 (n=29) получали диацереин в сочетании с метформином, пациенты группы 3 (n=29) – диацереин в сочетании с семаглутидом (SEMA), а пациенты группы 4 (n=30) – диацереин и семаглутид с последующей эскалацией. У пациентов групп 3 и 4, находившихся на терапии препаратом семаглутид, использовали стандартную поэтапную титрацию: в течение первых 4 недель пациенты получали 0,25 мг 1 раз в неделю, затем в течение последующих 4 недель – 0,5 мг 1 раз в неделю и в последние 4 недели наблюдения – 1,0 мг 1 раз в неделю. К 12-й неделе все пациенты, получавшие семаглутид, находились на дозировке 1,0 мг 1 раз в неделю. Более высокие дозировки семаглутида в данной фазе исследования не применялись. Продолжительность наблюдения составляла 12 недель. В качестве первичных конечных точек рассматривали относительное изменение массы тела и изменения по подшкале WOMAC «боль». Дополнительно оценивали интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–100 мм), уровень С-реактивного белка (СРБ), также регистрировались нежелательные явления (НЯ).
Результаты: Исходно средняя масса тела пациентов составляла 99,3±8,3 кг, средний балл по подшкале WOMAC «боль» – 11,0±3,4, интенсивность боли по ВАШ – 60±17 мм, уровень СРБ – 6,4±3,1 мг/л. Через 12 недель у пациентов группы 1 масса тела практически не изменилась и составила +0,2% по отношению к исходному значению. У пациентов группы 2 наблюдалось умеренное снижение массы тела (-1,6%). У пациентов групп 3 и 4 снижение массы тела было более выраженным и составило 4,0% от исходного уровня (-4,0% в группе 3 и -4,1% в группе 4). У пациентов группы 1 снижение боли по подшкале WOMAC «боль» составило 10,9%, у пациентов группы 2 – 12,7%. У пациентов групп 3 и 4 редукция боли по этой подшкале достигала 26,4 и 27,3% соответственно. При оценке боли по ВАШ у пациентов групп 1 и 2 уменьшение интенсивности боли составляло 6,8 и 8,3%, тогда как у пациентов групп 3 и 4 – 15,2 и 18,3%. Уровень СРБ у пациентов групп 1 и 2 за период наблюдения практически не изменился (снижение на 2,8 и 3,9% соответственно). У пациентов групп 3 и 4 отмечалось более выраженное уменьшение СРБ на 13,6 и 14,9% по сравнению с исходными значениями. Таким образом, у пациентов, которым диацереин назначали в комбинации с семаглутидом (группы 3 и 4), наблюдалось более существенное снижение массы тела, выраженности болевого синдрома и уровня СРБ по сравнению с пациентами групп 1 и 2, получавших схемы без семаглутида, при сохранении приемлемого профиля безопасности. НЯ были зарегистрированы у 19 (16%) пациентов и лишь в 2 (1,7%) случаях привели к прекращению терапии.
Заключение: У пациентов с ОА КС, ожирением и СД2 добавление семаглутида (Велгия) к диацереину в течение 12 недель сопровождалось клинически значимым снижением массы тела, уменьшением выраженности боли (по WOMAC и ВАШ) и снижением уровня СРБ по сравнению с группами без семаглутида при приемлемом профиле безопасности. Полученные данные обосновывают необходимость дальнейших более длительных рандомизированных исследований, в т.ч. с оценкой эффективности и безопасности более высоких дозировок семаглутида (Велгия 1,7 мг; 2,4 мг).
Для цитирования: Суров А.И., Шохин А.А., Трофимов Е.А., Трофимова А.С., Паринская Ю.Р., Дзодзуашвили К.К. Влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на течение гонартроза у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом: пилотное рандомизированное исследование. Фарматека. 2025;32(8):80-88. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.80-88
Вклад авторов: Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределен следующим образом: Суров А.И (50%), Шохин А. А. (10%), Трофимов Е.А. (20%), Трофимова А.С. (10%), Паринская Ю.Р. (5%), Дзодзуашвили К.К. (5%).
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, протокол был одобрен локальным этическим комитетом (Протокол ЛЭК СЗГМУ им И. И. Мечникова №4 от 02.04.2025).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
остеоартрит коленного сустава
гонартроз
ожирение
метаболический синдром
сахарный диабет 2 типа
семаглутид
агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1
диацереин
С-реактивный белок
Список литературы
1. Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ). Клинические рекомендации по диагностике и лечению остеоартрита. 2022.
