Выявлен новый ген VSIG10L, мутация которого ассоциирована с неопластической трансформацией наследственной формы пищевода Барретта

Американские ученые открыли новый ген VSIG10L, ответственный за поддержание нормального пищеводного гомеостаза, а также предрасположенность к трансформации семейной формы пищевода Барретта в аденокарциному пищевода. В последние четыре десятилетия наблюдается резкое увеличение заболеваемости, а также отмечается генетическая гетерогенность этой патологии, что препятствует пониманию ее патогенеза и совершенствования методов лечения. В связи с этим, исследователи провели секвенирование экзома (WES) из ДНК лимфоцитов периферической крови 4 дальних родственников из мультиплекса с семейной формой пищевода Барретта с целью выявления кандидатов наиболее восприимчивых к болезни. Генные варианты были отфильтрованы и проверены. Анализ сегрегации проводился для идентификации возможных вариантов, экспрессия генов осуществлялась в режиме реального времени количественным методом полимеразной цепной реакции и гибридизации РНК с использованием 3-мерной модели. В качестве обследуемого материала была использована слизистая оболочка пораженного пищевода члена семьи, несущего мутантный гена. Так, у 14 членов одной семьи (у 3 обследуемых была диагностирована аденокарцинома пищевода и у 11 – пищевод Барретта) идентифицирована мутация S631G гена VSIG10L, ответственная за перерождение воспалительного поражения пищевода в злокачественное новообразование. VSIG10L проявлял высокую экспрессию плоскоклеточного эпителия в здоровом пищеводе и выраженную измененную экспрессию при Барретт-ассоциированных поражениях. При проведении электронной микроскопии плоскоклеточного эпителия слизистой оболочки пищевода выявлялись расширенные межклеточные пространства и снижение количество десмосом, что указывало на трансформацию эпителия 

Источник: JAMA Oncol. 2016;2(10):1333–39