Современные возможности таргетной биологической терапии тяжелой бронхиальной астмы и перспективы персонализированного выбора
Стародубцева И.А., Лесина В.С., Черенкова О.В., Мубаракшина О.А., Шарапова Ю.А.
Тяжелая бронхиальная астма (БА) характеризуется гетерогенностью механизмов воспаления, клинического течения и ответа на терапию, что определяет необходимость персонализированного подхода к лечению. Развитие представлений о молекулярных механизмах БА позволило внедрить генно-инженерную биологическую терапию, направленную на ключевые звенья воспалительного каскада. Основными терапевтическими мишенями являются иммуноглобулин E (IgE), интерлейкин-5 (IL-5) и его рецептор (IL-5Rα), α-субъединица рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα), обеспечивающая передачу сигналов IL-4 и IL-13, а также тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP). В обзоре представлены механизмы действия и доказательная база применения препаратов омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб, дупилумаб и тезепелумаб. Рассмотрены результаты ключевых рандомизированных клинических исследований и данные реальной клинической практики, характеризующие влияние биологической терапии на частоту обострений, контроль БА, функцию легких и потребность в системных глюкокортикостероидах. Особое внимание уделено персонализированному выбору терапии с учетом аллергической сенсибилизации, содержания эозинофилов в крови, уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), потребности в системных глюкокортикостероидах и сопутствующих заболеваний. Рассмотрены возможности выбора препарата при наличии нескольких потенциальных терапевтических мишеней и ограничения прямого и непрямого сравнения эффективности биологических препаратов. Современная стратегия биологической терапии тяжелой БА основывается на комплексной оценке клинических характеристик, биомаркеров и коморбидной патологии, позволяющей выбрать наиболее обоснованный вариант таргетной терапии для конкретного пациента.
Для цитирования: Стародубцева И.А., Лесина В.С., Черенкова О.В., Мубаракшина О.А., Шарапова Ю.А. Современные возможности таргетной биологической терапии тяжелой бронхиальной астмы и перспективы персонализированного выбора. Фарматека. 2026;33(6):8-16. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.8-16
Вклад авторов: И.А. Стародубцева – концепция статьи, научное редактирование. В.С. Лесина – сбор и обработка материала, написание текста. О.В. Черенкова – концепция статьи, сбор и обработка материала, написание текста. О.А. Мубаракшина – научное редактирование. Ю.А. Шарапова – сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
тяжелая бронхиальная астма
биологическая терапия
моноклональные антитела
IgE
IL-5
IL-5Rα
IL-4/IL-13
TSLP
фенотип
эндотип
персонализированная терапия
Список литературы
1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated May 2026. Global Initiative for Asthma; 2026.
2. Айсанов З.Р., Курбачева О.М., Емельянов А.В. и др. Бремя заболевания и особенности ведения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в России: результаты международного наблюдательного исследования. Терапевтический архив. 2024;96(3):212–217.
3. Бяловский Ю.Ю., Глотов С.И., Ракитина И.С., Ермачкова А.Н. Патогенетические аспекты фенотипирования бронхиальной астмы. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2024;32(1):145–158.
4. Salciccioli J.D., Israel E. Asthma biologics: lung function, steroid-dependence, and exacerbations. Immunol Allergy Clin North Am. 2024;44(4):693–708. https://dx.doi.org/10.1016/j.iac.2024.08.002
5. Lipworth B.J., Greig R., Chan R., et al. Head-to-head comparison of biologic efficacy in asthma: what have we learned? Allergy. 2025;80(5):1226–1241. https://dx.doi.org/10.1111/all.16537
6. Yan S., Yang B., Qin H., et al. Exploring the therapeutic potential of monoclonal antibodies targeting TSLP and IgE in asthma management. Inflamm Res. 2024;73(9):1425–1434. https://dx.doi.org/10.1007/s00011-024-01908-2
7. Farne H.A., Wilson A., Milan S., et al. Anti-IL-5 therapies for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2022;7(7):CD010834. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD010834.pub4
8. Li W. Targeting the IL-4/IL-4R axis in Th2 inflammatory diseases: a review of clinical efficacy and safety. J Inflamm Res. 2025;18:17857–17877. https://dx.doi.org/10.2147/JIR.S558065
9. Shinkai M., Yabuta T. Tezepelumab: an anti-thymic stromal lymphopoietin monoclonal antibody for the treatment of asthma. Immunotherapy. 2023;15(17):1435–1447. https://dx.doi.org/10.2217/imt-2023-0079
10. Ксолар® (омализумаб). Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
11. Bousquet J., Humbert M., Gibson P.G., et al Real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: a meta-analysis of observational studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(7):2702–2714. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2021.01.011
12. Болотова Е.В., Дудникова А.В., Шульженко Л.В. Опыт применения омализумаба у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Медицинский совет. 2023;17(20):45–51.
