Прорыв в лечении метастатического колоректального рака, резистентного к проводимой терапии

Многоцентровое, двойное слепое, плацебо контролируемое рандомизированное, фазы 2 клиническое исследование (n=169) по изучению эффективности и безопасности применения препарата Лонсурф/Lonsurf (трифлуридин и типирацил/trifluridine and tipiracil) для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, резистентным к проводимому ранее лечению фторпиримидинами, иринотеканом и оксалиплатином или при их непереносимости, показало увеличение показателей общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), а также полный или частичный ответ при использовании препарата по сравнению с плацебо. Наибольший положительный эффект отмечался у пациентов с KRAS мутацией – общая выживаемость была выше у носителей мутации гена KRAS по сравнению с ее отсутствием (отношение рисков (ОР) 0,44; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,25-0,80). Тем не менее, у больных с KRAS дикого типа, медиана ОВ составила 7,2 месяца (95% ДИ – 6,1–10,3) при приеме Лонсурф/Lonsurf (трифлуридин и типирацил/trifluridine and tipiracil) по сравнению с 7,0 месяцами в группе плацебо (95% ДИ – 3,4–9,4; р=0,191). При этом 40% больных из обеих групп были резистентны к проводимой ранее стандартной химиотерапии. При проведении фазы 3 данного исследования (n=800 пациентов, средний возраст – 63 года; 60% с нечувствительностью к другим препаратам) были получены аналогичные результаты – время до прогрессирования заболевания составило 5,7 месяца при применении Лонсурф по сравнению с 4,0 месяцами в группе плацебо (ОР=0,66; 95% ДИ – 0,56–0,78; р<0,001). Показатели ВБП статистически значимых различий, как для пациентов с диким типом KRAS, так и без него, не имели, в то время как ОВ у больных с KRAS дикого типа была ниже, чем с KRAS мутацией (ОР 0,58 против 0,80, соответственно). Неблагоприятные явления во время проведения обеих фаз исследования отмечались в 69% случаев в группе использования препарата и в 52% применения плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений была сопоставима в обеих группах – 30% против 34% 

Источник: Pharmacy Therapiutics. 2016;41(5):314–17, 325