Фиксированная комбинация алоглиптина и пиоглитазона в лечении сахарного диабета 2 типа: закономерный путь к триумфу
Моргунов Л.Ю., Моргунова Т.Б.
Сахарный диабет – прогрессирующее заболевание, поэтому выбор терапии определяет долгосрочный прогноз качества жизни пациентов. По данным реальной клинической практики, лишь около 50% пациентов достигают целевого уровня НbA1c менее 7,0%. Алгоритмы терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) подразумевают раннее назначение рациональной комбинации сахароснижающих препаратов. Пиоглитазон (ПИО), представляющий класс тиазолидиндионов, снижает резистентность к инсулину, потенцирует увеличение инсулин-опосредованного поглощения глюкозы в периферических тканях, а алоглиптин (АЛО) из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 усиливает стимулированную глюкозой секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы за счет повышения уровня инкретинов в сыворотке крови. Таким образом, фиксированная взаимодополняющая комбинация этих двух препаратов, обладающих доказанной сахароснижающей эффективностью и безопасностью, представляется целесообразной для стабилизации гомеостаза глюкозы, способной улучшить как гликемический контроль, так и воздействовать на остальные патогенетические компоненты у пациентов с СД2, обладая при этом удобным режимом приема. Внедрение фиксированной комбинации ПИО и АЛО в практику дает новый импульс для лечения пациентов с СД как впервые выявленным, так и при отсутствии компенсации длительно существующего. Подтверждено превосходство комбинированной терапии данными препаратами над каждым из них в отдельности при одновременном нивелировании побочных эффектов. Многочисленные исследования подтвердили и заложили основу для внедрения в практику российского препарата Инкресинк, представляющего собой фиксированную комбинацию АЛО и ПИО. Исследование Prosperity, проводившееся в 52 центрах Российской Федерации в течение 3 лет, в котором приняли участие 1999 пациентов со впервые диагностированным СД2 или не получивших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии. Результаты исследования продемонстрировали плейотропное действие комбинации АЛО и ПИО, которое позволило улучшить не только показатели гликемии, но и липидного обмена, снизить уровни общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, артериального давления, подтвердив кардиоваскулярную безопасность препарата. Применение препарата Инкресинк также способствовало уменьшению массы тела и окружности талии, снижению индекса массы тела и инсулинорезистентности. В ходе исследования подтвердилась безопасность терапии данным препаратом со стороны функции почек: зарегистрировано снижение уровня альбуминурии на фоне сохраненной скорости клубочковой фильтрации, что говорит о наличии нефропротективных свойств применяемой комбинации. Инкресинк продемонстрировал не только высокую эффективность и безопасность, но и высокую приверженность пациентов и их удовлетворенность лечением. Относясь к разным группам сахароснижающих препаратов, оба компонента обладают аддитивным эффектом в отношении воздействия на различные патогенетические механизмы диабета, низким риском гипогликемии и могут быть рекомендованы различным группам пациентов с СД2.
Для цитирования: Моргунов Л.Ю., Моргунова Т.Б. Фиксированная комбинация алоглиптина и пиоглитазона в лечении сахарного диабета 2 типа: закономерный путь к триумфу. Фарматека. 2025;32(8):6-17. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.6-17
Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
сахарный диабет
алоглиптин
пиоглитазон
Инкресинк
Список литературы
1. Глобальный доклад по диабету. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
2. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение в России 2021 г. Публикация от 03.02.2022.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–22.
4. Taylor S.I., Yazdi Z.S., Beitelshees A.L. Pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. J Clin Invest. 2021;131(2): e142243. https://dx.doi.org/10.1172/JCI142243
5. Cariou B., Charbonnel B., Staels B. Thiazolidinediones and PPARγ agonists: time for a reassessment. Trends Endocrinol Metab. 2012;23:205–15. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2012.03.001
6. Deacon C.F. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2020;16:642–53. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-020-0399-8
7. Cusi K., Orsak B., Bril F., et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;165:305–15. https://dx.doi.org/10.7326/M15-1774
8. Ueki K., Tanizawa Y., Nakamura J., et al. Long-term safety and efficacy of alogliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes: a 3-year prospective, controlled, observational study (J-BRAND Registry) BMJ. Open Diab Res Care. 2021;9:e001787. https://dx.doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001787