13. Papaioannou A.I., Kostikas K., Zervas E., et al. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with allergic asthma: a real-life study. Allergy Asthma Proc. 2021;42(3):235–242. https://dx.doi.org/doi: 10.2500/aap.2021.42.210014
14. Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И. и др. Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2020;30(6):782–796.
15. Pavord I.D., Korn S., Howarth P., et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380(9842):651–659. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60988-X
16. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D., al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1198–1207. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1403290
17. Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J., et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1189–1197. https://dx.doi.org/doi: 10.1056/NEJMoa1403291
18. Khatri S., Moore W., Gibson P.G., et al. Assessment of the long-term safety of mepolizumab and durability of clinical response in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1742–1751.e7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2018.09.033
19. Moore W.C., Kornmann O., Humbert M., et al. Stopping versus continuing long-term mepolizumab treatment in severe eosinophilic asthma (COMET study). Eur Respir J. 2022;59(1):2100396. https://dx.doi.org/doi: 10.1183/13993003.00396-2021
20. Bagnasco D., Nicola S., Testino E., et al. Long-term efficacy of mepolizumab at 3 years in patients with severe asthma: comparison with clinical trials and super responders. Biomedicines. 2023;11(9):2424. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines11092424
21. Magnan A., Bourdin A., Prazma C.M., et al. Treatment response with mepolizumab in severe eosinophilic asthma patients with previous omalizumab treatment. Allergy. 2016;71(9):1335–1344. https://dx.doi.org/10.1111/all.12914
22. Наумова В.В., Бельтюков Е.К., Киселева Д.В. Эффективность анти-IL-5-терапии меполизумабом тяжелой бронхиальной астмы и сопутствующих воспалительных заболеваний носа в реальной клинической практике. Российский аллергологический журнал. 2022;19(1):67–79.
23. Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E., et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2015;3(5):355–366. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00042-9
24. Емельянов А.В., Белевский А.С. Реслизумаб в лечении тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы. Практическая пульмонология. 2020;(1):56–59.
25. Corren J., Weinstein S., Janka L., et al. Phase 3 study of reslizumab in patients with poorly controlled asthma: effects across a broad range of eosinophil counts. Chest. 2016;150(4):799–810. https://dx.doi.org/10.1016/j.chest.2016.03.018
26. Bernstein J.A., Virchow J.C., Murphy K., et al. Effect of fixed-dose subcutaneous reslizumab on asthma exacerbations in patients with severe uncontrolled asthma and corticosteroid sparing in patients with oral corticosteroid-dependent asthma: results from two phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Lancet Respir Med. 2020;8(5):461–474. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30372-8
27. Бойко Н.В., Лодочкина О.Е., Кит М.М. и др. Влияние реслизумаба на течение хронического риносинусита у больных с эозинофильной астмой. Вестник оториноларингологии. 2021;86(2):43–48.
28. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P., al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115–2127. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31324-1
29. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P., et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2128–2141. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31322-8
30. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Menzies-Gow A., et al. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. Lancet Respir Med. 2018;6(1):51–64. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30344-2
31. Nair P., Wenzel S., Rabe K.F., et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of benralizumab in severe asthma. N Engl J Med. 2017;376(25):2448–2458. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1703501
32. Menzies-Gow A., Gurnell M., Heaney L.G., et al. Oral corticosteroid elimination via a personalised reduction algorithm in adults with severe, eosinophilic asthma treated with benralizumab (PONENTE): a multicentre, open-label, single-arm study. Lancet Respir Med. 2022;10(1):47–58. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00352-0
33. Harrison T.W., Chanez P., Menzella F., et al. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2021;9(3):260–274. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30414-8
34. Середа В.П., Свиридо Д.А., Комаров М.В. и др. Опыт применения бенрализумаба в лечении пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в клинической практике пульмонологов Санкт-Петербурга. Пульмонология. 2022;32(5):670–677.
