Уровень витамина D и полиморфизмы гена VDR у молодых мужчин и женщин: пилотное исследование
Овчаренко А.М., Ершова О.Б., Шубин Л.Б., Царева И.Н.
Обоснование: Ген VDR локализуется на 12-й хромосоме, имеет 11 экзонов и приблизительно 75 килобайт генома ДНК. Это ген, кодирующий рецептор витамина D. Рецептор располагается в ядре клетки и связывается с активной формой витамина D – 1,25-дигидроксивитамина D. Связывание витамина D с рецептором вызывает реализацию функций витамина D, а именно, регуляцию фосфорно-кальциевого обмена, модуляцию иммунного ответа, влияние на противоопухолевую активность, работу сердечно-сосудистой системы и другие эффекты. Ген VDR имеет вариации последовательности – однонуклеотидные полиморфизмы, или «снипы» – SNP. Полиморфизмы или SNP гена VDR не кодируют заболевание, а влияют на функцию рецептора. Наиболее изучены полиморфизмы FokI, Bsml, ApaI, TaqI. Предполагается, что полиморфизмы участка FokI могут играть роль в усвоении колекальциферола.
Цель исследования: установление возможной связи между развитием дефицита витамина D и однонуклеотидными полиморфизмами гена VDR у молодых мужчин и женщин, а также эффективностью лечения D-дефицита колекальциферолом.
Материалы и методы: Выполнено лабораторное обследование 91 мужчин и женщин с определением в цельной крови однонуклеотидных полиморфизмов гена VDR: rs1544410 (BsmI, A>G) и rs10735810 (FokI, A>G) с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также исходного содержания 25-OH витамина D в сыворотке крови методом иммунохроматографического анализа с последующим анализом динамики уровня 25-OH витамина D у участников на фоне лечения препаратами колекальциферола.
Результаты: Наличие мутации в полиморфизме Bsml в виде аллельного варианта АА выявлено как у лиц с недостаточностью/дефицитом 25-ОН витамина D (<30 нг/мл) – 16,33%, так и у лиц с нормальным уровнем 25-ОН витамина D (≥30 нг/мл) – 19,05%. В SNP FokI мутация – генотип GG, имела место в 32,65% случаев у лиц с уровнем 25-ОН витамина D ниже нормы и в 23,81% – у обследованных с нормальным содержанием 25-ОН витамина D. Восстановление уровня 25-ОН витамина D происходило независимо от генотипов по полиморфизмам FokI и BsmI гена VDR. Недостижение уровня 25-ОН витамина D ≥30 нг/мл не было связано с генотипом АА в SNP BmsI гена VDR. Однако у лиц, не достигших целевых значений 25-ОН витамина D, генотип GG встретился более чем у половины обследуемых – в 54,55% случаев, что может указывать на сниженную эффективность стандартных доз колекальциферола у носителей данного генотипа. По данным статистического анализа была получена значимая ассоциация в отношении полиморфизма FokI: сверхдоминантная модель наследования гетерозиготного генотипа AG связана с 2,45-кратным увеличением риска дефицита витамина D по сравнению с гомозиготными формами (р=0,036).
Заключение: По результатам анализа ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов VDR установлена определенная взаимосвязь со статусом витамина D у молодых людей в возрасте от 18 до 35 лет. Была показана статистически значимая связь с уровнем витамина D полиморфизма FokI гена VDR. В сверхдоминантной модели наследования гетерозиготный генотип AG был связан с 2,45-кратным увеличением риска дефицита витамина D по сравнению с гомозиготными генотипами (ОШ=2,45; 95% ДИ: 1,05–5,76; P=0,036), что позволяет предположить влияние гетерозиготного статуса по полиморфизму FokI на метаболизм витамина D. Результаты требуют подтверждения на независимых выборках.
