Длительный прием селуметиниба для лечения детей с нейрофиброматозом 1-го типа не сопровождается развитием серьезных побочных эффектов

Рандомизированное клиническое исследование фазы 1 (n=24 детей; средний возраст – 10,9 года, диапазон от 3,0 до 18,5 лет) по определению максимальной переносимой дозы и оценке плазменной фармакокинетики перорального селективного ингибитора МАРК киназы (MEK) 1 и 2 селуметиниба (selumetinib) для лечения детей с нейрофиброматозом 1-го типа, связанного с образованием неоперабельных плексиформных нейрофибром, которые характеризуются повышенной активностью RAS-митоген-протеинкиназы сигнального пути, показало, что у пациентов со средними показателями объема опухоли 1205 мл (диапазон от 29 до 8744 мл) при длительном приеме селуметиниба (среднее число циклов составило 30 [диапазон от 6 до 
560]), максимальная переносимая доза составила 25 мг/м², что составляет примерно 60% от рекомендуемой дозы для взрослых. К н﷯аиболее распространенным токсическим эффектам, связанным с применением лекарственного средства, были угревая сыпь, желудочно-кишечные расстройства и бессимптомное повышение креатинкиназы. Полученные результаты фармакокинетических оценок препарата селуметиниба среди детей в этом исследовании были аналогичными полученным для взрослых. Лечение с использованием препарата привело к получению статистически подтвержденных частичных ответов (объем опухоли уменьшается по отношению к базовой линии ≥20%) у 17 из 24 детей 
(71%). Кроме того, отмечалось уменьшение от базового значения в объеме нейрофибромы у 12 из 18 испытуемых (67%). Прогрессирование заболевания (увеличение объема опухоли от исходного значения ≥20%) зафиксировано не было 

Источник: N. Engl. J. Med 2016; 375:2550–60