Обнаружен новый эпигенетический фермент, отсутствие которого приводит к развитию болезни Крона

Американские ученые во главе с Кейт Джеффри, доктором научно-исследовательской группы MGH по заболеваниям желудочно-кишечного тракта из Центра по изучению воспалительных заболеваний кишечника Гарвардской медицинской школы открыли новый ген SP140, ответственный за развитие иммуноопосредованных болезней. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Immunology. На сегодняшний день открыты более 400 ферментов, мутации которых способных изменять эпигеном и приводить к развитию наиболее распространенных раковых заболеваний. Это побудило ученых к поиску и  определению соединений, способных препятствовать функции или активации экспрессии таких мутированных генов. «Процессы эпигеномных мутаций ферментов в отношении иммуноопосредованных болезней, в том числе и злокачественных, хорошо определены и остаются далеко позади. Наше исследование – первый шаг для изучения функции вновь выявленного гена SP140 более детально, поскольку его отсутствие или блокировка приводит к воспалительным процессам в кишечнике и развитию болезни Крона», – отмечает доктор Кейт Джеффри. SP140 экспрессируется преимущественно в иммунных клетках, и требуется для поддержания соответствующей активности генов, которые определяют идентичность и функцию макрофагов. В серии экспериментов, команда Джеффри показала, что мутационная форма гена характеризуется изменениями 17 отдельных последовательностей нуклеотидов, что приводит  к нарушению выработки белка SP140, что сопровождается снижением способности макрофагов реагировать на микробные сигналы, приводя к возникновению иммунноопосредованных заболеваний – болезни Крона, рассеянного склероза и хронического лимфоцитарного лейкоза. Кроме того, изучая образцы биопсии от группы пациентов с болезнью Крона исследователи установили, что те больные, у которых наблюдалась экспрессия SP140, отмечался положительный ответ на проводимую анти-TNF (фактор некроза опухоли) терапию. «Таким образом, обнаружение корреляции между низкими уровнями SP140 и ответом на анти-ФНО, представляет собой потенциальную стратегию в персонализированной медицине анти-TNF-подобной терапии для пациентов с болезнью Крона, несущих мутантный вариант гена SP140», – говорит доктор Джеффри. Исследователи намерены продолжить свои исследования с целью лучшего понимания, как именно SP140 ограничивает экспрессию генов, а также ответить на вопрос – задействованы ли в этом  процессе только макрофаги или аналогичные процессы происходят и в других иммунных SP140-экспрессирующих клетках

Источник: Sci. Immunol.2017;2(9):eaag3160.