Для цитирования: Овчаренко А.М., Ершова О.Б., Шубин Л.Б., Царева И.Н. Уровень витамина D и полиморфизмы гена VDR у молодых мужчин и женщин: пилотное исследование. Фарматека. 2026;33(2):71-81. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.71-81
Вклад авторов: Овчаренко А.М. – выполнение исследования, сбор и обработка материалов, написание научной работы, оформление научной работы. Ершова О.Б. – идея исследования, интеллектуальное руководство исследованием, коррекция и написание научной работы, оформление научной работы. Царева И.Н. – выполнение лабораторных генетических исследований. Шубин Л.Б. – проведение статистической обработки материала, оформление научной работы.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Проведение исследование одобрено Этическим Комитетом ФГБОУ ВО ЯМГУ МЗ России, выписка из протокола №64 от 13 октября 2023 г.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
витамин D
VDR
колекальциферол
полиморфизм
аллель
генотип
однонуклеотидный полиморфизм
факторы риска дефицита витамин D
SNP rs1544410
SNP rs2228570
Список литературы
1. Шуматова Т.А., Коваленко Д.В., Приходченко Н.Г Витамин D и его генетическая регуляция у пациентов с синдромом нарушенного кишечного всасывания. Современные проблемы науки и образования. 2023;5.
2. Ядыкина Т.К., Михайлова Н.Н., Кочергина Т.В., Жукова А.Г. Ассоциации полиморфизма 283 А>G (Bsml) гена VDR с минеральной плотностью костной ткани у работников алюминиевой промышленности. Медицина труда и промышленная экология. 2022;62(9):579–87.
3. Alzaim M., Ansari M.G.A., Al-Masri A.A., et al. Association of VDR gene variant rs2228570-FokI with gestational diabetes mellitus susceptibility in Arab women. Heliyon. 2024;10(11):e32048. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e32048
4. Meza-Meza M.R., Vizmanos B., Rivera-Escoto M., et al. Vitamin D Receptor (VDR) Genetic Variants: Relationship of FokI Genotypes with VDR Expression and Clinical Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus Patients. Genes. 2022;13(11):2016. https://doi.org/10.3390/genes13112016
5. Usategui-Martín R., De Luis-Román D.A., Fernández-Gómez J.M., et al. Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphisms Modify the Response to Vitamin D Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022;14(2):360. https://doi.org/10.3390/nu14020360
6. Наими З.М.С., Калинина Е.А., Донников А.Е., Дударова А.Х. Ассоциация полиморфизма гена рецептора витамина D с эмбриологическими показателями и эффективностью программ экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2017;2:51–7.
7. Ших Е.В., Милотова Н.М. Роль полиморфизма гена VDR, кодирующего рецептор витамина D, в патогенезе артериальной гипертонии. Биомедицина. 2009;1:55–67.
8. Яршевич А.В., Морозик П.М. Анализ ассоциации вариантов гена VDR с уровнем витамина D в сыворотке пациентов с костно-мышечной патологией. Сахаровские чтения 2021 года: экологические проблемы XXI века. Минск, 2021. С. 146–9.
9. Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И. Генетические предпосылки гиповитаминоза D и современные методы его коррекции у детей. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2018;1:21–6.
10. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Вржесинская О.А. и др. Изучение связи генетического полиморфизма rs2228570 гена VDR c обеспеченностью витамином D у жителей российской Арктики. Вопросы питания. 2017;86(4):77–84. [Baturin A.K., Sorokina E.Yu., Vrzhesinskaya O.A., et al. Study of the association between the rs2228570 genetic polymorphism of the VDR gene and vitamin D status in residents of the Russian Arctic. Voprosy pitaniya. 2017;86(4):77–84.https://doi.org/10.24411/0042-8833-2017-00062
11. Бограя М.М., Вульф М.А., Сафиуллина Л.А. и др. Полиморфизмы гена VDR rs731236 и rsS2228570 влияют на уровень витамина D у жителей Калининградской области. Российский журнал иммунологии. 2024;27(4):995–1000.
Об авторах / Для корреспонденции
Овчаренко Алена Максимовна, ассистент кафедры терапии педиатрического факультета, Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия; alenaovcharenko111@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0009-0008-2402-8258, SPIN-код: 1253-2419Ершова Ольга Борисовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры терапии имени Е.Н. Дормидонтова ИНПО, Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия; yarosteoporosis@list.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7167-2187, SPIN-код: 8238-8201 (автор, ответственный за переписку)
Шубин Леонид Борисович, к.м.н., доцент, доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения, Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия; lbsh@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4562-7731, SPIN-код: 8021-7289
Царева Ирина Николаевна, врач-лаборант высшей квалификационной категории, зав. клинико-диагностической лабораторией, Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия; arina1mai@rambler.ru
Также по теме