35. Castro M., Corren J., Pavord I.D., et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2486–2496. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1804092
36. Rabe K.F., Nair P., Brusselle G., et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2475–2485. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1804093
37. Wechsler M.E., Ford L.B., Maspero J.F., et al. Long-term safety and efficacy of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma (TRAVERSE): an open-label extension study. Lancet Respir Med. 2022;10(1):11–25. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00322-2
38. Pavord I.D., Rabe K.F., Israel E., et al. Dupilumab induces long-term on-treatment clinical remission in patients with type 2 asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(1):132–142. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2024.10.009
39. Maspero J.F., Peters A.T., Chapman K.R., et al. Long-term safety of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma: TRAVERSE continuation study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(4):991–997.e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2023.12.043
40. Курбачева О.М., Гамова И.В., Игнатова Г.Л. и др. Применение дупилумаба у пациентов с бронхиальной астмой в условиях рутинной клинической практики: промежуточный анализ международного проспективного исследования REVEAL в российской популяции. Терапевтический архив. 2025;97(9):781–788.
41. Bacharier L.B., Maspero J.F., Katelaris C.H., et al. Dupilumab in children with uncontrolled moderate-to-severe asthma. N Engl J Med. 2021;385(24):2230–2240. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2106567
42. Рогачева-Радинская А.С., Жданова О.А., Мошурова Л.В., Почивалов А.В., Гладкая Т.С. Изменения показателей физического развития и гематологических данных у детей с бронхиальной астмой, получающих генно-инженерную биологическую терапию. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2026;27(1):48–56.
43. Corren J., Parnes J.R., Wang L., et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2017;377(10):936–946. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1704064
44. Diver S., Khalfaoui L., Emson C., et al. Effect of tezepelumab on airway inflammatory cells, remodelling, and hyperresponsiveness in patients with moderate-to-severe uncontrolled asthma (CASCADE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(11):1299–1312. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00226-5
45. Menzies-Gow A., Corren J., Bourdin A., et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2021;384(19):1800–1809. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2034975
46. Corren J., Menzies-Gow A., Chupp G., et al. Efficacy of tezepelumab in severe, uncontrolled asthma: pooled analysis of the PATHWAY and NAVIGATOR clinical trials. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(1):13–24. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.202210-2005OC
47. Wechsler M.E., Colice G., Griffiths J.M., et al. Evaluation of the oral corticosteroid-sparing effect of tezepelumab in adults with oral corticosteroid-dependent asthma (SOURCE): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022;10(7):650–660. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00537-3
48. Menzies-Gow A., Wechsler M.E., Brightling C.E., et al. Long-term safety and efficacy of tezepelumab in people with severe, uncontrolled asthma (DESTINATION): a randomised, placebo-controlled extension study. Lancet Respir Med. 2023;11(5):425–438. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00492-1
49. Nopsopon T., Lassiter G., Chen M.L., et al. Comparative efficacy of tezepelumab to mepolizumab, benralizumab, and dupilumab in eosinophilic asthma: a Bayesian network meta-analysis. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(3):747–755. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2022.11.021
50. Matera M.G., Ora J., Calzetta L., et al. Investigational anti IL-13 asthma treatments: a 2023 update. Expert Opin Investig Drugs. 2023;32(5):373–386. https://dx.doi.org/10.1080/13543784.2023.2215425
Об авторах / Для корреспонденции
Стародубцева Ирина Александровна, д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; starodubtsevairina1@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4665-2966Лесина Виктория Сергеевна, врач-пульмонолог пульмонологического отделения, Воронежская областная клиническая больница № 1, Воронеж, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8231-6591
Черенкова Ольга Владимировна, к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; cherenkova.o.v@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5320-2720
Мубаракшина Ольга Алексеевна, к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; mubarakshina@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6799-6322 (автор, ответственный за переписку)
Шарапова Юлия Александровна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; shajulia2007@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4269-2153
Также по теме
