В США создали антибиотик против антибиотикоустойчивых инфекций

В связи с ростом инфекций, устойчивых к действию большинства антибиотиков, ученые спешат найти новые лекарственные средства, которые смогли бы заменить препараты, утратившии эффективность. Таким перспективным классом молекул являются некоторые ацилдепсипептиды (acyldepsipeptides - ADEP), которые уничтожают антибиотикорезистентные бактерии, и обладают механизма действия, отличным от  такового всех известных антибактериальных препаратов. «Они связываются с белком бактериальной клетки, который работает как «чистильщик клеточного мусора», - отметил Джейсон Селло (Jason Sello), профессор химии и главный автор работы. - Этот белок, называемый ClpP, разрушает те белки, которые неправильно свернуты или повреждены, и могут быть вредны для клетки». Исследователи из Брауновского университета и Массачусетского технологического института видоизменили строение молекул ацилдепсипептидов, что привело к значительному повышению их эффективности против антибиотикоустойчивых бактерий  Однако при связывании бактериального белка ClpP с молекулой ацилдепсипептида протеин уже не может действовать избирательно. По сути, связавшись с молекулой ADEP, белок-чистильщик начинает «буйствовать» и уничтожать нормальные белки бактериальной клетки, что в итоге приводит к ее гибели. Предыдущие исследования in vitro и in vivo (на крысах и мышах) уже показали, что ADEP способны уничтожать микроорганизмы, вызывающие стафилококковые инфекции, некоторые виды пневмонии, туберкулез и другие инфекции. Но внутри молекулы ацилдепсипептида присутствуют слабые связи, которые могут быть легко разорваны, поэтому исследователи решили видоизменить молекулу ADEP таким образом, чтобы она стала более прочной. Ученым удалось синтезировать такие модифицированные аналоги ацилдепсипептидов, изменив в них местоположение определенных аминокислот. Опыты in vitro показали, что в сравнении с обычными ацилдепсипептидами, полученные исследователями соединения проявляли более высокую активность в отношении трех патогенных бактерий: в 32 раза -  в отношении Staphylococcus aureus, в 600 раз – Enterococcus faecalis и в 1200 раз - Streptococcus pneumoniae. В последнем случае, связь синтетического аналога ADEP с белком ClpP оказалась в 7 раз прочнее обычной. Как полагают исследователи, повышение антибактериальной активности может быть связано с тем, что более жесткая молекула ADEP легче проникает сквозь мембрану бактериальной клетки и прочнее связывается с ее внутриклеточным «чистильщиком». В настоящее время профессор Селло и его коллеги приступили к изучению антибиотического действия модифицированных молекул ацилдепсипептидов на мышах и к разработке полноценного антибактериального препарата нового поколения на основе ADEP

Источник: http://www.ria-ami.ru