9. Ueki K. A compounding agent of alogliptin and pioglitazone. Nihon Rinsho. 2011;69(5):877–82. Japanese.
10. Cummings B.P., Bettaieb A., Graham J.L., et al. Administration of pioglitazone alone or with alogliptin delays diabetes onset in UCD-T2DM rats. J Endocrinol. 2014;221(1):133–44. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-13-0601
11. Yin H., Park S.Y., Wang X.J., et al. Enhancing pancreatic Beta-cell regeneration in vivo with pioglitazone and alogliptin. PLoS One. 2013;8(6):e65777. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0065777
12. Moritoh Y., Takeuchi K., Asakawa T., et al. Combining a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, alogliptin, with pioglitazone improves glycaemic control, lipid profiles and beta-cell function in db/db mice. Br J Pharmacol. 2009;157(3):415–26. https://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.2009.00145.x
13. Amano Y., Tsuchiya S., Imai M., et al. Combination effects of alogliptin and pioglitazone on steatosis and hepatic fibrosis formation in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. Biochem Biophys Res Commun. 2018;497(1):207–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.02.055
14. Hirukawa H., Kaneto H., Shimoda M., et al. Combination of DPP-4 inhibitor and PPARγ agonist exerts protective effects on pancreatic β-cells in diabetic db/db mice through the augmentation of IRS-2 expression. Mol Cell Endocrinol. 2015;413:49–60. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2015.06.010
15. Kawashima S., Matsuoka T.A., Kaneto H., et al. Effect of alogliptin, pioglitazone and glargine on pancreatic β-cells in diabetic db/db mice. Biochem Biophys Res Commun. 2011;404(1):534–40. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.12.021
16. Moritoh Y., Takeuchi K., Asakawa T., et al. The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in combination with pioglitazone improves glycemic control, lipid profiles, and increases pancreatic insulin content in ob/ob mice. Eur J Pharmacol. 2009;602(2–3):448–54. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.11.017
17. Holland D.Q., Neumiller J.J. Alogliptin in combination with metformin and pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diab Metab Syndr Obes. 2014;7:277–88. https://dx.doi.org/10.2147/DMSO.S37648
18. Tomlinson B., Chan P., Lam C.W.K. An overview of alogliptin + pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2022;23(1):29–42. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2021.1985465
19. Triplitt C., Cersosimo E., DeFronzo R.A. Pioglitazone and alogliptin combination therapy in type 2 diabetes: a pathophysiologically sound treatment. Vasc Health Risk Manag. 2010;6:671–90. https://dx.doi.org/10.2147/vhrm.s4852
20. Scheen A.J. Pharmacokinetics and clinical evaluation of the alogliptin plus pioglitazone combination for type 2 diabetes. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(6):1005–20. https://dx.doi.org/10.1517/17425255.2015.1041499
21. Park J.Y., Lee J., Choi Y.H., et al. Efficacy and Safety of alogliptin-pioglitazone Combination for Type 2 Diabetes Mellitus Poorly Controlled with Metformin: A Multicenter, Double-Blind Randomized Trial. Diabetes Metab J. 2024;48(5):915–28. https://dx.doi.org/10.4093/dmj.2023.0259
22. Defronzo R.A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009;58(4):773–95. https://dx.doi.org/10.2337/db09-9028
23. Rosenstock J., Inzucchi S.E., Seufert J., et al. Initial combination therapy with alogliptin and pioglitazone in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Diab Care. 2010;33(11):2406–8. https://dx.doi.org/10.2337/dc10-0159
24. Van Raalte D.H., van Genugten R.E., Eliasson B. The effect of alogliptin and pioglitazone combination therapy on various aspects of β-cell function in patients with recent-onset type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2014;170(4):565–74. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-13-0639
25. Argyrakopoulou G., Doupis J. DPP4 inhibitors: from sitagliptin monotherapy to the new alogliptin-pioglitazone combination therapy. Adv Ther. 2009;26(3):272–80. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-009-0009-6
26. Kim H.J., Jeong I.K., Hur K.Y., et al. Comparison of Efficacy of Glimepiride, alogliptin, and alogliptin-pioglitazone as the Initial Periods of Therapy in Patients with Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus: An Open-Label, Multicenter, Randomized, Controlled Study. Diab Metab J. 2022;46(5):689–700. https://dx.doi.org/10.4093/dmj.2021.0183
27. Kaku K., Itayasu T., Hiroi S., et al. Efficacy and safety of alogliptin added to pioglitazone in Japanese patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with an open-label long-term extension study. Diab Obes Metab. 2011 Nov;13(11):1028–35.https://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01460.x
28. Kaku K., Katou M., Igeta M., et al. Efficacy and safety of pioglitazone added to alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a multicentre, randomized, double-blind, parallel-group, comparative study. Diab Obes Metab. 2015;17(12):1198–201. https://dx.doi.org/10.1111/dom.12555
29. Pratley R.E., Reusch J.E., Fleck P.R., et al.; alogliptin Study 009 Group. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin added to pioglitazone in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2361–71. https://dx.doi.org/10.1185/03007990903156111
30. Aoki C., Suzuki K., Kuroda H., Sagara M., et al. Fixed-dose combination of alogliptin/pioglitazone improves glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus independent of body mass index. Nagoya J Med Sci. 2017;79(1):9-16. https://dx.doi.org/10.18999/nagjms.79.1.9
31. Jensterle M., Goricar K., Janez A. Add on DPP-4 inhibitor alogliptin alone or in combination with pioglitazone improved β-cell function and insulin sensitivity in metformin treated PCOS. Endocr Res. 2017;42(4):261–8. https://dx.doi.org/10.1080/07435800.2017.1294602
32. Kim J.M., Kim S.S., Kim J.H., et al. Efficacy and Safety of pioglitazone versus Glimepiride after Metformin and alogliptin Combination Therapy: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Parallel-Controlled Study. Diab Metab J. 2020;44(1):67–77. https://dx.doi.org/10.4093/dmj.2018.0274
33. Wang B., Sun Y., Sang Y., et al. Comparison of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and pioglitazone combination therapy versus pioglitazone monotherapy in type 2 diabetes: A system review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(46):e12633. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000012633
34. Шестакова М.В., Харахулах М.И., Белолипецкий Я.А. Оценка эффективности и безопасности фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона в реальной клинической практике: результаты исследования PROSPERITY. Сахарный диабет, 2025;28(2):198–209.
Об авторах / Для корреспонденции
Л.Ю. Моргунов, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики Медицинского института, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия; morgunov.l.y@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6608-2825Т.Б. Моргунова, к.м.н. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; tanmorgun@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1500-1586, eLibrary SPIN: 3705-8599 (автор, ответственный за переписку)
Также по теме