2. Лила А.М. и др. Резолюция консенсуса экспертов Российской Федерации по диагностике и лечению остеоартрита 2022. Современная ревматология. 2022;16(6):106–16.
3. Мазуров В.И. (ред.). Клиническая ревматология: руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. М., 2021. 696 с.
4. Денисов Л.Н. и др. Терапия остеоартрита коленных суставов с позиции доказательной медицины. Современная ревматология. 2022;16(4).
5. Riddle D.L., Stratford P.W. Body weight changes and corresponding changes in pain and function in persons with symptomatic knee osteoarthritis. Osteoarthr Cartilage. 2013;21(10):1269–75. https://dx.doi.org/10.1002/acr.21692
6. Messier S.P., Mihalko S.L., Legault C., et al. Effects of intensive diet and exercise on knee joint loads, inflammation, and clinical outcomes among overweight and obese adults with knee osteoarthritis. JAMA. 2013;310(12):1263–73. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2013.277669
7. Messier S.P., Callahan L.F., Golightly Y.M., et al. Effect of diet and exercise on knee pain in patients with osteoarthritis and overweight or obesity. JAMA. 2022;328(23):2340–52. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2022.21893
8. Bruyère O., et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the ESCEO. Semin Arthrit Rheum. 2019;49:337–50. https://dx.doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008
9. Yeap S.S., et al. 2019 revised algorithm for the management of knee osteoarthritis. Aging Clin Exp Res. 2021;33:2397–407. https://dx.doi.org/10.1007/s40520-021-01834-x
10. Шохин А.А., Трофимова А.С., Трофимов Е.А. Возможности применения диацереина в сочетании с аэробной физической нагрузкой в комплексном лечении остеоартрита коленных суставов. Вестник СЗГМУ им. И.И. Мечникова. 2024;16(3):99–109.
11. Беляева И.Б., Мазуров В.И. Плейотропные эффекты диацереина у коморбидных пациентов с остеоартритом. Современная ревматология. 2022;16(4):98–104. Belyaeva I.B.,
12. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А., Жугрова Е.С. Современные стратегии эффективной фармакотерапии остеоартрита у коморбидных пациентов. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(10):26–32.
13. Meurot C., Martin C., Sudre L., et al. Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, exerts analgesic, anti-inflammatory and anti-degradative actions in osteoarthritis. Sci Rep. 2022;12:1567. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-05323-7
14. Meurot C., et al. Targeting the GLP-1/GLP-1R axis to treat osteoarthritis. J Orthop Translat. 2022;32:121–9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jot.2022.02.001
15. Gudbergsen H., et al. Liraglutide after diet-induced weight loss for pain and weight management in knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial (LOSE-IT; NCT02905864). Am J Clin Nutr. 2021;113(3):314–23. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/nqaa328
16. Bliddal H., Bays H., Czernichow S., et al. Once-weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024;391(17):1573–83. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2403664
17. Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимов Е.А. Анализ терапевтических преимуществ медленнодействующих симптоматических средств при остеоартрите: акцент на структурно-модифицирующее действие. Современная ревматология. 2021;15(6):117–23.
18. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А. и др. Сравнение эффективности комбинации неденатурированного коллагена II типа, босвеллиевых кислот, метилсульфонилметана, витаминов С и D₃ и комбинации хондроитина сульфата и глюкозамина гидрохлорида в терапии первичного остеоартрита коленного сустава. Терапевтический архив. 2023;95(12):1141–50.
Об авторах / Для корреспонденции
А.И. Суров, врач-терапевт, соискатель кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда, Северо-Западный государственныймедицинский университет имени И.И. Мечникова; Городская поликлиника № 60 Пушкинского района, Санкт-Петербург, Россия; dr.Surov.A.I@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0008-2908-0928 (автор, ответственный за переписку)
А.А. Шохин, врач-ревматолог, соискатель кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: andra.11@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0000-5440-237X
Е.А. Трофимов, д.м.н., профессор кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3236-4485
А.С. Трофимова, к.м.н., доцент кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; Anna.Trofimova@szgmu.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5926-7912
Ю.Р. Паринская, к.м.н., доцент кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; ule8@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8136-0697
К.К. Дзодзуашвили, к.м.н., врач-травматолог, ортопед, Главный врач, Городская поликлиника № 60 Пушкинского района, Санкт-Петербург, Россия; dzokar@gmail.com
Также по теме
