17.09.2014
10:53
Лекарства, разработанные таким путем, иногда показывают высокую эффективность, но к ним почти всегда развивается резистентность. Шведские ученые под руководством Томаса Хелледея (Thomas Helleday) из отделения медицинской биохимии и биофизики Каролинского института в Стокгольме представилиновую концепцию лекарства от рака. Опухолевые клетки характеризуются особым типом метаболизма с повышенным уровнем реактивных форм кислорода в цитоплазме. Высокоактивные окислители повреждают нуклеотиды ДНК, необходимые для пролиферации клеток. Белок MTH1 находит поврежденные нуклеотиды и утилизирует их, защищая новую ДНК от изъянов. Этот белок высокоактивен и критичен для выживания именно раковых клеток, оставаясь скромным участником обмена веществ в нормальных клетках человеческих тканей. Хелледей и коллеги предлагают селективно ингибировать MTH1, чтобы поврежденные нуклеотиды включались в ДНК опухолевых клеток во время деления и формировали дефектный неэффективный геном. Накопление мутаций такого рода сделает рост опухоли невозможным, и ее клетки рано или поздно погибнут. Чтобы ускорить развитие и разработку препаратов на основе ингибиторов MTH1 Хелледей и коллеги применили модель открытой инновации. До публикации первых результатов они разослали потенциально активные вещества-ингибиторы в несколько лабораторий для независимой проверки. В результате довольно быстро удалось увидеть первые результаты: образец резистентной меланомы, полученной у пациента и пересаженный мыши, показал хороший ответ на лечение. Интересно отметить, что исследование, проведенное с белком MTH1 и его ингибитором в другой лаборатории, показало, что многие средства, разработанные на подавлении каскада ГТФаз семейства RAS, также действуют через белок MTH1. До первых клинических испытаний новых молекул придется ждать 1,5–2 года. За этой время ученые надеются охарактеризовать экспериментальные свойства и эффективность препаратов, провести тесты на животных. Но с учетом независимого подтверждения правоты концепции, задел показан многообещающий, и научное сообщество будет с интересом следить за развитием ситуации
Источник: http://www.oncc.ru